不同劑量牛肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征對患兒血氣指標及預后狀況的影響

史潔麗，劉桂芬，王 燕

（上海市松江區婦幼保健院新生兒科，上海 201600）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是指在母親體內時胎兒肺部發育異常，肺表面活性物質（PS）先天缺失，造成肺部萎縮，導致出生后發生呼吸困難的病癥，主要表現為呼吸急促、皮膚青紫等癥狀，嚴重者會發生呼吸衰竭，嚴重威脅患兒的生命安全。臨床治療NRDS 患兒主要方法為補充外源性PS，PS 具有保護肺細胞活性及緩解呼吸抑制、酸中毒的作用。目前，臨床外源性PS 多以牛肺表面活性物質（BPS）為主，其屬于天然PS，用藥后能直接作用于患兒肺泡表面，改善肺泡表面張力，從而降低肺功能損傷，阻止病情發展[1]。有研究表明，由于新生兒全身臟器還未發育成熟，新生患兒使用小劑量BPS，具有對機體刺激小優勢，但需要2 至3 次用藥，具有增加患兒反復用藥治療風險、使治療費用增加的缺陷；而給予新生患兒高劑量藥物，能避免多次用藥產生的治療風險，同時具有較好的治療效果[2]。但是由于該藥物價格昂貴，所以明確BPS 治療NRDS 患兒的最佳用藥劑量對降低患兒用藥風險，減少治療費用至關重要?；诖?，本研究旨在探討NRDS 患兒分別接受常規劑量與高劑量BPS 治療對患兒血氣指標及治療轉歸情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將上海市松江區婦幼保健院2018 年1 月至2022 年6 月收治的212 例NRDS 患兒分為對照組與觀察組，各106 例。對照組中男、女患兒分別為54、52 例；胎齡31~36 周，平均（33.19±0.12）周；剖宮產69 例，順產37 例；體質量1 090~2 380 g，平均（1 764.82±75.46） g；NRDS 病情分級[3]：Ⅱ級32例，Ⅲ級51 例，Ⅳ級23 例。觀察組中男、女患兒分別為55、51 例；胎齡30~35 周，平均（33.21±0.11）周；剖宮產67 例，順產39 例；體質量1 180~2 460 g，平均（1 755.43±76.15） g； NRDS 病情分級：Ⅱ級33 例，Ⅲ級52 例，Ⅳ級21 例。兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：①符合《實用新生兒學》[4]中NRDS 的相關診斷標準者；②無其他肺部嚴重疾病者；③心、肝、腎功能正常者；④胎齡＜37周者等。排除標準：①對本研究使用藥物過敏者；②合并先天性器官缺陷或疾病者；③由羊水或胎糞吸入引起的呼吸窘迫者等。本研究經上海市松江區婦幼保健院醫學倫理委員會批準，且患兒法定監護人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法入院后，兩組患兒均接受常規治療（補充電解質、抗感染、化痰、營養支持、臟器保護等）與呼吸機輔助通氣，采用新生兒小兒呼吸機（NCPAP）（深圳市邁瑞生物醫療電子股份有限公司，國械注準20203080493，型號：NB350）進行輔助通氣，設置NCPAP參數，吸入氧濃度為21%~50%，氧流量為6~10 L/min，呼吸末正壓為4~8 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），對于吸入氧濃度＞50%，PCO2為60 cmH2O，病情進行性加重的患兒應及時更改為有創呼吸機支持治療或轉上級醫院治療。之后對兩組患兒進行BPS 治療，方法如下：給予患兒注射用牛肺表面活性劑（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20052128，規格：70 mg/支）治療，對照組患兒采用常規劑量（70 mg/kg 體質量）治療，觀察組患兒接受高劑量（100 mg/kg 體質量）治療，注入BPS 前均對兩組患兒進行常規吸痰，將BPS 溶解于2 mL 滅菌注射用水后，放入暖箱中增溫至37 ℃，對患兒距齒齦3~4 cm 處的插管外接口進行局部消毒，在正壓給氧間歇期使用頭皮針斜面緊靠管壁緩慢對患兒進行用藥，維持BPS 均勻推注，每次用藥時間維持在15 s 左右，然后進行1 min 球囊加壓輔助促進藥物均勻分布，首次用藥12 h 后，可根據患兒病情重復用藥，用藥方式與劑量均同首次用藥。治療后所有患兒均接受24 h 觀察。

1.3 觀察指標①治療情況。記錄兩組患兒使用BPS 次數情況、輔助通氣時間、住院時間、氧療時間。②血氣指標。治療前與治療后24 h 采集兩組患兒動脈血3 mL，使用血氣分析儀（雷度米特醫療設備有限公司Radiometer Medical ApS，國械注進20172225057，型號：ABL9）檢測患兒pH 值、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數（OI）水平。③呼吸機參數。分別在治療前與治療后24 h 記錄兩組患兒呼吸機參數，包括吸氣峰壓（PIP）、平均氣道壓力（MAP）、呼氣末正壓（PEEP）水平。④并發癥發生情況。比較兩組患兒治療后并發癥發生情況，包括肺動脈高壓、肺出血、氣漏綜合征等。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W 法檢驗證實均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療情況比較觀察組患兒使用BPS 次數顯著少于對照組，輔助通氣時間、住院時間、氧療時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療情況比較(±s)

