躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1表達水平及其臨床意義▲

李居艷 韓笑樂 李秋英 邊 云 林 晨 陳景旭

(北京回龍觀醫院心身醫學科,北京市 100096)

躁狂癥是指以情感高漲、易激惹為主要臨床表現的情感障礙,常伴有言語障礙、行動增多、幻覺、亢奮、抑郁等精神癥狀。該病病情易反復發作,嚴重威脅患者及其家屬的身心健康[1-2]。躁狂癥的發生與生物因素(遺傳、中樞神經缺陷、代謝異常)、環境因素(重大突發事件、外界刺激)關系密切[3-4]。目前,臨床上主要采用精神科量表診斷躁狂癥,缺乏生物學指標的支持,因此,探討可用于診斷躁狂癥的相關生物學指標對臨床診療具有重要意義。神經營養素 3(neurotrophin 3,NT-3)廣泛分布于中樞神經系統,對神經元的存活、修復具有重要意義[5]。研究顯示,首發抑郁癥患者血清中NT-3呈高表達[6]。胰島素樣生長因子 1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)主要來自肝臟,其可穿透血腦屏障與大腦皮層的IGF-1受體(IGF-1 receptor,IGF-1R)結合,參與神經傳導,改善神經功能,發揮血腦屏障保護作用[7]。研究顯示,IGF-1可改善抑郁癥大鼠模型的抑郁癥狀[8]。但關于NT-3、IGF-1與躁狂癥的關系如何,目前鮮見研究報告。本研究通過檢測躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平,分析其與躁狂癥發生與發展的關系,以期為躁狂癥的診療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年6月至2021年6月在我院就診的87例躁狂癥患者作為躁狂癥組,其中男性46例、女性41例,年齡23～49(35.26±5.21)歲。納入標準:(1)符合躁狂癥診斷標準[9];(2)首次發病。排除標準:(1)藥物濫用者;(2)存在神經系統疾病者;(3)合并自身免疫性疾病者;(4)合并代謝類疾病者;(5)疾病、藥物引發的躁狂發作者。另選取同期在我院進行體檢的90例健康志愿者作為對照組,其中男性41例、女性49例,年齡23～49(35.72±5.13)歲。納入標準:無精神類疾病。排除標準同躁狂癥組。兩組研究對象的性別、年齡差異均無統計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究已通過我院醫學倫理委員會審查。

1.2 方法

1.2.1 躁狂癥的治療方法:患者口服氯丙嗪(常州康普藥業有限公司,國藥準字H32022161,規格:25 mg×100片/盒),初始劑量25 mg/次,3次/d,隨后根據病情逐漸調整劑量,但每日用量不超過600 mg。8周為1個療程。

1.2.2 觀察指標的檢測方法: 分別于治療前、治療1個療程后采集躁狂癥組患者的空腹靜脈血6 mL,于體檢時采集對照組研究對象的空腹靜脈血6 mL,均以3 000 r/min離心15 min,取血清置于-80 ℃保存。采用ELISA檢測血清NT-3 、IGF-1水平,試劑盒均購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司(批號:E-EL-0040c,E-EL-H0086c)。

1.2.3 躁狂程度評價方法:躁狂癥組患者入組后采用貝克拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsen Mania Scale,BRMS)[10]評價躁狂程度。BRMS包含11項內容,每項采用5級評分法(0～4分)進行評價,總分44分。依據總分將躁狂癥組患者分為輕度躁狂組(6～10分)、中度躁狂組(11～22分)、重度躁狂組(23～44分),分別為35例、28例、24例。

1.3 統計學分析 采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內治療前后的比較采用配對樣本t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗。計數資料以例數(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson檢驗進行躁狂癥患者治療前血清NT-3、IGF-1水平與BRMS評分的相關性分析。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析血清NT-3、IGF-1及二者聯合檢測對躁狂癥的診斷價值,診斷效能的比較采用z檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前兩組研究對象血清NT-3、IGF-1水平的比較 與對照組相比,躁狂癥患者治療前的血清NT-3、IGF-1水平均升高(均P<0.05),見表1。

表1 治療前兩組研究對象血清NT-3、IGF-1水平的比較(x±s,ng/mL)

2.2 治療前不同躁狂程度的躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平的比較 治療前,輕度躁狂組、中度躁狂組、重度躁狂組患者血清NT-3、IGF-1水平依次升高(均P<0.05),見表2。

表2 治療前不同躁狂程度患者血清NT-3、IGF-1水平的比較(x±s,ng/mL)

2.3 治療前躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平與BRMS評分的相關性 治療前,躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平與BRMS評分均呈正相關(r=0.594、0.712,均P<0.001)。

2.4 治療前后躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平及BRMS評分的比較 與治療前相比,治療后躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平及BRMS評分均降低(均P<0.05),見表3。

表3 治療前后躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平及BRMS評分的比較(x±s)

