早產兒腦損傷高危因素分析與前瞻性隊列建立研究

孫大權，王 鑫

（1.連云港市婦幼保健院兒科；2.連云港市婦幼保健院高危兒管理科，江蘇 連云港 222000）

隨著近幾年圍產醫學技術的發展，早產兒存活率明顯升高，但由于早產兒各器官未完全成熟，容易受到機體內外多種因素的干擾，極易出現大腦損害，因此早產兒腦損傷發生率也隨之增加[1]。早產兒腦損傷是指早產兒因各種原因導致的腦部損傷，可能會造成一系列的神經發育障礙及認知、運動、感知等領域的障礙[2]。早產兒腦損傷與其發生有密切關聯，如胎兒在母體內受到窘迫、產程中出現異常情況及出生時患有窒息等，但具體病因還需臨床深入研究探討。基于此，本研究旨在分析早產兒腦損傷相關危險因素，以此為臨床防治工作提供一定的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2022 年12 月連云港市婦幼保健院新生兒重癥監護病房的100 例出生時體質量低于2 500 g 或妊娠期少于37 周的早產兒納入隊列研究。根據是否發生腦損傷將其分為腦損傷組（19 例）、無腦損傷組（81 例）。納入標準：腦損傷組早產兒符合《早產兒腦損傷診斷與防治專家共識》[3]中早產兒腦損傷的診斷標準，經影像學檢查確診者；入院時日齡不超過7 d 者等。排除標準：住院期間要求放棄治療者；合并先天性染色體異常或遺傳代謝病者；合并嚴重先天性心臟病者；合并先天性消化道畸形等。研究通過院內醫學倫理委員會審核批準執行，早產兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 研究方法①調查并統計所有產婦生產期基本資料，包括有無妊娠期高血壓疾病、孕母絨毛膜羊膜炎、妊娠期糖尿病、妊娠期感染、使用激素抗炎及羊水量異常等。②調查并統計胎兒期基本資料，包含有無臍帶異常、多胎妊娠、羊水糞染、胎盤異常及胎兒宮內窘迫等。③調查并統計新生兒期基本資料，包括有無肺源性呼吸衰竭、有無出生后感染、有無新生兒窒息、有無先天性心臟病、有無機械通氣、是否需要輸血、有無彌散性血管內凝血、胎齡、出生體質量等。④對實驗室指標進行檢測，采集所有早產兒入院時靜脈血2 mL，使用血紅蛋白分析儀（日本Sysmex 公司，型號：XE-2100）檢測血紅蛋白（HGB）和紅細胞比容（Hct）水平；在早產兒出生3~7 d 時，采集其空腹靜脈血2 mL，以3 000 r/min 轉速，離心10 min，分離血清，采用全自動電化學免疫分析儀（德國羅氏集團，型號：cobas e 601）對其游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及促甲狀腺激素（TSH）水平進行檢測。⑤針對腦損傷組與無腦損傷組早產兒上述資料進行單因素分析，并將單因素分析中差異有統計學意義的指標納入多因素Logistic 回歸分析，篩選影響早產兒發生腦損傷的危險因素。

1.3 統計學方法采用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據，計量資料均經K-S 法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗，采用多因素Logistic 回歸分析，篩選影響早產兒發生腦損傷的危險因素。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦損傷組、無腦損傷組產婦生產期基本資料比較腦損傷組中有妊娠期高血壓、有妊娠期糖尿病、有妊娠期感染及有羊水量異常產婦占比均顯著高于非腦損傷組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 腦損傷組、無腦損傷組產婦生產期基本資料比較[例(%)]

2.2 腦損傷組、無腦損傷組胎兒期基本資料比較腦損傷組中臍帶異常胎兒占比顯著高于非腦損傷組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 腦損傷組、無腦損傷組胎兒期基本資料比較[例(%)]

