布地奈德福莫特羅與噻托溴銨聯合治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺功能的影響

林藝周

(福建省云霄縣火田鎮衛生院,福建 漳州 363300)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)為呼吸內科常見病,主要表現為呼吸道氣流受限,以及胸悶、喘息、咳嗽咳痰等。COPD使患者肺功能減弱,通氣受限,嚴重時引發肺性腦病或者呼吸衰竭,必須積極治療[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD)是指一種COPD急性起病的過程,其特征是患者呼吸系統癥狀惡化,COPD患者免疫功能減弱,病原菌感染風險較高,較易引起急性發作,在治療時主要進行對癥治療和緩解炎癥[2]。噻托溴銨為膽堿受體拮抗藥,舒張支氣管平滑肌,藥物具有長效性,常用于急性加重期維持性治療,但實際療效較差[3]。布地奈德福莫特羅不僅可舒張支氣管,而且具有顯著抗炎效果,聯合使用布地奈德福莫特羅的目的是進行綜合治療,以期進一步緩解病情。本文從2022年2月—2023年1月收治的AECOPD 病例中選取68例,說明布地奈德福莫特羅與噻托溴銨用藥方法,觀察療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年2月—2023年1月68例AECOPD患者,A組(34例,布地奈德福莫特羅+噻托溴銨):男性19例、女性15例,年齡61～89歲,平均(76.01±8.29)歲;病程1.5～10.0年,平均(5.76±1.20)年。B組(34例,噻托溴銨):男性20例、女性14例,年齡63～87歲,平均(76.05±8.25)歲;病程1.0～10.5年,平均(5.73±1.22)年。資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入、排除標準

納入標準:(1)確診為COPD急性加重期[4];(2)短期內發熱、咳嗽咳痰加重、喘息氣短加重等癥狀;(3)患者及家屬知情同意;(4)急性發作至入院<5 d;(5)資料完整。

排除標準:(1)藥物過敏;(2)出血癥狀;(3)凝血功能障礙;(4)臟器功能障礙;(5)發展至肺性腦病;(6)其他肺病引發氣流受限。

1.3 方法

A組:(1)入院后保持靜臥,常規抗感染,針對性低流量吸氧、補液與止咳化痰治療。(2)噻托溴銨粉吸入劑(廠商:浙江仙琚制藥股份有限公司;批準文號:國藥準字H20090279;規格:18μg×6 s)吸入給藥。將膠囊置入吸入器刺孔槽,手指撳壓按鈕,用力吸氣吸入藥物,每次1粒,1次/d。(3)布地奈德福莫特羅(廠商:AstraZeneca AB;批準文號:國藥準字H20140458;規格:每吸160μg + 4.5μg)吸入給藥,每次1～2吸,2次/d。根據病程調節劑量,盡可能以最小劑量用藥。

B組:治療方法同A組(1)、(2)。

兩組連續用藥2 w。

1.4 觀察指標

肺功能:治療前后肺量計檢測第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)。檢測時,患者取站立體位,患者用力吸氣,屏氣1 s后用力均勻、快速呼氣,重復2次,分析最佳曲線,記錄檢測結果。

JP+2凝血功能:治療前后檢測凝血指標,即D-二聚體、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)。自動血凝儀檢測TT和PT指標。晨間空腹采集3 mL外周靜脈血,離心處理分離血清,轉速3000轉/min,半徑15 cm,處理10 min。酶聯免疫吸附檢驗24 h D-二聚體濃度。D-二聚體正常值為0～0.5mg/L,凝血酶時間正常值為11～13s,凝血酶原時間正常值11～13s。

炎性反應:治療前后晨間采靜脈血,每分鐘2000轉速下處理15 min。免疫化學發光法進行降鈣素原(即PCT)檢測,全自動生化分析儀進行C反應蛋白(即CRP)檢測。PCT正常值<0.05 ng/mL,CRP正常值為<8mg/L。

臨床療效:(1)顯效:無顯著呼吸道癥狀、體征,FEV1%不低于80 %;(2)有效:呼吸道癥狀、體征異常減輕,FEV1%為51%～79%;(3)無效:無上述改善。顯效率=顯效例數÷本組例數×100.00 %,有效率=[顯效例數+有效例數]÷(本組例數)×100.00 %。

不良反應:記錄用藥期間頭暈、皮疹、面色潮紅、惡心等情況。

1.5 統計學方法

使用SPSS 24.0分析研究數據,計量資料(肺功能、凝血功能、炎癥情況)以均數±標準差表示,采用t檢驗,計數資料(療效、不良反應)以率(%)表示,采用卡方檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能

