真菌性皮膚病口服伊曲康唑致肝損害時(shí)以特比奈芬片替代治療的療效觀察

陳 燕,張任賢

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院皮膚科,福建 龍巖 364000)

真菌性皮膚病是皮膚淺部受到真菌感染,引起的水皰鱗屑型表現(xiàn)的疾病[1]。該病特點(diǎn)是發(fā)病率高、傳染性強(qiáng)、治療后再感染或復(fù)發(fā)率高,對(duì)患者日常生活和心理造成的影響極大[2]。該病癥狀多為一側(cè),癥狀初期為小水皰,后續(xù)不斷發(fā)展病變范圍不斷增加,導(dǎo)致患者皮膚光滑度、光澤、厚度、觸感均出現(xiàn)不良癥狀[3-4]。常見(jiàn)真菌性皮膚病類(lèi)型眾多,患者需要多加注意,盡量避免出現(xiàn)真菌感染。若患者存在以上癥狀,經(jīng)過(guò)檢出懷疑是真菌感染引發(fā)的皮膚病,可以通過(guò)顯微鏡檢查對(duì)患者皮膚癥狀進(jìn)一步查看,并且通過(guò)真菌培養(yǎng)確定病原菌類(lèi)型,除此之外也可以采用伍德燈檢查等方法診斷[5-6]。真菌性皮膚病患者常用伊曲康唑進(jìn)行治療,但在接受伊曲康唑治療的患者中有0.3%～5%出現(xiàn)肝功能檢查升高,且伊曲康唑會(huì)抑制由細(xì)胞色素3A酶催化的藥物代謝,與多種藥物存在藥物相互作用,進(jìn)而影響肝功能。特比蔡芬對(duì)大多數(shù)經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物的清除的抑制或增強(qiáng)作用可以忽略不計(jì),肝臟損傷較小。本文分別對(duì)采用鹽酸特比萘芬片治療,與口服伊曲康唑肝功不耐受的患者對(duì)比,期望鹽酸特比萘芬片在伊曲康唑肝功不耐受的患者中具有較好的療效。選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院皮膚科于2021年5月至2022年11月收治的60例,觀察真菌性皮膚病患者在不同藥物下的療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組:男17例、女13例,年齡18～50歲,平均年齡(34.83±5.40)歲,手足癬8例、體癬6例、股癬6例、甲癬7例、孢子絲菌病3例;對(duì)照組:男16例、女14例,年齡20～49歲,平均年齡(35.16±4.79)歲,手足癬9例、體癬6例、股癬5例、甲癬6例、孢子絲菌病4例。一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)診斷存在皮膚瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹等癥狀的真菌性皮膚病患者;自愿參與本實(shí)驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn):藥物過(guò)敏者;服藥依從性過(guò)低者。

1.2 方法

對(duì)照組真菌性皮膚病患者采用伊曲康唑膠囊治療,觀察組真菌性皮膚病患者為口服伊曲康唑肝功不耐受者,改用鹽酸特比萘芬片治療。

(1)伊曲康唑膠囊治療。伊曲康唑膠囊(西安楊森制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020367,規(guī)格:0.1g),口服,每次0.1g,每日1次,持續(xù)治療14d,其中足底部癬、手掌部癬患者治療28d。

(2)鹽酸特比萘芬片治療。鹽酸特比萘芬片(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000251,規(guī)格:0.25g),口服,每次0.25g,每日1次,足癬、體癬、股癬、皮膚念珠菌病持續(xù)治療14～42d、14～28d、14～28d、14～28d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組真菌性皮膚病患者的臨床治療效果、各類(lèi)疾病治療時(shí)間、臨床癥狀改善情況、真菌清除效果、生活質(zhì)量情況、不良反應(yīng)情況。

①臨床治療效果根據(jù)臨床癥狀和真菌培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià),真菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性且臨床癥狀完全消失、顯著緩解分別表示顯效、有效,真菌培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性或臨床癥狀未緩解表示無(wú)效,總有效率為顯效率和有效率之和[7]。

②各類(lèi)疾病治療時(shí)間分別統(tǒng)計(jì)手足癬、體癬/股癬、甲癬、孢子絲菌病的疾病治愈時(shí)間[8]。

③臨床癥狀改善情況分別統(tǒng)計(jì)瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹占比情況[9]。

④真菌清除效果分別在治療結(jié)束后的第4d進(jìn)行真菌培養(yǎng),選取患者病變皮膚組織作為樣本,統(tǒng)計(jì)真菌陽(yáng)性、陰性占比情況[10]。

⑤生活質(zhì)量情況采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)評(píng)價(jià),生理、心理、社會(huì)、健康各個(gè)維度,滿(mǎn)分均為100分[11]。

⑥不良反應(yīng)情況包括食欲降低、惡心、腹痛腹瀉[12]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組真菌性皮膚病患者臨床治療效果對(duì)比