2.3 腦損傷組、無腦損傷組新生兒期基本資料比較腦損傷組中有肺源性呼吸衰竭、有出生后感染、有新生兒窒息、有先天性心臟病、有機械通氣、需要輸血、有彌散性血管內凝血新生兒占比均顯著高于非腦損傷組；胎齡及出生體質量顯著低于非腦損傷組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 腦損傷組、無腦損傷組新生兒期基本資料比較

2.4 腦損傷組、無腦損傷組早產兒實驗室指標水平比較腦損傷組早產兒HGB、FT3含量顯著高于非腦損傷組；FT4含量顯著低于非腦損傷組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 腦損傷組、無腦損傷組早產兒實驗室指標水平比較(±s)

表4 腦損傷組、無腦損傷組早產兒實驗室指標水平比較(±s)

注：Hct：紅細胞比容；HGB：血紅蛋白；FT4：游離甲狀腺素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素。

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2.5 早產兒發生腦損傷多因素Logistic 回歸分析將早產兒是否發生腦損傷作為因變量，表1~4 中差異有統計學意義的指標作為自變量，納入多因素Logistic 回歸模型分析，結果顯示，有妊娠期糖尿病、有妊娠期感染、出生后感染、新生兒窒息、有機械通氣、有彌散性血管內凝血、胎齡小、HGB 水平高為早產兒發生腦損傷的危險因素，差異均有統計學意義（OR=49.554、17.825、28.395、59.426、22.988、76.357、16.529、1.186，均P＜0.05），見表5。

表5 早產兒發生腦損傷多因素Logistic 回歸分析

3 討論

早產兒發生腦損傷的原因多種多樣，其中包括產婦妊娠期、胎兒期及新生兒期等諸多因素，腦損傷可能導致早產兒出現發育延遲、精神及心理障礙等，對早產兒的健康和發育帶來嚴重的危害，并給家庭造成嚴重的經濟負擔，因此，盡早干預和治療可以最大限度地降低腦損傷發生風險，促進患兒的康復。

本研究多因素Logistic 回歸分析顯示，有妊娠期糖尿病、有妊娠期感染、出生后感染、新生兒窒息、有機械通氣、有彌散性血管內凝血、胎齡小、HGB 水平高為早產兒發生腦損傷的危險因素。其中彌散性血管內凝血在Logistic模型中危險度最高，可能是由于新生兒的腦血管發育尚未完善、腦血流的自我調控能力較弱所致；同時也說明患有凝血功能障礙的早產兒更容易發生腦部損傷[4]。針對彌散性血管內凝血的早產兒，在臨床中，醫護人員應密切監測早產兒的凝血功能，監測指標包括血小板計數、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間等，如果發現凝血功能異常，應及時采取相應的治療措施，如輸注血小板、凝血因子等；另外，對于早產兒的喂養也是預防凝血功能障礙的重要環節，早產兒的喂養應遵循科學合理的原則，包括提供充足的營養、遵循適宜的喂養頻率和量，以及注意維持早產兒的體溫和液體平衡等，適當的喂養可以提高早產兒的免疫力和凝血功能，降低發生凝血功能障礙的風險，進而避免發生腦損傷。

妊娠期糖尿病是早產兒發生腦損傷的危險因素，對其原因進行分析，孕婦在孕期出現高濃度的糖化血紅蛋白，會導致其體內的血紅蛋白攜氧和釋放氧的能力下降，從而對胎兒腦部組織的發育產生不利影響；另外，孕婦在孕期出現血糖過高，致使胎兒的腦血管內血液滲透壓過高，引發腦出血，進而造成腦損傷的發生[5]。為了預防這種情況的發生，對孕婦應加強妊娠期糖尿病的篩查和管理，定期進行血糖檢測，特別是高危孕婦，如肥胖、家族糖尿病史等，如果發現孕婦出現糖尿病的征象，應及時進行干預和治療，通過飲食控制、運動及必要的藥物治療來控制血糖水平，以此降低妊娠期糖尿病對胎兒的不良影響。