治療前,兩組FEV1、FVC與FEV1/FVC水平無統計學差異(P>0.05);治療后,A組FEV1、FVC指標>B組,A組FEV1/FVC比值>B組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后FEV1、FVC與

2.2 凝血功能

治療前,兩組PT、TT、D-二聚體指標水平無統計學差異(P>0.05);治療后,A組D-二聚體指標0.05)。見表2。

表2 治療前后PT、TT、D-二聚體指標

2.3 炎性反應

治療前,兩組CRP、PCT水平無統計學差異(P>0.05);治療后,A組CRP

表3 治療前后CRP、PCT指標

2.4 臨床療效

A組顯效率(47.06 %)>B組(38.24 %),A組有效率(97.06 %)>B組(85.29 %),差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 臨床療效(n,%)

2.5 不良反應

A組不良反應總發生率(5.88 %)低于B組不良反應總發生率(17.65 %)(P<0.05)。見表5。

表5 不良反應情況(n,%)

3 討論

COPD發生發展過程復雜,其中炎性因子產生參與作用。蛋白酶紊亂是COPD發病誘因之一,蛋白酶MMP-9可對彈性蛋白、膠原蛋白進行分解,損傷肺彈性蛋白、降低肺表面活性,擾亂肺組織降解、沉積過程,導致COPD加重[5]。醫學研究顯示,炎癥參與AECOPD過程,導致病情加重[6]。單一使用噻托溴銨療效存在局限性。布地奈德福莫特羅與其聯用,可發揮協同藥效[7],在舒張支氣管同時抑制炎性因子,綜合療效較好[8]。

本次研究中,肺功能顯示,兩組治療前肺通氣指標FEV1、FVC與FEV1/FVC無統計學差異,治療后FEV1、FVC指標和FEV1/FVC比值均有所升高,A組變化顯著。該結果表明,A組在改善通氣功能方面更具積極意義。噻托溴銨為抗膽堿能藥物,可擴張支氣管擴張,抑制大、中氣道M1、M3受體[9],舒張平滑肌從而擴張支氣管,緩解肺部過度充氣,改善呼吸功能[10]。噻托溴銨與布地奈德福莫特羅聯用時發揮綜合藥效,因此患者肺功能顯著改善。

凝血功能顯示,A組通過治療降低了D-二聚體指標,B組變化相對較小,兩組PT、TT指標均無統計學差異。該結果表明,A組在一定程度上改善了凝血功能。A組采用布地奈德福莫特羅治療,有效抑制機體炎癥反應,有利于緩解血凝障礙,改善凝血功能。

炎性反應顯示,A組CRP、PCT水平均有所降低,B組降幅較小。該結果表明,A組方案可緩解炎癥,降低炎性因子水平。布地奈德福莫特羅彌補了噻托溴銨炎癥抑制方面的不足,提高抗炎效果,因此療效較好。

療效顯示,A組顯效率為47.06 %、有效率為97.06 %,B組顯效率為38.24 %、有效率為85.29 %。不良反應率顯示,A組不良反應發生率為5.88 %低于B組不良反應發生率的17.65 %。說明A組方案不僅提高療效,而且可減少不良反應,A組采用聯合用藥方案時,兩種藥物發揮協同作用,快速穩定機體內部環境,改善肺功能,因此預后較好,總體療效和安全性比較符合預期。COPD患者多為老年人,基礎疾病復雜[11],安全性是用藥方案重要考量指標[12]。該結果表明A組具有可行性。

布地奈德福莫特羅同時包含布地奈德與福莫特羅兩種成分[13],其中布地奈德與糖皮質激素類似[14],可抑制炎癥[15],延緩病情惡化[16]。福莫特羅為受體激動劑[17],全面舒張支氣管平滑肌[18]。該藥可改善肺功能[19],緩解可逆性氣道阻塞[20]。該藥屬于復方制劑[21],不僅可用于AECOPD,而且可治療哮喘[22]。用藥時應注意科學控制劑量,及時調整劑量,避免隨意加量[23]。吸入用藥后應及時漱口,預防真菌感染[24]。用藥后觀察癥狀,維持劑量后逐漸減量和停藥,避免突然停藥[25]。

綜上所述,噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療AECOPD具有積極意義,可促進肺通氣功能增強,改善凝血功能,緩解炎癥,療效較高、不良反應減少。