地特胰島素聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病對患者疾病相關因子水平及母嬰結局的影響

高成珍，曹媛媛，趙建春，王春雷

（1.鹽城市第一人民醫院產科；2.鹽城市第一人民醫院內分泌科，江蘇 鹽城 224006）

妊娠期糖尿病是指患者妊娠期初次確診為糖尿病或糖耐量異常，是妊娠期常見并發癥之一，其發病機制尚未完全明確，通常與胰島素分泌不足、血糖過高有關，如果妊娠期糖尿病患者血糖水平控制不佳，可能會對分娩產生影響。目前，妊娠期糖尿病主要通過補充外源性胰島素進行治療，其中門冬胰島素是臨床上一種常用的短效胰島素制劑，但由于妊娠期糖尿病患者機體內胰島素作用敏感性下降，僅僅通過增加胰島素劑量難以解決這一問題，還會導致血糖控制難度增大，同時也會增加機體胰島素抵抗程度[1]。地特胰島素是一種治療糖尿病的新型胰島素類藥物，受眾群體廣泛，該藥物可以降低血糖，藥物釋放均勻，且降糖作用平穩，持續時間可長達24 h，作用時間長，更有利于維持血糖穩定[2]。基于此，本研究旨在探討地特胰島素、門冬胰島素聯合治療對妊娠期糖尿病患者的影響，現將研究結果詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年4 月至2022 年4 月鹽城市第一人民醫院收治的妊娠期糖尿病患者86 例，根據隨機數字表法將患者分為對照組（43 例）和觀察組（43例）。對照組患者孕周24~39 周，平均（31.99±3.57）周；初產婦32 例，經產婦11 例；年齡20~36 歲，平均（28.36±3.34）歲。觀察組患者孕周23~38 周，平均（31.86±3.49）周；初產婦29 例，經產婦14 例；年齡21~37 歲，平均（28.04±3.27）歲。兩組患者孕周、初/經產婦、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[3]中的診斷標準；對地特胰島素、門冬胰島素不存在相關禁忌者；孕前無糖尿病病史者。排除標準：伴有遺傳性疾病、血液系統或免疫系統嚴重疾病者；系統孕產檢查不合格者等。本研究已經院內醫學倫理委員會批準，患者及其家屬已熟知治療方案、不良反應，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患者入院后均指導其進行常規運動訓練，為患者提供合理的飲食方案，為患者講解妊娠期糖尿病知識。給予對照組患者皮下注射門冬胰島素注射液[ 諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20153001，規格：3 mL∶300 IU]，三餐前注射，起始劑量0.2~0.3 IU/（kg·d），監測患者血糖水平，調節用量直至血糖控制達標。觀察組患者皮下注射門冬胰島素注射液，劑量同對照組，并在其基礎上，于每晚睡前，皮下注射地特胰島素注射液（Novo Nordisk A/S，注冊證號S20140042，規格：3 mL∶300 IU]，起始劑量為0.2~0.3 IU/（kg·d），監測患者血糖水平，調節用量直至血糖控制達標。兩組血糖控制目標均為：空腹血糖（FPG）≤ 5.3 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 h PG）≤ 6.7 mmol/L。兩組患者均于治療2 周后進行療效評價，并連續給藥至胎兒出生結束。

1.3 觀察指標①血糖和胰島功能。于治療前、治療2 周后采集兩組患者的空腹靜脈血5 mL 與餐后2 h 靜脈血3 mL，以3 500 r/min 轉速離心10 min，分離血清，采用血糖儀（北京怡成生物電子技術股份有限公司，型號：JPS-5）測定FPG、2 h PG 水平，采用放射免疫法測定空腹胰島素（FINS），用糖化血紅蛋白儀（三諾生物傳感股份有限公司，型號：A1CNow Self Check）檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。②血清同型半胱氨酸（Hcy）、瘦素（Leptin）、脂聯素（ADP）水平。血樣采集和血清制備方法同①，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、瘦素（Leptin）、脂聯素（ADP）水平。③不良母嬰結局。統計兩組胎膜早破、妊娠期高血壓、羊水過多、早產兒、新生兒低血糖、巨大兒、胎兒生長受限等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 24.0 統計學軟件分析數據，計量資料符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖和胰島功能水平比較相比治療前，治療2 周后兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、FINS 水平均降低，且觀察組降低幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖和胰島功能比較(±s)

表1 兩組患者血糖和胰島功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；FINS：空腹胰島素。

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2.2 兩組患者血清Hcy、Leptin、ADP 水平比較相比治療前，治療2 周后兩組患者血清Hcy、Leptin 水平均顯著降低，且觀察組降低幅度更大；血清ADP 水平均顯著升高，且觀察組升高幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清Hcy、Leptin、ADP 水平比較(±s)

表2 兩組患者血清Hcy、Leptin、ADP 水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；Leptin：瘦素；ADP：脂聯素。

