中國科學家找到惡毒蘑菇“解藥”

在全世界，蘑菇中毒是食物中毒死亡的主因，其中最致命的當屬毒鵝膏菌。

毒鵝膏菌又叫“毒傘”，俗稱“死亡帽”，含有劇毒成分α-鵝膏蕈堿。這種物質(zhì)對人的致死劑量為0.1mg/kg，而每株毒鵝膏菌中的α-鵝膏蕈堿含量達15mg。誤食一株毒鵝膏菌就足以導(dǎo)致成年人死亡。

各國科學家都在尋找針對這種蘑菇的解毒劑，但成果寥寥。美國佛蒙特大學的植物學家特倫斯·德萊尼對美國《紐約時報》表示，以往一半以上的毒鵝膏菌中毒者病例會導(dǎo)致死亡；即使在今天，也會有10%～15%的中毒者不治。

針對毒鵝膏菌中毒的主要臨床治療方法是補水，讓毒素通過尿液排出。“仍有很多人的癥狀并未好轉(zhuǎn)……事實上，唯一有效的療法是肝移植。”德萊尼說。

而這種被稱為“國王殺手”的死亡帽菇可能正在失去威力，中國中山大學藥學院（深圳）的藥理學家和毒理學家王巧平和他的研究團隊有了新發(fā)現(xiàn)。

《紐約時報》稱，王教授和他的團隊正在研究基因組，尋找由毒素引發(fā)的生物事件鏈。在5月下旬發(fā)表在美國《自然通訊》雜志的一項研究成果中，他們宣布發(fā)現(xiàn)了一種分子，似乎可以降低α-鵝膏蕈堿的毒性。

英國《衛(wèi)報》報道說，研究人員首先使用全基因組CRISPR篩選技術(shù)，創(chuàng)建出人類細胞，并逐一敲除了數(shù)千個基因。然后，他們用α-鵝膏蕈堿浸泡這些細胞，追蹤哪些細胞仍能正常成長。他們推斷，某一特定基因失活時，若細胞的狀態(tài)更健康，那么該基因可能就是毒素起作用的關(guān)鍵。經(jīng)過努力，他們將范圍縮小到了STT3B基因上。

接下來，研究人員使用計算機建模，尋找可能阻斷STT3B的化合物，總共發(fā)現(xiàn)了34種。在進一步的細胞測試中，多數(shù)化合物被證明無效，只有一種可以有效抑制STT3B。

《衛(wèi)報》稱，這種化合物被稱為吲哚菁綠（ICG），是一種被廣泛用于肝功能和心臟功能成像的染料。王巧平和他的團隊先將α-鵝膏蕈堿毒素注射到小鼠體內(nèi)，再注射ICG，不久，小鼠的癥狀得到了改善，肝臟損傷明顯減輕。

“確切機制尚不清楚。”王巧平說。他的團隊的工作表明，STTB3基因以某種方式幫助α-鵝膏蕈堿進入細胞，而ICG可以阻止這一過程。

“這是一篇非常酷的論文。”美國威斯康星大學麥迪遜分校的真菌學家和遺傳學家安妮·普林格爾對《紐約時報》說，她研究毒鵝膏菌已有20年。“他們做了大量工作，最后得出了一個假設(shè)，找到了解藥。”

普林格爾說，這種化合物是否有效尚待觀察，但這是一個很好的起點。

《衛(wèi)報》稱，ICG的有效性還取決于攝入毒素和接受藥物之間的窗口期，超過4個小時，效果就會逐漸減弱。

佛蒙特大學的德萊尼說，人們往往直到8個小時或更長時間后，才會知道自己吃了毒鵝膏菌這樣的毒蘑菇。毒鵝膏菌的可怕之處在于，誤食者在出現(xiàn)嚴重的胃腸道癥狀后，會有兩到三天的時間感覺“好多了”，而在此期間，毒素仍在繼續(xù)造成損害。

德萊尼對《紐約時報》強調(diào)，無論有沒有解藥，“盡早得知攝入了這種東西，是絕對必要的”。