探討噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能與炎癥因子水平的影響

陳一凡,黃勝立,陳志強,辜 斌

(莆田九十五醫院,福建 莆田 351100)

慢性阻塞性肺疾病屬于中老年群體的常見呼吸道疾病,受近年來人們居住環境以及生活習慣的改變,人口逐漸步入老齡化,該疾病患病率逐年增加,并逐漸趨于年輕化[1]。該疾病是指氣道內出現不完全的氣流受限,多是有害顆粒或氣體對肺組織以及氣道造成刺激而引發的慢性炎癥反應,對患者的肺功能造成嚴重影響[2-3]。對于急性加重期患者,患者會出現腹脹、氣體交換障礙、乏力等臨床表現,如未給予及時治療,會直接威脅患者生命安全[4]。擴張支氣管、緩解氣道炎癥反應是目前臨床對該疾病的治療機制,噻托溴銨作為一種長效抗膽堿藥物,能夠使支氣管處于持續擴張狀態[5]。現為探究向該藥物應用于AECOPD患者中的具體價值,特對2020年12月1日～2022年12月1日在我院接受治療的100例該疾病患者治療資料進行分析,對其治療效果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取100例在我院接受治療的AECOPD患者納入本研究,患者均于2020年12月1日～2022年12月1日期間入院,以隨機數字表法分成兩組。對照組:男26例,女24例;年齡38～80歲,平均年齡為(60.65±3.54)歲;病程2～20年,平均病程為(10.23±0.54)年。試驗組:男25例,女25例;年齡38～80歲,平均年齡為(59.34±3.38)歲;病程2～20年,平均病程為(10.35±0.57)年。本研究基本流程已上交至院倫理委員會,在其批準下開展。參與研究的100例患者均對本研究知情同意。

納入標準[6]:①經影像學等綜合診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)中診斷標準;②疾病處于急性加重期;③入院前半個月未接受糖皮質激素類藥物或抗膽堿類藥物用藥。

排除標準[7]:①處于哺乳期及妊娠期者;②合并嚴重神經精神疾病者;③長期接受糖皮質類激素藥物治療者;④對本研究涉及用藥不耐受者;⑤合并嚴重感染性疾病者;⑥合并免疫缺陷病者。

1.2 方法

所有患者均接受常規治療,包括平喘(如特布他林)、化痰、吸氧、抗感染治療。

試驗組加用噻托溴銨粉吸入劑(生產廠家:南昌弘益藥業有限公司;國藥準字H20130110)吸入治療,每日一次,每次18μg。所有患者均接受為期一周的治療。

1.3 觀察指標

對比兩組治療效果。根據《慢性阻塞性肺疾病診療指南》中相關內容進行臨床療效評定。臨床治愈:經影像學診斷肺內陰影消失,咳痰、氣促、咳嗽等臨床癥狀消失;顯效:肺啰音消失或基本消失,痰量降低、痰液稀薄,臨床癥狀顯著緩解;有效:肺啰音減弱,痰液變稀薄,臨床癥狀有所緩解;無效:未達到上述標準。總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率[8]。

對比兩組肺功能:一秒鐘用力呼氣量(FEV1)、最大肺活量(FVC)、FEV1/FVC、呼氣峰流速(PEF)改善情況。是通過比利時麥迪公司生產的肺功能儀進行測定。

對比兩組炎癥因子:腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素17(IL-17)、白細胞介素23(IL-23)水平改善情況。測定方式為治療前后抽取5mL空腹靜脈血置入含EDTA抗凝劑的管中靜置,通過酶聯免疫吸附法進行測定[9]。

對比兩組免疫功能:T 淋巴細胞亞群(CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+)水平改善情況。是通過流式細胞儀進行測定。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 對比兩組治療效果

治療后,組間治療總有效率對比,為試驗組更高(P<0.05)。詳情見表1。

表1 對比兩組治療效果(n,%)

2.2 對比兩組肺功能改善情況

治療前,兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF對比,無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF對比,為試驗組更高(P<0.05)。詳情見表2。