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2.3 兩組患者不良母嬰結局比較治療后觀察組胎膜早破、妊娠期高血壓、羊水過多、早產兒、巨大兒等發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良母嬰結局比較[例(%)]

3 討論

正常孕婦隨著孕周增加體內各種激素水平會發生較大變化，導致機體胰島素負荷逐漸增加，同時分泌大量激素，拮抗胰島素分泌，最終導致孕婦血糖代謝紊亂，形成妊娠期糖尿病。妊娠期糖尿病會引發患者體質量超重、過度肥胖、高血壓等一系列臨床癥狀，使剖宮產、巨大兒、新生兒窒息等不良結局發生率升高，對患者身體健康造成極大威脅。門冬胰島素注射液是臨床常用的人工胰島素，經皮下注射后可迅速吸收進入機體，但是妊娠期糖尿病患者機體多存在胰島素抵抗現象，造成依從性低下、有效性和安全性欠佳，很難達到滿意的療效。

地特胰島素屬于一種長效胰島素，常用于治療糖尿病，其主要作用是降低血糖，其作用機制為在體內形成微粒，從而延長作用時間，使其能夠持續降低血糖水平，幫助糖尿病患者減少需要注射胰島素的次數[4]。地特胰島素能夠促進機體組織對血液中葡萄糖的攝取和利用，在肝臟中抑制糖原的分解，降低體內血糖效果明顯，且具有抑制脂肪酸釋放的特性，可以有效減少胰島素抵抗的發生[5]。門冬胰島素其活性與天然胰島素類似，含有一些化學物質，如多肽、生物堿、皂苷等，這些成分可被機體快速吸收，刺激胰島細胞分泌胰島素，增加胰島素受體數量，提高胰島素的利用效率，從而降低血糖水平。地特胰島素可對胰島β細胞功能進行改善，以此對胰島素抵抗有效減輕，并模擬人體胰島素分泌方式，更有利于患者控糖，同時還可以抑制腸道中葡萄糖的吸收，控制血糖升高。兩者聯合用藥，較好地發揮協同效應，更有利于促進妊娠期糖尿病患者正常血糖水平恢復[6]。本研究中，與對照組比，觀察組患者血糖、胰島素功能相關指標均降低，說明地特胰島素、門冬胰島素聯合治療，可明顯降低妊娠期糖尿病患者血糖，改善胰島細胞功能。

血清Hcy 為蛋氨酸重要代謝中間產物之一，當妊娠期高血壓患者處于高血糖狀態時，會增加尿排量，過度流失葉酸和B 族維生素，導致Hcy 水平異常升高，損傷患者血管病變[7]。Leptin、ADP 是由脂肪細胞分泌的激素，會對胰島素的敏感性產生一定影響，患者在發病過程中會對胰島素的抵抗能力有所增加，使Leptin 升高，同時也會降低胰島素敏感性，造成ADP 水平下降，使病情加重[8]。地特胰島素通過結合胰島素受體，有效調節胰島素水平及葡萄糖代謝功能，阻斷肝糖原異生，改善胰島素抵抗狀態，促進胰島素分泌，改善機體抗氧化能力，保護患者血管內皮功能[9]。同時，地特胰島素通過抑制肝臟及食欲中樞等機制，避免患者體質量增加，促進Leptin 代謝，提高Leptin的敏感性和作用效果，降低血糖和胰島素水平，進而影響能量代謝和食欲，通過抑制脂肪酸的產生和釋放，改善胰島素抵抗和糖代謝異常，促進ADP 的分泌與釋放[10]。本研究中，與對照組比，觀察組患者血清Hcy、Leptin 水平降低，血清ADP 水平升高，提示妊娠期糖尿病患者通過地特胰島素、門冬胰島素聯合治療，可有效調節各項代謝指標水平，促使病情轉歸。

地特胰島素聯合門冬胰島素聯合用藥，能將兩種藥物進行優勢互補，門冬胰島素促使患者的血糖值處于正常狀態，改善胰島素分泌狀況，在門冬胰島素快速起效的同時，地特胰島素控制平穩降糖，其獨特的結構使得其不會通過胎盤屏障影響胎兒血液循環，兩者聯用可有效改善患者機體子宮內代謝環境，降低新生兒出生缺陷及妊娠相關并發癥或疾病的發生，利于改善分娩結局，確保了母嬰安全[11]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組胎膜早破、妊娠期高血壓、羊水過多、早產兒、巨大兒發生率均降低，提示妊娠期糖尿病患者通過地特胰島素、門冬胰島素聯合治療，可有效改善不良母嬰結局，保證母嬰安全。

綜上，妊娠期糖尿病患者通過地特胰島素、門冬胰島素聯合治療，可有效降低糖代謝水平，改善胰島細胞功能，調節各項代謝指標水平，同時可保證母嬰安全，值得進一步加強推廣應用。