茚達特羅格隆溴銨聯合孟魯司特鈉治療COPD穩定期效果及對炎癥因子的影響分析

劉 巍,白 露,羅 卿,朱奕鳴

(1. 南華大學附屬第二醫院,湖南 衡陽 421000; 2. 衡陽市中醫醫院,湖南 衡陽 421001)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)簡稱慢阻肺,是一種常見的慢性呼吸道疾病[1]。發病機制較為復雜,具有患病率高、病程長、致死率高等特點。近年來,患病率逐漸增加,對患者生活造成不良影響[2]。在穩定期患者仍會有咳嗽、喘息癥狀,多因肺部功能的缺損,繼而出現低氧血癥以及高碳酸血癥,并呈進行性加重[3]。現有相關的研究報道中的結果顯示,COPD的發生發展與炎性水平密切[4],促使中性粒細胞顆粒與蛋白水解酶釋放,誘發呼吸系統產生不適。當前COPD穩定期治療多采用藥物治療,包括支氣管擴張劑、抗膽堿藥物、糖皮質激素等,目前多以孟魯司特鈉口服治療,也有研究認為[5],采用超長效β受體激動劑與長效抗膽堿能藥物組合制劑茚達特羅格隆溴銨聯合治療方案所獲得的相關效果更佳。故本研究采取兩藥聯合方案治療COPD,探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[6]:符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標準;順利完成治療療程;治療過程中未出現進行性加重;配合隨訪且資料完整者。排除標準[7]:合并其他疾病;嚴重心腦血管疾病、肝、腎功能障礙者;自身免疫性疾病者。選取在我院(2021年03月—2021年12月)收治COPD穩定期患者總計78例,以隨機數字表法分成兩組,各39例,對照組接受孟魯司特鈉治療,男21例,女18例,COPD病程3.5～12.0年,平均(6.15±1.16)年,年齡43.0～75.0歲,平均(65.10±3.53)歲。研究組采用茚達特羅格隆溴銨聯合孟魯司特鈉治療,男20例,女19例,年齡42.0～76.0歲,平均(64.73±4.77)歲。兩組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

對照組口服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥,國藥準字J20130047,10mg/片),每次1片,每日1次。研究組加用茚達特羅格隆溴銨(Novartis Pharma Stein AG,國藥準字H20170391,每粒含馬來酸茚達特羅110μg和格隆溴銨50μg),每次吸入1粒膠囊,每日1次。兩組均治療12周后評定療效。

1.3 評價標準

比較兩組患者在治療前、后的肺功能指標、血清炎性指標、呼吸困難BORG疲勞指數及睡眠障礙評分,評價治療效果。肺功能指標主要是包括了呼吸頻率、肺活量(VC)、最高呼氣峰流速(PEF)、最大通氣量(MVV)三項指標及步行6min距離。血清炎性指標以白細胞介素1(IL-1)、白細胞介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)。呼吸困難BORG疲勞指數,0～10分描述呼吸困難強度,0分完全無呼吸困難,10分最嚴重呼吸困難[8]。睡眠障礙指數以匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分評估,該評分標準主要包含了7項評價,每項評分0～3分,分數越高表示睡眠障礙越嚴重,就也就是睡眠的狀態越差[9]。該量表并包括總分,分值0～21分。療效評價:癥狀基本消失,肺無哮鳴音為顯效;癥狀減輕,哮鳴音減輕為有效;除外為無效[10]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者在治療前、后的肺功能指標比較

在治療前的肺功能指標,兩組組間比較,無統計學差異(P>0.05)。在治療后兩組呼吸頻率均降低并更平穩,研究組低于對照組,而肺活量、最高呼氣峰流速、最大通氣量、步行6min距離均較治療前提升,研究組提升程度較對照組更高,而在治療前、后的組內與治療后組間相比,具有統計學差異(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者在治療前、后的肺功能指標比較

2.2 兩組患者在治療前、后的血清炎性指標水平、呼吸困難BORG疲勞指數及睡眠障礙評分比較

在治療前的血清炎性指標水平、呼吸困難BORG疲勞指數及睡眠障礙評分,兩組組間比較,無統計學差異(P>0.05)。在治療后兩組血清炎性指標水平、呼吸困難BORG疲勞指數及睡眠障礙評分降低,研究組低于對照組,而在治療前、后的組內與治療后組間相比,具有統計學差異(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者在治療前、后的血清炎性指標、呼吸困難BORG疲勞指數及睡眠障礙評分比較

2.3 兩組臨床療效對照

研究組患者治療總有效率為94.87%高于對照組的76.92%,治療后組間相比,具有統計學差異(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者的療效比較(n,%)

3 討論

COPD是一種進展性異質性疾病,以持續氣流受限及呼吸道癥狀表現為主,常伴慢性炎癥細胞、炎癥因子浸潤[11]。肺部病理改變常開始于疾病早期,氣道內黏液分泌增多,氣道重塑,結構遭到破壞,致氣流受限,肺功能下降。據相關數據顯示,目前全球約有2.51億人罹患慢阻肺,同時患者及社會的醫療費用支出持續增加[12]。目前慢性阻塞性肺疾病全球協議指南明確指出經口或鼻吸入藥物治療是基礎治療,并建議將長效β受體激動劑、長效抗膽堿能藥物為慢阻肺維持治療的一線方案[13]。長效β受體激動劑主要經口吸入肺部,通過結合呼吸道內的β2-腎上腺能受體,活化腺苷酸環化酶,增加蛋白激酶A活性,超極化致氣道平滑肌松弛。長效抗膽堿能藥物主要通過抑制乙酰膽堿結合氣道內的M膽堿能受體而產生舒張支氣管平滑肌、調節氣道內黏液分泌的作用。盡管兩者均可單獨用于治療,單一藥物治療仍不能充分控制癥狀者,建議聯合,以減輕臨床癥狀。茚達特羅是一種新型長效支氣管舒張劑,作用于氣道平滑肌細胞上β2-腎上腺素受體產生舒張支氣管平滑肌作用,內在活性較高。起效迅速且作用時間長,經口吸收后可維持24小時以上[14]。格隆溴銨是一種新型季銨類抗膽堿能藥的有效成分,抑制乙酰膽堿介導的支氣管收縮,藥物吸入5min即可達到血漿濃度峰值,約90%由肺部吸收[15]。本研究中,在治療后兩組患者呼吸頻率降低并更平穩,血清炎性指標、呼吸困難BORG疲勞指數及睡眠障礙評分降低,研究組低于對照組,而肺活量、最高呼氣峰流速、最大通氣量、步行6min距離均較治療前提升,研究組提升程度較對照組更高(P<0.05)。研究組患者治療總有效率為94.87%高于對照組的76.92%。說明兩藥聯合治療效果較好。

綜上所述在COPD穩定期患者的治療上,以茚達特羅格隆溴銨聯合孟魯司特鈉治療,可平穩患者的呼吸頻率,改善肺功能指標與步行6min距離,降低血清炎性指標水平、呼吸困難BORG疲勞及睡眠障礙評分,提升治療效果。