替羅非班治療阿替普酶靜脈溶栓后進(jìn)展性卒中的療效觀察

李寶美,林曉麗

(南平市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,福建 南平 353000)

進(jìn)展性卒中是臨床較為常見(jiàn)的一種缺血性腦卒中類(lèi)型,主要是指缺血性腦卒中后患者神經(jīng)功能障礙呈階梯樣加重,病情進(jìn)展持續(xù)時(shí)間通常在6h～14d之間[1]。缺血性腦卒中急性發(fā)作后及時(shí)進(jìn)行靜脈溶栓治療可有效減輕神經(jīng)功能損害,減少患者殘疾率、死亡率[2]。有學(xué)者根據(jù)對(duì)靜脈溶栓后進(jìn)展性卒中病因病機(jī)的認(rèn)知,提出利用血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑進(jìn)行治療,替羅非班作為非肽類(lèi)血小板受體GPIIb/IIIa高選擇性拮抗劑得到關(guān)注[3]。本研究選擇2020年1月至2022年10月期間收治的74例患者為例,對(duì)替羅非班治療效果進(jìn)行探究,希望能夠?yàn)殪o脈溶栓后進(jìn)展性卒中臨床治療研究與替羅非班的臨床使用提供指導(dǎo)。

1 資料及方法

1.1 一般資料

本次納入研究對(duì)象74例,資料來(lái)源于本院收治阿替普酶靜脈溶栓后進(jìn)展性卒中患者,時(shí)間范圍:2020年1月至2022年10月。按照治療方案分組,共兩組:(1)CK組37例,男性20例,女性17例;年齡30～78歲,平均(60.25±10.33)歲;體重指數(shù)17～27 kg/m2,平均(23.55±2.12)kg/m2;發(fā)病至治療時(shí)間30～420min,平均(175.56±40.47)min;合并兩種以下基礎(chǔ)疾病22例,合并兩種及以上基礎(chǔ)疾病15例;基底節(jié)區(qū)梗死20例,顳葉梗死10例,其他位置梗死7例。(2)EG組37例,男性18例,女性19例;年齡31～79歲,平均(60.27±10.43)歲;體重指數(shù)17～28 kg/m2,平均(23.58±2.24)kg/m2;發(fā)病至治療時(shí)間29～422min,平均(175.61±40.77)min;合并兩種以下基礎(chǔ)疾病20例,合并兩種及以上基礎(chǔ)疾病17例;基底節(jié)區(qū)梗死19例,顳葉梗死12例,其他位置梗死6例。一般資料對(duì)比,兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)靜脈溶栓后進(jìn)展性卒中確診;(2)臨床資料齊全;(3)首發(fā)病例;(4)知曉治療方案并愿意配合。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)神經(jīng)功能缺損評(píng)定量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)評(píng)分>25分;(2)心臟、肝臟、腎臟等功能不全;(3)存在嚴(yán)重外傷;(4)合并精神障礙、惡性腫瘤等。(5)血小板減少、活動(dòng)性出血、腦梗死后出血轉(zhuǎn)化。

1.3 方法

兩組腦卒中患者在發(fā)作后4.5h內(nèi)均接受阿替普酶0.9 mg/kg,靜脈溶栓治療,(總劑量10%靜脈注射,90%靜脈滴注)。與此同時(shí),參照相關(guān)指南或?qū)＜夜沧R(shí),給予兩組患者對(duì)癥治療,如基礎(chǔ)疾病控制、腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)支持、血脂調(diào)節(jié)等。靜脈溶栓24h進(jìn)行復(fù)查CT排除出血,CK組在患者進(jìn)展后給予“阿司匹林腸溶片+硫酸氫氯吡格雷片”治療,EG組在患者進(jìn)展后給予“阿司匹林腸溶片+硫酸氫氯吡格雷片+注射用鹽酸替羅非班”治療,詳見(jiàn)表1。

表1 藥物信息及使用情況

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效:以臨床治療優(yōu)良率評(píng)價(jià),優(yōu)秀:癥狀消失,NIHSS評(píng)分減低率不低于90%;良好:癥狀顯著改善,NIHSS評(píng)分減低率75%～90%;尚可:癥狀明顯緩解,NIHSS評(píng)分減低率35%～74%;無(wú)效:病情變化不明顯或加重[4]。

(2)實(shí)驗(yàn)室檢查:測(cè)定治療前、后兩組患者血小板聚集率(參考范圍:70%)、血漿比黏度(參考范圍:男性3.84～5.30 mPa/s,女性3.39～4.41 mPa/s)、腫瘤壞死因子-α(參考范圍:740～1540pg/mL)、C反應(yīng)蛋白(正常值:0～8mg/L)表達(dá)水平。

(2)神經(jīng)功能:采用NIHSS量表評(píng)價(jià),0～42分,分值越低說(shuō)明患者神經(jīng)功能越好。

(4)生活能力:采用日常生活能力評(píng)定量表(The Barthelindex of ADL,Barthel指數(shù))評(píng)價(jià),0～100分,分值越高說(shuō)明患者生活能力越高。

(5)安全指標(biāo)與預(yù)后情況:統(tǒng)計(jì)IH(CT顯示存在出血轉(zhuǎn)化現(xiàn)象,但無(wú)癥狀表現(xiàn))發(fā)生率、sICH(CT顯示存在出血轉(zhuǎn)化現(xiàn)象,且存在癥狀表現(xiàn))發(fā)生率、預(yù)后良好率(采用mRS量表評(píng)價(jià),0～6分,2分及以下視為預(yù)后良好)[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

