枸地氯雷他定聯合丙酸氟替卡松乳膏治療慢性濕疹的效果分析

程 偉，王煥玲，韋艷芹

（連云港市贛榆區人民醫院皮膚性病科，江蘇 連云港 222199）

慢性濕疹患者在發病后通常會出現皮膚瘙癢癥狀，皮膚表面還會產生紅斑，如進一步加重可引起局部紅斑、丘疹等，加重感染癥狀，甚至引起全身性炎癥。治療慢性濕疹時需在緩解癥狀的同時，清除感染的病原微生物，以便更好地控制遠期的復發率[1]。丙酸氟替卡松乳膏是皮膚科常用皮質激素類藥膏，具有抗炎、抗過敏、止癢等作用，常用于治療濕疹、皮炎等皮膚性疾病，具有一定的治療效果，但患者在治療后易出現復發情況，因此需選擇更合理的治療措施。枸地氯雷他定屬于長效抗組胺藥，可通過選擇性地拮抗外周組胺H1受體，起到抗炎、抗過敏作用，從而緩解慢性濕疹患者皮膚瘙癢癥狀[2]。基于此，本研究旨在分析枸地氯雷他定聯合丙酸氟替卡松乳膏治療慢性濕疹的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年4 月至2022 年11 月連云港市贛榆區人民醫院收治的100 例慢性濕疹患者，采用隨機數字表法分為兩組，各50 例。對照組患者中男性28 例，女性22 例；年齡12~78 歲，平均（41.23±3.52）歲；病灶部位：手部31 例，耳部15 例，其他位置4 例。觀察組患者中男性26 例，女性24 例；年齡13~78 歲，平均（41.31±3.55）歲；病灶部位：手部30 例，耳部14 例，其他位置6 例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。納入標準：符合《濕疹診療指南（2011年）》[3]中慢性濕疹的診斷標準者；存在明顯紅斑、瘙癢、丘疹等表現者；病灶面積＜15%者等。排除標準：入組前1 個月內使用過相關治療藥物者；免疫功能障礙者等。研究經連云港市贛榆區人民醫院醫學倫理委員會批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者入院后均實施臨床檢查，確定濕疹病灶的類型、位置、程度等，對于已經出現滲液、糜爛者，可先行常規清創干預。對照組患者應用丙酸氟替卡松乳膏（湖北恒安芙林藥業股份有限公司，國藥準字H20103501，規格：0.05%），取適量的乳膏涂抹在病灶處，并配合按揉方式促進皮膚吸收，但需控制力度，對已經出現破潰的病灶不可隨意按揉；乳膏需完全覆蓋病灶，并需超過病灶邊緣，2 次/d，乳膏涂抹后叮囑患者不得隨意碰觸或搔抓。觀察組患者在對照組的基礎上聯合枸地氯雷他定片（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字H20090138，規格：8.8 mg/片）治療，8.8 mg/次，1 次/d，以溫開水送服。兩組均以14 d 為1 個療程，共治療2 個療程，并于治療后隨訪觀察1 個月。

1.3 觀察指標①治療效果。將患者治療效果分為顯效（皮膚情況恢復正常，且治療后1 個月內未見復發）、有效（皮膚情況明顯改善，治療后3 周內未見復發）、無效（皮膚情況無明顯改善，治療后1 周內出現復發）[3]。總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀評分。采用濕疹面積及嚴重程度指數評分（EASI）[4]評估患者治療前后的臨床癥狀，癥狀包括：受累體表面積、紅斑、丘疹、鱗屑、苔蘚樣、瘙癢程度，各項癥狀評分0~3 分，其中0 分為無癥狀，3 分為癥狀嚴重。③血清學指標。分別于治療前后患者空腹狀態下采血（4 mL），離心（3 000 r/min，15 min）分離血清，采用全自動生化分析儀（Siemens Healthcare Diagnostics Inc，型號：ADVIA 2400）檢測免疫球蛋白E（IgE）、白細胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）水平。④不良反應。比較兩組患者頭暈頭痛、嗜睡、瘙癢惡化等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據，計量資料均經K-S 法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗；計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀評分比較與治療前比，治療后兩組患者各項臨床癥狀評分均顯著降低，且觀察組上述各項臨床癥狀評分降低幅度均更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較(分，±s)

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者血清學指標比較與治療前比，治療后兩組患者血清IgE 顯著降低，血清IL-2、IFN-γ 均顯著升高，且觀察組上述血清學指標變化幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學指標比較(±s)