兩組治療總有效率均較高,為93.33%,組間療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.000,P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組真菌性皮膚病患者臨床治療效果對(duì)比(n,%)

2.2 兩組患者各類(lèi)疾病治療時(shí)間對(duì)比

鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者手足癬、體癬/股癬、甲癬、孢子絲菌病各類(lèi)疾病治療時(shí)間略低于伊曲康唑膠囊治療,對(duì)比結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.285、3.042、2.745、3.152,P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組真菌性皮膚病患者各類(lèi)疾病治療時(shí)間對(duì)比

2.3 兩組臨床癥狀改善情況對(duì)比

兩組瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹臨床癥狀改善情況占比相比,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.340、1.340、0.000、1.326、1.340、1.326,P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組真菌性皮膚病患者臨床癥狀改善情況對(duì)比(n,%)

2.4 兩組真菌清除效果對(duì)比

觀察組與對(duì)照組真菌清除率對(duì)比,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.130,P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組真菌性皮膚病患者真菌清除效果對(duì)比

2.5 兩組生活質(zhì)量情況對(duì)比

觀察組生理、心理、社會(huì)、健康各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分略高于對(duì)照組,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.632、1.253、1.391、1.146,P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組真菌性皮膚病患者生活質(zhì)量情況對(duì)比分)

2.6 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

觀察組食欲降低、惡心、腹痛腹瀉總發(fā)生率與對(duì)照組一致,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組真菌性皮膚病患者不良反應(yīng)情況對(duì)比(n,%)

3 討論

目前,真菌性皮膚病臨床上主要采用廣譜抗真菌咪唑類(lèi)藥物對(duì)患者進(jìn)行全身治療或采用特異性弱的廣譜抗真菌劑對(duì)患者進(jìn)行外用局部治療,也可以采用溫和的氧化鋅油或硼酸水濕敷、硫代硫酸鈉溶液外涂方法對(duì)濕疹樣型癬菌疹、花斑癬患者進(jìn)行治療[13]。鹽酸特比萘芬片為丙烯胺類(lèi)藥物,對(duì)常見(jiàn)皮膚病病原菌均有抗真菌活性,殺菌抑菌效應(yīng)顯著[14],特比蔡芬對(duì)大多數(shù)經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物的清除的抑制或增強(qiáng)作用可以忽略不計(jì),肝臟損傷較小。伊曲康唑膠囊為系統(tǒng)性廣譜抗真菌活性藥,可抑制多種人體致病真菌的生長(zhǎng)[15],但在接受伊曲康唑治療的患者中有0.3%～5%出現(xiàn)肝功能檢查升高,且伊曲康唑會(huì)抑制由細(xì)胞色素3A酶催化的藥物代謝,與多種藥物存在藥物相互作用,進(jìn)而影響肝功能。本文研究對(duì)真菌性皮膚病患者采用鹽酸特比萘芬片治療,與伊曲康唑膠囊治療效果對(duì)比,結(jié)果表明口服伊曲康唑肝功不耐受的患者應(yīng)用鹽酸特比萘芬片療效較好。說(shuō)明特比奈芬可用于治療真菌性皮膚病。

本文試驗(yàn)結(jié)果表明:鹽酸特比萘芬片治療真菌性皮膚病患者總有效率為93.33%,與伊曲康唑膠囊療效相同,口服伊曲康唑肝功不耐受的患者可用鹽酸特比萘芬片治療。鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者手足癬、體癬/股癬、甲癬、孢子絲菌病各類(lèi)疾病治療時(shí)間與伊曲康唑膠囊無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,可見(jiàn)鹽酸特比萘芬片治療見(jiàn)效時(shí)間同樣較快。鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹臨床癥狀改善情況與伊曲康唑膠囊治療相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者真菌清除率為93.33%,與伊曲康唑膠囊治療相比較患者真菌清除效果相近。鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者生理、心理、社會(huì)、健康各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分與伊曲康唑膠囊治療相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。鹽酸特比萘芬片治療下真菌性皮膚病患者食欲降低、惡心、腹痛腹瀉總發(fā)生率為3.33%,與伊曲康唑膠囊治療相比較不良反應(yīng)發(fā)生率一致,可見(jiàn)鹽酸特比萘芬片治療的安全性與伊曲康唑膠囊治療不良反應(yīng)大致相同,鹽酸特比萘芬片可以在伊曲康唑肝功不耐受的患者中應(yīng)用,安全性尚可。本文未討論病程時(shí)間與真菌性皮膚病患者療效之間的關(guān)系,存在一定局限性。

綜上所述,鹽酸特比萘芬片治療真菌性皮膚病的療效與伊曲康唑膠囊治療療效均較好,因此口服伊曲康唑肝功不耐受的患者可用鹽酸特比萘芬片治療。