德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍對2 型糖尿病患者血糖水平及胰島素抵抗的影響

王輝慧

（新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

糖尿病為常見的慢性病之一，隨著老齡化社會加劇以及生活飲食習(xí)慣改變，其發(fā)生率越來越高，95%的患者為2 型糖尿病，隨著病情進展可增加腎功能損害、心腦血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥，對人類健康造成較大威脅[1]。積極控制血糖水平是改善2 型糖尿病患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前臨床常采用雙胍類藥物治療2 型糖尿病，使用初期效果明顯，但隨著療程延長，患者易產(chǎn)生極大的依賴性，整體效果有待提高[2]。胰島素是治療2 型糖尿病的重要手段，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，胰島素也得到革新，通過將短效的門冬胰島素與長效的德谷胰島素按照特定比例制成德谷門冬雙胰島素，該藥物相比預(yù)混胰島素類似物更能模擬生理性胰島素分泌，降糖效果較好[3]。德谷門冬雙胰島素通過皮下注射給藥，兩種藥物會隨著局部微環(huán)境、等電點以及構(gòu)象的變化，以各自的速率分解發(fā)揮藥效，注射一針便可獲得平穩(wěn)降糖、長效降糖、餐時控糖的多重作用[4]。鑒于此，本研究進一步探討德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍對2 型糖尿病患者血糖水平及胰島素抵抗的影響。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選擇2020 年1 月至2022 年5 月我院收治的2 型糖尿病患者76 例，以隨機數(shù)字表法分組。對照組38 例：男26 例，女12 例；年齡43-81 歲，平均年齡（65.57±9.24）歲；體質(zhì)量40-87 kg，平均體質(zhì)量（72.83±5.25）kg；病程2-18 年， 平均病程（8.67±2.02）年。觀察組38 例：男27 例，女11 例；年齡43-82 歲，平均年齡（65.89±9.45）歲；體質(zhì)量40-86 kg，平均體質(zhì)量（72.44±7.61）kg；病程2-16 年， 平均病程（8.23±2.17）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《2 型糖尿病基層診療指南》[5]內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②病程≥6 個月，經(jīng)飲食控制、生活方式管理等方法降糖失敗；③未出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥；④自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臟器功能不全；②近1 個月有胰島素使用史；③認(rèn)知功能障礙，無法配合研究進行；④伴有免疫系統(tǒng)疾病；⑤合并其他內(nèi)分泌疾病或服用其他影響血糖水平的藥物。

1.3 方法

所有患者均予以飲食、運動管理，嚴(yán)格控制蛋白質(zhì)、碳水化合物的攝入，每日進行有氧運動，囑咐患者早睡早起。此外，對照組口服二甲雙胍片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020246，規(guī)格：0.25 g）治療，每次0.5 g，每天3 次。觀察組采用德谷門冬雙胰島素（丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號J20190017）聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍用法參考對照組，德谷門冬雙胰島素0.3 U·（kg·d）-1，皮下注射給藥，每天2次。兩組均治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組血糖水平、胰島功能以及藥物安全性。（1）血糖水平：在兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血3 mL，以15000 rpm 速度離心20 min，取血清用于檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc），另外于餐后2 h 取3 mL 靜脈血用于檢測餐后2 h 血糖（PBG）。分別于治療前、治療3個月后檢測。（2）胰島功能：分別于治療前、治療3 個月后，取3 mL 空腹靜脈血，使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（mindray cl-6000i）檢測空腹胰島素（FⅠNS）、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMAβ），以（FⅠNS×FBG）/22.5 的公式計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-ⅠR）。（3）藥物安全性：比較兩組低血糖、頭暈、乏力、消化不良等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

兩組治療前血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血糖水平均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比（±SD）

表1 兩組患者血糖水平對比（±SD）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

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2.2 胰島功能

兩組治療前胰島功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后HOMA-ⅠR、FⅠNS 水平降低，HOMA-β 水平升高，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表2。

表2 兩組胰島功能對比（±SD）

表2 兩組胰島功能對比（±SD）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

?