無論是早產兒出生后感染還是母體妊娠期感染均是導致早產兒腦部損害的一個獨立危險因素。對其原因進行分析，可能是由于機體的免疫系統過度活化，釋放出大量炎癥因子，致使少突膠質細胞前體分化成熟障礙，進而引發髓鞘的降解，促進星形膠質細胞的增生，最終造成腦白質的損害[6]。針對妊娠期感染及早產兒出生后感染，孕婦應加強孕期的保健和預防感染，保持良好的個人衛生習慣，定期進行產前檢查，通過預防感染的發生，可以降低早產兒腦損傷的風險；在早產兒出生后，醫護人員應嚴密監測早產兒的感染情況，包括監測體溫、觀察是否有呼吸困難、皮膚病變等，如果發現早產兒出現可疑感染癥狀，應及時采取相應的治療措施，如抗生素治療，此外，合理的清潔和消毒措施也是預防感染的重要手段。

新生兒窒息是早產兒發生腦損傷的危險因素，對其原因進行分析，早產兒的神經系統和呼吸系統尚未充分發育，肺泡表面活性物質不足，容易導致肺不張和呼吸困難，致使呼吸調節和供應氧能力較差，進而增加了窒息的風險[7]。對于該類早產兒，臨床中應定期對其呼吸、心率、氧飽和度等指標進行監測，及時發現異常情況并采取相應的處理措施。例如，提供適當的呼吸支持，包括給予氧氣和呼吸機輔助通氣等，確保早產兒的呼吸道通暢和氧供應充足；此外，加強早產兒的營養支持，提供充足的營養物質，促進早產兒的生長和發育，增強其自身的抵抗力和生存能力。

機械通氣是發生腦損傷的危險因素，對其原因進行分析，在進行機械通氣時，極易會出現二氧化碳分壓變化，從而導致大腦血液循環出現異常[8]。對于早產兒的呼吸支持，醫護人員應根據早產兒的呼吸狀況和臨床需要，合理選擇通氣模式和通氣參數，以減少對早產兒腦部的不良影響，同時，應定期評估通氣效果，調整通氣參數，以確保早產兒的氧合和通氣狀態穩定。

胎齡低于34 周的早產兒，其出現腦損傷的風險比足月新生兒高2.5 倍[9]。研究認為，胎齡低于34 周的早產兒神經細胞對外部環境的影響更大，因此，低于34 周的早產兒神經細胞更易受到外部環境的刺激，易發生腦損傷[10]。針對該類早產兒，孕婦在孕期應定期進行產前檢查，以確保胎兒的發育狀況良好；孕婦應該遵循醫生的建議，保持健康的生活方式，包括適當的飲食、充足的休息及避免有害物質的接觸；早產兒出生后，需要在醫院接受專業的護理和監測；醫療團隊應該密切監測早產兒的生命體征，并提供必要的呼吸、營養和保暖支持。

HGB 水平偏高是早產兒發生腦損傷的危險因素。HGB是評估早產兒血液的攜氧能力的指標，其較高的表達水平可能會導致血液黏度增加，影響血液流動，導致腦部供血不足或缺氧；另外，較高的HGB 表達水平還可能導致血栓形成，進一步影響腦血流，增加患兒腦損傷的風險[11]。臨床中對于HGB 水平偏高的早產兒，醫護人員應密切監測早產兒的HGB 水平和血液黏度，可以及時發現并評估早產兒的HGB 水平和血液黏度情況，如果發現HGB 指標升高，應及時采取必要的措施來降低血液黏度，如增加水分攝入、補充液體、使用抗血小板聚集藥物等，以降低腦損傷的發生率。但現階段，還尚未見相關報道，因此還有待臨床更加深入研究。

綜上，在不同時期，多種病理因素均能導致早產兒發生腦損傷，且有妊娠期糖尿病、有妊娠期感染、出生后感染、新生兒窒息、有機械通氣、有彌散性血管內凝血、胎齡小、HGB 水平高均為早產兒發生腦損傷的危險因素，其中彌散性血管內凝血對其影響最大，臨床可針對上述因素給予針對性的干預措施，以降低早產兒發生腦損傷的風險。