表3 兩組患者血清學指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgE：免疫球蛋白E；IL-2：白細胞介素-2；IFN-γ：干擾素-γ。

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2.4 兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

慢性濕疹患者發病后免疫功能下降，僅依靠自身免疫難以在短時間內修復創面，需要藥物治療的介入，但也由于該病癥存在反復感染的問題，會使得治療周期相對較長，給患者的生活帶來較為嚴重的影響[5]。

在既往的治療理念當中，針對濕疹類病變的治療方式多選擇藥物外敷的方案，還需叮囑患者日常加強對病灶區域的看護。丙酸氟替卡松乳膏是慢性濕疹干預中較為常見的藥物，其屬于糖皮質激素，經皮膚直接給藥的方式，將藥物直接滲透入皮下組織當中，從而對隱于皮膚下的病灶發揮抗炎作用，有效抑制病原體的滋生，但單純外用藥物所發揮的效果難以達到預期，雖然可在短期內快速緩解癥狀，但存在明顯的復發問題，且部分患者復發后還可發生病情惡化的情況[6]。當前國內在針對濕疹治療時多推薦聯合用藥的方式，以外用加內服提升治療效果，降低遠期的復發概率。

枸地氯雷他定屬于抗組胺類制劑，具有長效性的優勢，既能夠起到抑制炎癥反應的作用，還可有效降低外周血液中H1受體的選擇性，從而對濕疹患者的過敏性反應產生控制，從多個方面緩解患者臨床癥狀。丙酸氟替卡松乳膏外用后可抗炎、止癢，有效緩解皮膚的病理狀態，而口服枸地氯雷他定則能夠減少患者機體炎癥細胞分泌炎癥因子，使血液中炎癥因子含量大幅下降；且枸地氯雷他定藥效維持時間更長，兩者聯合應用可更好地控制癥狀的進一步發展，提高治療效果[7]。本研究中，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，各項臨床癥狀評分均更低，說明臨床治療慢性濕疹疾病可在丙酸氟替卡松乳膏外用的基礎上聯合枸地氯雷他定內服，提高臨床療效，改善患者臨床癥狀。

濕疹的產生與變態反應有著密切關聯，因而發病后患者的各類血清指標也會發生明顯的波動，可配合變應原篩查的方式，確定致敏因子的類型，有效控制病情的復發，并避免接受藥物治療過程中發生其他過敏反應[8]。血清IgE、IL-2、IFN-γ 等細胞因子與免疫調節有密切關系，其中IgE 參與濕疹、過敏性鼻炎等多種變態反應性疾病，在趨化因子作用下前者趨化至濕疹炎癥部位，釋放蛋白因子，導致病情加重；IL-2、IFN-γ 均是1 型輔助性T 淋巴細胞（Th1 細胞）分泌的，會對IgE 的生成產生抑制作用，降低IgE 水平，控制病情發展[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清IgE 顯著低于對照組，血清IL-2、IFN-γ 顯著高于對照組，說明臨床治療慢性濕疹疾病可在丙酸氟替卡松乳膏外用的基礎上聯合枸地氯雷他定內服，通過調節血清學指標，抑制炎癥反應與變態反應，調節機體免疫功能淋巴。究其原因，枸地氯雷他定能夠調節機體免疫功能及T細胞分布，促進T 淋巴細胞及Th 細胞數量表面IL-2 受體的表達增加，促進血清免疫球蛋白含量升高，從而提高機體免疫功能，且該藥能夠明顯抑制變態反應及炎癥反應，降低IgE 水平；此外，丙酸氟替卡松乳膏主要抗炎止癢，改善患者皮膚狀態，枸地氯雷他定則主要抑制炎癥細胞活化，減輕細胞炎癥反應，兩藥聯合治療慢性濕疹可起到協同作用[10]。此外，本研究中對照組與觀察組治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示兩藥聯合治療慢性濕疹具有良好的安全性。但需要注意的是，兩者均可能導致患者出現輕微不良反應，故臨床中需充分結合患者實際情況合理制定用藥方案。

綜上，臨床治療慢性濕疹疾病可在丙酸氟替卡松乳膏外用基礎上聯合枸地氯雷他定內服，可有效提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，同時通過調節血清學指標，抑制炎癥反應與變態反應，調節免疫功能，且安全性良好。但本研究樣本量小、觀察周期短，因此建議臨床繼續開展進一步深入研究。