2.3 藥物安全性

兩組患者低血糖、頭暈、乏力、消化不良等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）見表3。

表3 兩組藥物安全性對比 n（%）

3 討論

2 型糖尿病的形成機制復(fù)雜多樣，飲食、遺傳、胰島細(xì)胞功能抵抗等多種因素均可誘發(fā)，多食、多飲、多尿為主要癥狀，早期患者并無明顯癥狀表現(xiàn)，該病屬于緩慢進展性疾病，會對多個靶器官造成損害，影響患者生命安全[6]。近些年新診斷的2 型糖尿病患者注意特征為餐后血糖水平升高，增幅超過5 mmol·L-1，口服降糖藥后僅有54%的患者餐后血糖達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率較低。2 型糖尿病患者常伴有胰島功能損害，缺失第一時相的胰島素分泌，餐前、餐后血糖波動幅度較大，易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，影響患者日常活動[7]。為改善患者代謝紊亂，控制血糖水平，預(yù)防低血糖等并發(fā)癥發(fā)生，臨床常通過飲食管理、口服降糖藥、合理運動等方法進行干預(yù)，但部分患者經(jīng)上述常規(guī)方法干預(yù)后血糖水平未得到改善，需尋找更加高效的治療方案[8]。對于常規(guī)治療控糖無效的患者可選擇胰島素治療，基礎(chǔ)胰島素具有穩(wěn)定、持續(xù)的降糖效果，已成為患者的重要選擇，但無法兼顧餐后血糖升高問題。

二甲雙胍為常見的口服降糖藥，藥物使用后可增強肝臟對胰島素的敏感性，從而改善胰島素水平，降低血糖含量，其降糖效果以及藥物安全性均可獲得認(rèn)可，在2 型糖尿病中應(yīng)用廣泛[9]。但部分患者單純使用二甲雙胍治療時無法獲得理想的降糖效果，需與其他降糖藥物聯(lián)合使用，增強治療效果，達(dá)到快速降糖作用。胰島素在糖尿病治療中有無法替代作用，尤其適用于口服降糖藥物無效、體重減輕、初發(fā)但血糖水平過高的患者[10]。根據(jù)藥物作用時間，有短效胰島素、長效胰島素，前者起效快，短時間內(nèi)便可獲得明顯的降糖效果，但持續(xù)時間短，血糖波動幅度較大；后者血藥濃度更加穩(wěn)定，作用更持久，降糖效果更佳，且不易發(fā)生低血糖[11]。隨著臨床對胰島素不斷研發(fā)，德谷門冬雙胰島素應(yīng)用于臨床，利用重組DNA 技術(shù)將德谷、門冬胰島素按照特地比例制成混合胰島素，可同時控制空腹與餐后的血糖水平，改善糖代謝指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前血糖水平、胰島功能、藥物安全性比較未見差異。兩組治療后HOMA-ⅠR、FⅠNS、血糖水平均降低，HOMA-β 水平升高，且觀察組變化更加明顯。表明2 型糖尿病患者采用德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療效果確切，降糖效果明顯，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得到改善，血糖水平下降明顯，且不會出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。分析其原因為，德谷門冬雙胰島素在一定濃度的鋅及苯酚溶劑下德谷胰島素為雙六聚體，門冬胰島素為六聚體，二者不會對彼此造成影響，但可發(fā)揮互補作用。德谷門冬雙胰島素經(jīng)皮下注射給藥，給藥后，門冬胰島素六聚體會迅速分解，短時間便可出現(xiàn)高峰，補充餐時胰島素；德谷胰島素為長效胰島素，給藥后，呈現(xiàn)的趨勢是一種平坦且穩(wěn)定的狀態(tài)，作用時間長，能夠較好的解決空腹或一主餐時血糖過高問題，治療期間低血糖發(fā)生風(fēng)險較低，可作為2 型糖尿病患者的又一選擇，具有較為廣闊的應(yīng)用前景[12]。

綜上所述，2 型糖尿病患者采用德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療效果確切，降糖效果明顯，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得到改善，血糖水平下降明顯，并且不會出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。