2.5 血清NT-3、IGF-1水平對躁狂癥的診斷價值 治療前,血清NT-3水平診斷躁狂癥的曲線下面積(area under the curve,AUC)為0.854,靈敏度為83.9%,特異度為87.8%,截斷值為33.132 ng/mL;血清IGF-1水平診斷躁狂癥的AUC為0.812,靈敏度為69.0%,特異度為85.6%,截斷值為29.739 ng/mL;二者聯合檢測診斷躁狂癥的AUC為0.887,靈敏度為88.5 %,特異度為78.9 %,截斷值為0.764。二者聯合檢測診斷躁狂癥的AUC與血清NT-3、IGF-1水平單獨檢測診斷的AUC差異均無統計學意義(z=0.829,P=0.407;z=1.812,P=0.070)。見圖1、表4。

圖1 血清NT-3、IGF-1水平及二者聯合診斷躁狂癥的ROC曲線圖

表4 血清NT-3、IGF-1水平及二者聯合診斷躁狂癥的效能

3 討 論

躁狂癥是一種以情感障礙為特征的精神類疾病,患者表現出情感高漲、言語密集、行為沖動、驚慌失措、癡思妄想等,該病嚴重威脅患者的身心健康,也給其家人帶來精神、心理上的壓力[11]。目前,臨床上主要通過臨床癥狀、BRMS評分來診斷躁狂癥,缺乏生物學指標證據支持,探究與躁狂癥相關的血清學指標,對躁狂癥的病因解釋、疾病診療具有一定的臨床意義。

研究顯示,中樞神經缺陷在躁狂癥中發揮重要作用,神經元-神經膠質可塑性與神經細胞再生能力損傷可能是躁狂癥的發病基礎,神經營養因子對中樞神經系統功能的維持具有重要作用,可為調節情緒行為的神經元(膽堿能神經元、多巴胺能神經元)提供營養支持[12-14]。NT-3是一種神經營養因子,可有效刺激神經元生長[15],可促進神經干細胞分化為神經樣細胞。腦源性神經營養因子也是一種神經營養因子[16],在抑郁癥、躁狂癥等患者中表達降低[17-18]。但與腦源性神經營養因子不同,抑郁癥患者血清NT-3表達水平升高[19],可能是機體應對損傷的代償機制,其水平升高有利于神經元的存活。本研究結果顯示,躁狂癥患者治療前的血清NT-3水平高于對照組,治療后血清NT-3水平較治療前降低(均P<0.05),提示NT-3可能與躁狂癥的發病有關,NT-3水平升高可能是機體神經元損傷的應激反應,但其水平升高也可能提示患者神經元損傷嚴重。本研究結果還顯示,不同躁狂程度患者血清NT-3水平存在差異,躁狂程度越嚴重,患者血清NT-3水平越高(P<0.05),提示血清NT-3水平與躁狂程度有關,其或可作為評估躁狂癥患者病情的指標。ROC曲線分析結果顯示,血清NT-3水平高于33.132 ng/mL時,躁狂癥的發生風險增加,提示血清NT-3水平或可作為躁狂癥的輔助診斷指標。

IGF-1主要通過與IGF-1R結合后發揮作用,IGF-1R廣泛存在于大腦皮層神經元突觸,因此IGF-1可能參與神經信號的傳導[20]。研究顯示,IGF-1與神經保護密切相關,具有促進神經細胞生長的作用。曾文欽等[21]的研究結果顯示,內源性IGF-1可促進海馬齒狀神經細胞生長;張細六等[8]的研究結果顯示,IGF-1可通過調控抑郁癥大鼠模型海馬區的磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/叉頭狀轉錄因子O亞族3a通路,從而改善大鼠抑郁行為。還有研究顯示,抑郁癥患者血清IGF-1水平升高[18]。躁狂癥患者下丘腦-垂體-生長激素軸發生改變,生長激素分泌不足可導致血清IGF-1水平下降。但本研究中躁狂癥患者治療前的血清IGF-1水平高于對照組,且躁狂程度越嚴重,患者血清IGF-1水平越高,其水平與BRMS評分呈正相關,治療后血清IGF-1水平及BRMS評分均較治療前降低(均P<0.05),提示IGF-1與躁狂癥的發生與發展有關,其水平升高可能也是一種神經損傷的補償機制。ROC曲線分析結果顯示,血清IGF-1水平高于29.739 ng/mL時,發生躁狂癥的可能性較高,提示血清IGF-1水平或可作為診斷躁狂癥患者的生物學指標。但本研究發現,血清NT-3、IGF-1水平聯合診斷躁狂癥的AUC與血清NT-3、IGF-1水平單獨診斷的AUC差異無統計學意義(P>0.05),這可能與本研究納入樣本量較少有關,后續仍需加大樣本量研究兩者聯合診斷躁狂癥的效能。

綜上所述,躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平升高,血清NT-3、IGF-1水平與躁狂癥患者病情嚴重程度有關,兩者有望成為診斷躁狂癥的生物學指標。