表2 對比兩組肺功能改善情況

2.3 對比兩組炎癥因子改善情況

治療前,兩組患者的TNF-α、hs-CRP、IL-17、IL-23對比,無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組患者的TNF-α、hs-CRP、IL-17、IL-23對比,為試驗組更低(P<0.05)。詳情見表3。

表3 對比兩組炎癥因子改善情況

2.4 對比兩組免疫功能改善情況

治療前,兩組患者的CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+對比,無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組患者的CD8+對比,為試驗組更低(P<0.05);兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對比,為試驗組更高(P<0.05)。詳情見表4。

表4 對比兩組免疫功能改善情況

3 討論

慢性阻塞性肺疾病屬于臨床常見的呼吸系統疾病,根據疾病的發病情況分為穩定期以及急性加重期[10]。造成該疾病進展的機制復雜、因素較多,其中,異常炎癥反應的存在是尤為關鍵的緩解,炎癥對氣道反復的造成刺激,使組織增生,進而導致肺組織受到進行性的損傷,對肺功能造成難以逆轉的影響[11]。因此,為了控制病情的進展,抑制肺功能受損程度,及時的治療至關重要。現為探究何種藥物能有效控制疾病,特做此研究。

本研究表明,治療后,試驗組總有效率高于對照組(P<0.05);兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF對比,為試驗組更高(P<0.05)。這提示了,噻托溴銨的應用提高了治療效果,改善了患者的肺功能。這與朱吉學者[12]研究觀點一致,證實了本研究結果的可靠性。噻托溴銨屬于抗膽堿類藥物,具有較強的特異性,能夠結合支氣管平滑肌上的M1、M3受體,進而起到競爭性拮抗效果,對平滑肌起到擴張作用,能夠使患者呼吸困難等癥狀得以改善[13-14]。且該藥物半衰期較長,能夠使擴張平滑肌的時間延長。同時,該藥物還具有提高肺泡通氣量的效果,使神經張力減弱。且藥物通過吸入給藥能夠避免首過效應,提高用藥效率。

本研究表明,兩組患者的TNF-α、hs-CRP、IL-17、IL-23對比,為試驗組更低(P<0.05);兩組患者的CD8+對比,為試驗組更低(P<0.05);兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對比,為試驗組更高(P<0.05)。其中,hs-CRP屬于急性時相蛋白,是由肝細胞合成、分泌,在機體各大炎性反應中均有所參與。而TNF-α是由中性粒細胞以及單核巨噬細胞分泌、合成,能夠對其他炎性因子的分泌起到促進效果,使各類炎性因子水平異常表達。而IL-17是由TH17細胞分泌得來,對IL-23的生成有誘導作用。AECOPD患者會釋放大量的IL-23,會導致IL-17大量分泌,而IL-17對粒細胞集落刺激因子有促進作用,會將中性粒細胞集聚在呼吸道上,導致呼吸道的炎癥反應強化,對CD8+的表達有促進效果[15]。而本研究結果中,試驗組治療后,上述炎性指標以及CD8+表達均降低,提示應用噻托溴銨能夠提高患者的免疫功能,抑制機體炎癥因子。對其分析,噻托溴銨可對淋巴細胞介導的炎癥反應起到強化作用,而該藥物中的抗膽堿作用即可對此反應起到抵抗效果,并能夠抑制肥大細胞脫顆粒,進而能夠對氣道慢性炎性反應的發生起到阻止效果,有效糾正炎性因子的異常表達,進而緩解患者的系統性炎癥,降低迷走神經張力,抑制氣道炎癥分泌物以及黏液的分泌,對氣道阻塞起到緩解作用,促進氣道結構的恢復,進而使患者氣流受限情況得到改善,換氣功能恢復,呼吸困難等癥狀緩解,患者的免疫功能也得到提高。

綜上所述,AECOPD患者接受噻托溴銨治療取得了較好的臨床效果,患者的肺功能以及免疫功能有所改善,炎癥因子水平降低。