表2顯示,治療優(yōu)良率CK組78.38%,EG組94.59%,EG組更高(P<0.05)。

表2 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

表3顯示,治療前兩組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組均改善,EG組血小板聚集率、血漿比黏度、腫瘤壞死因子-α、C反應(yīng)蛋白水平更低(P<0.05)。

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.3 兩組神經(jīng)功能比較

表4顯示,治療前兩組神經(jīng)功能差異較小(P>0.05);治療后NIHSS評(píng)分均減低,EG組分值更低(P<0.05)。

表4 兩組NIHSS評(píng)分比較分)

2.4 兩組生活能力比較

表5顯示,治療前兩組日常生活能力無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后Barthel指數(shù)均升高,EG組得分較高(P<0.05)。

表5 兩組Barthel指數(shù)比較分)

2.5 兩組安全指標(biāo)與預(yù)后情況比較

表6顯示,兩組IH與sICH無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);EG組預(yù)后評(píng)分更低,預(yù)后良好率更高(P<0.05)。

表6 兩組安全指標(biāo)比較(n,%)

3 討論

3.1 替羅非班治療利于臨床有效性提高

本研究中EG組臨床治療優(yōu)良率達(dá)到94.59%,高出CK組16.19%(94.59%～78.38%),說(shuō)明在阿替普酶靜脈溶栓后進(jìn)展性卒患者中常規(guī)用藥基礎(chǔ)上靜脈泵注鹽酸替羅非班能夠有效提高患者臨床治療有效性。阿替普酶靜脈溶栓后進(jìn)展性卒中病因病機(jī)復(fù)雜,研究發(fā)現(xiàn)與阿替普酶靜脈溶栓后并發(fā)癥息息相關(guān),受發(fā)病時(shí)病情嚴(yán)重程度、血壓穩(wěn)定性、炎癥反應(yīng)程度、血管通透性等因素影響較大。臨床可通過(guò)促炎性因子、血液流變學(xué)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)等了解病情狀況。本研究中兩組患者治療后血小板聚集率、血漿比黏度、腫瘤壞死因子-α、C反應(yīng)蛋白等均改善,但相對(duì)而言EG組預(yù)后結(jié)果更理想,說(shuō)明注射用鹽酸替羅非班的有效應(yīng)用,能夠改善患者生理狀況,有效抑制病情進(jìn)展。分析原因:阿替普酶靜脈溶栓后進(jìn)展性卒中治療的關(guān)鍵在于抗血小板聚集,阿司匹林、氯吡格雷、替羅非班均為抗血小板藥物,阿司匹林主要是通過(guò)抑制血小板環(huán)氧化酶-1(COX-1)抑制血小板聚集,對(duì)膠原引起的血小板聚集無(wú)明顯作用;氯吡格雷主要是通過(guò)血小板二磷酸腺苷受體(P2Y12)抑制,影響血小板聚集;替羅非班主要是通過(guò)高選擇性結(jié)合血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb /Ⅲa)受體,影響血小板聚集過(guò)程,產(chǎn)生抗血小板聚集功效。替羅非班的作用機(jī)制更符合阿替普酶靜脈溶栓后進(jìn)展性卒中治療要求。

3.2 替羅非班治療能夠保障治療安全性

本研究中EG組IH發(fā)生率與sICH發(fā)生率較低,且與CK組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明阿替普酶靜脈溶栓后應(yīng)用替羅非班進(jìn)行進(jìn)展性卒中治療,并不會(huì)增加IH與sICH風(fēng)險(xiǎn)。可見(jiàn),替羅非班的應(yīng)用具有一定安全性。替羅非班血漿蛋白結(jié)合率約65%,主要通過(guò)膽道、尿液、糞便等排出,對(duì)肝臟、腎臟等功能影響較小。且相關(guān)研究表示,替羅非班與阿司匹林、低分子肝素、溶栓藥物等聯(lián)合使用雖然能夠增加出血風(fēng)險(xiǎn),但在可控范圍內(nèi),藥物使用不良反應(yīng)發(fā)生程度較輕。

3.3 替羅非班治療利于預(yù)后良好率提高

本研究中EG組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)經(jīng)治療后有所改善,且和CK組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明在替羅非班應(yīng)用下患者神經(jīng)功能得到有效恢復(fù),日常生活能力有所提高。分析原因?yàn)?替羅非班起效快,能夠在用藥后5min內(nèi)有效抑制血小板聚集,且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),為3～8h。這在一定程度上利于神經(jīng)功能損傷癥狀早期改善,利于疾病進(jìn)展控制。與此同時(shí),替羅非班對(duì)其他因素引起的血小板聚集具有一定功效,便于血栓形成抑制與再灌注形成,利于患者神經(jīng)功能恢復(fù)。隨著神經(jīng)功能改善,患者殘疾與死亡風(fēng)險(xiǎn)減低,利于日常生活能力提高。

綜上所述,常規(guī)用藥基礎(chǔ)上合理增加替羅非班能夠在一定程度上改善阿替普酶靜脈溶栓后進(jìn)展性卒中患者血液流變學(xué)狀況,減低神經(jīng)功能缺陷程度,增強(qiáng)炎癥反應(yīng)抑制效果,最終實(shí)現(xiàn)臨床療效提高與良好預(yù)后獲得。與此同時(shí),替羅非班的使用不會(huì)增加IH、sICH發(fā)生率,具有一定安全性。本研究存在一定不足,具體表現(xiàn)為樣本采集數(shù)量較少,觀察時(shí)間與指標(biāo)有限,需要在后續(xù)探究中進(jìn)行改進(jìn)。