信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療治療晚期肺腺癌的臨床價值分析

鄭榮香

(福建省南平市順昌縣醫(yī)院,福建 南平 353200)

肺癌在我國發(fā)生率及死亡率均較高[1]。肺腺癌屬于肺癌常見病理類型,發(fā)現(xiàn)時多為晚期,已錯失最佳手術時機,對于驅動基因陰性者無法使用靶向藥物。近年來,臨床對抗血管生成及免疫抑制劑研究逐漸深入,部分學者認為[2],以貝伐珠單抗聯(lián)合信迪利單抗治療晚期肺腺癌驅動基因陰性患者可提高患者生存率。信迪利單抗為重組全人源免疫球蛋白G(IgG4)型抗程序性死亡受體-1(PD-1)單克隆抗體,通過結合PD-1并阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合,解除免疫抑制效應,激活T細胞功能,增強T細胞對腫瘤的免疫監(jiān)視能力和殺傷能力,產生腫瘤免疫應答。PD-1 通過激活人體自身的免疫功能殺死癌細胞。貝伐珠單抗屬于大分子抗血管生成藥物,將對血管內皮生長因子與受體結合進行抑制,使之阻礙腫瘤新生血管生成,產生一定的抗腫瘤效果?；诖?本次研究中對本院2020年1月-2021年5月收治44例驅動基因陰性的晚期肺腺癌患者采用信迪利單抗聯(lián)合化療,與信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療的效果進行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年5月來我院接受診療的44例驅動基因陰性的晚期肺腺癌患者,將其隨機分為對照組22例與研究組22例。對照組:男性15例(68.18%)、女性7例(31.82%),年齡(55.3±10.5)歲,臨床分期:Ⅲa期8例(36.36%)、Ⅲb期8例(36.36%)、Ⅳ期6例(27.27%),PS評分0～2分;研究組:男性17例(77.27%)、女性5例(22.73%),年齡(55.8±10.8)歲,臨床分期:Ⅲa期9例(40.91%)、Ⅲb期8例(36.36%)、Ⅳ期5例(22.73%),PS評分0～2分。兩組資料均衡可比(P>0.05)。本次試驗患者知情同意,且在《赫爾辛基宣言》醫(yī)學倫理原則指導下開展,且試驗得到本院倫理委員會審批。

納入標準:病理檢查確診肺腺癌;存在靶病灶;驅動基因陰性;有完整的病歷資料。排除標準:合并其他惡性腫瘤;因精神性疾病等而無法配合試驗;預計生存期<3個月[3];伴有嚴重性臟器器質性病變、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病及嚴重性出血傾向[4];無法停用激素治療或無法控制的感染[5];對試驗藥物存在有過敏反應[6]。

1.2 方法

兩組患者均接受基礎性治療,包括營養(yǎng)干預、化療預處理等治療,同時兩組患者予以基礎化療(PS=0～1選擇含鉑雙藥的聯(lián)合化療,PS=2采用單藥化療),藥物用法用量按照指南及說明書所示。

在化療基礎上,對照組予以信迪利單抗:治療第1天用藥,200mg,靜脈滴注,q3w,治療2周期后評效。研究組予以信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗:信迪利單抗用法用量與對照組一致;貝伐珠單抗,治療第1天用藥,15mg/kg,靜脈滴注,q3w,治療2周期后評效。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評估

按照RECIST1.1標準進行評價。完全緩解(CR):所有靶病灶消失,全部病理淋巴結(包括靶結節(jié)和非靶結節(jié))短直徑必須減少至<10 mm。部分緩解(PR):靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進展(PD):以整個研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照,直徑和相對增加至少20%(如果基線測量值最小就以基線值為參照);除此之外,必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm(出現(xiàn)一個或多個新病灶也視為疾病進展)。疾病穩(wěn)定(SD):靶病灶減小的程度沒達到PR,增加的程度也沒達到PD水平,介于兩者之間,研究時可以直徑之和的最小值作為參考[7]?？陀^緩解率(Objective response rate,ORR)=完全緩解(CR)和部分緩解(PR)比例之和。

1.3.2 不良反應

記錄患者用藥期間不良反應,采用CTCAE 4.0版本進行分級。

1.3.3 腫瘤標志物檢測結果

治療前及治療后(下一周期治療前)檢測患者癌胚抗原、血管內皮生長因子及糖類抗原125指標,具體檢測方法如下:采集患者空腹靜脈血(約為4mL),取離心處理(離心時間為5min,速度為每分鐘3500r)后上清液,而后借助于全自動生化分析儀完成檢測工作。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 療效比較

研究組ORR為86.36%高于對照組的54.55%,P<0.05,見表1。

表1 療效比較(n,%)

2.2 不良反應比較

研究組皮膚系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)方面不同級別總不良反應發(fā)生率與對照組對比無統(tǒng)計學差異,P>0.05,見表2。

表2 不良反應比較(n,%)

2.3 腫瘤標志物檢測結果比較

治療前兩組患者癌胚抗原、血管內皮生長因子及糖類抗原125腫瘤標志物檢測指標均較高且無統(tǒng)計學差異,P>0.05;治療后研究組癌胚抗原、血管內皮生長因子及糖類抗原125腫瘤標志物檢測指標均低于對照組,P<0.05,見表3。

表3 腫瘤標志物檢測結果比較

3 討論

數(shù)據(jù)顯示[8],肺癌約為50%的病理類型為肺腺癌,約34%為驅動基因陰性者(驅動基因未知),此類患者主要采用化療延長患者生存期,但是容易產生耐藥等問題。近年來,靶向治療及免疫治療在驅動基因陰性晚期肺腺癌中發(fā)揮了極大的價值,且成為醫(yī)學界重要研究領域之一。

本次試驗顯示:研究組ORR為86.36%高于對照組的54.55%,P<0.05;治療后研究組癌胚抗原、血管內皮生長因子及糖類抗原125水平均低于對照組,P<0.05。說明信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療有較高療效。信迪利單抗為一種免疫檢查點抑制劑,可提高自身抗腫瘤免疫應答能力,結合PD-1,阻斷該物質與其受體結合路徑,提高腫瘤細胞的免疫監(jiān)視能力及消滅能力,無論是聯(lián)合給藥,還是單獨給藥,此藥均具有一定治療效果。貝伐珠單抗屬于大分子抗血管生成藥物[9]。貝伐珠單抗本質上屬于單克隆抗體,可有效阻斷晚期肺腺癌患者血管內皮生長因子與其受體結合路徑,達到防范腫瘤血管不斷生成的效果,利于有效抑制腫瘤細胞的繁殖及轉移,此藥結合血管內皮生長因子,輔助化療藥物取得理想的治療效果[10]。本研究顯示,兩組治療期間不良反應類型及級別對比無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期肺腺癌病癥并不會增加患者用藥不良反應,不會嚴重影響化療總體安全性。本次患者所發(fā)生不良反應多集中于1/2級,不良反應相對較輕,經(jīng)對癥處理后可好轉。

綜上所述,驅動基因陰性的晚期肺腺癌患者采用信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合化療可提高客觀緩解率,安全性尚可,利于降低腫瘤標志物水平。