表1 兩組患兒治療情況比較(±s)

注：BPS：牛肺表面活性物質。

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2.2 兩組患兒血氣指標水平比較與治療前比，治療后24 h 兩組患兒動脈血pH 值、PaO2均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；PaCO2、OI 水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒血氣指標水平比較(±s)

表2 兩組患兒血氣指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；PaO2：動脈血氧分壓；OI：氧合指數。1 mmHg=0.133 kPa。

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2.3 兩組患兒呼吸機參數比較與治療前比，治療后24 h 兩組患兒PIP、MAP、PEEP 水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒呼吸機參數比較(cmH2O，±s)

表3 兩組患兒呼吸機參數比較(cmH2O，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PIP：吸氣峰壓；MAP：平均氣道壓力；PEEP：呼氣末正壓。1 cmH2O=0.098 kPa。

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2.4 兩組患兒并發癥發生情況比較觀察組患兒并發癥總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒并發癥發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

NRDS 是由于患兒體內PS 合成不足造成肺泡塌陷導致的，多發于早產兒或低體質量新生兒中，會引起發紺、三凹征、頑固性低氧血癥等臨床癥狀。近年來，補充PS 是治療NRDS 的主要方法，PS 是由肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌而來的復雜脂蛋白，能使不同大小肺泡中的壓力處于穩定水平，使肺泡表面張力明顯降低，本研究使用的PS 為BPS，是從新生的健康小牛的肺中分離并提取出來的肺表面活性物質，BPS 能有效補充患兒體內PS 不足，降低患兒肺泡表面張力，并維持肺泡穩定，改善肺泡血流通氣比值，維持正常的肺泡通氣功能，同時，其在增加肺順應性、防止呼氣末肺泡萎陷、參與肺器官局部防御體系、促進肺間質液體回流等方面起到積極作用[5]。但在臨床實際應用時，對BPS 的用藥劑量并無統一標準，且新生兒機體功能尚未發育成熟，因此確定BPS 最佳使用劑量對提高臨床治療具有重要意義。相關研究表明，使用高劑量BPS 治療NRDS臨床療效顯著，可有效減少呼吸機相關肺炎的發生率，縮短治療時間，減少藥物的使用量[6]。

本研究中，與對照組比，治療后觀察組患兒使用BPS次數更少，輔助通氣、住院及氧療時間均更短；與治療前比，治療后24 h 兩組患兒PIP、MAP、PEEP 水平均顯著降低，且觀察組降低幅度更大；觀察組患兒并發癥總發生率低于對照組，但差異無統計學意義，表明與低劑量BPS相比，高劑量BPS 可顯著改善NRDS 患兒臨床癥狀，減少患兒重復用藥，縮短患兒輔助通氣時間、住院時間、氧療時間，降低患兒呼吸機參數，且安全性良好。由于新生兒的組織器官與生理功能尚未發育成熟，因此對藥物具有特殊反應，患兒接受常規劑量治療，雖對患兒反應較小，但由于肺泡存在的蛋白滲液等各種物質對外源性PS 起滅活作用，患兒需要持續用藥2~3 次才能達到治療效果，因此可能會導致患兒吸氧、住院時間延長；而患兒接受高劑量治療，雖能引起患兒一定程度的藥物反應，但高劑量BPS能保障患兒肺泡處有足量的PS，避免呼吸消耗后患兒重新出現呼吸困難、低氧等情況，從而抑制肺泡萎縮，減輕肺部損傷，維持患兒自主呼吸，從而減少輔助通氣時間、住院時間、氧療時間[7-8]。

與常規劑量BPS 相比，高劑量BPS 治療后能使肺泡迅速擴張，使肺血管阻力下降，血流增加，緩解缺氧情況，改善動脈血pH 值，且高劑量BPS 能有效擴張肺泡表面，減少肺表面活性物質的消耗量，進而提高肺氧合功能，但常規劑量給藥會導致患兒體內藥物濃度偏低，不利于萎陷的肺泡張開，肺泡通氣功能恢復緩慢，進而對患兒預后康復造成影響[9-10]。本研究中，與治療前比，治療后24 h 兩組患兒動脈血pH 值、PaO2均顯著升高，且觀察組升高幅度更大；PaCO2、OI 水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，表示與常規劑量BPS 相比，高劑量BPS 能有效改善NRDS 新生兒的血氣指標。

綜上，與常規劑量BPS 相比，高劑量BPS 能有效縮短NRDS 患兒輔助通氣時間、住院時間、氧療時間，減少重復用藥，改善患兒的血氣指標與呼吸機參數，且安全性良好，值得臨床推廣使用。