酒石酸布托啡諾聯(lián)合右美托咪定對腹腔鏡前列腺癌根治術患者的鎮(zhèn)痛效果分析

萬亞楠 李劍梅 郭錦春

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科，河南 洛陽 471000）

前列腺癌是男性最常見的癌癥之一。腹腔鏡前列腺癌根治術（Aparoscopic radical prostatectomy，LARP）是臨床治療前列腺癌的有效方法之一[1]。腹腔鏡手術能減少術后疼痛并促進早期康復。但是，仍有很多患者發(fā)生術后疼痛，導致術后肺不張，躁動，住院時間延長。良好的術后鎮(zhèn)痛可使患者盡早恢復步行和排便，縮短住院時間，降低深靜脈血栓形成和醫(yī)院感染的風險[1]。

病人自控鎮(zhèn)痛（Patient-controlled analgesia，PCA）通常用于術后疼痛管理[2]。阿片類藥物仍然是LARP和其他腹部和盆腔手術的主要鎮(zhèn)痛藥物，然而，其嚴重的不良反應包括惡心、嘔吐和呼吸抑制等，限制了其應用。

布托啡諾是一種合成阿片類藥物，已在臨床中用于肌肉骨骼疼痛、偏頭痛和圍手術期鎮(zhèn)痛，并在加入圍手術期后顯示出良好的安全性[3]。右美托咪定是一種α-2 腎上腺素能激動劑，具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮的特性，并且由于交感神經(jīng)張力降低而具有鎮(zhèn)痛的潛力[4]。

因此，本研究觀察了布托啡諾聯(lián)合右美托咪定對腹腔鏡前列腺癌根治術患者術后炎癥因子影響和陣痛效果，為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2020 年1 月-2022 年6 月進行腹腔鏡前列腺癌根治術患者78 例作為研究對象。納入標準：年齡45-75 歲，ASA 分級Ⅰ-ⅠⅠ級，擬進行LARP。排除標準：心功能不全；肝功能不全；糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病；嚴重肥胖、參與其他介入性臨床實驗；手術前3 m 以上的慢性阿片類藥物或術前服用抗抑郁藥；加巴噴丁、普瑞巴林和卡馬西平等藥物治療；對麻醉所需的任何藥物過敏者。

本研究通過我院倫理委員會批準（2022-02-B011），全部患者簽署知情同意書。

采用隨機數(shù)表法將患者隨機分為對照組和實驗組，每組39 例。兩組的一般資料無顯著差異（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組均采用腹腔鏡前列腺癌根治術進行治療，術中采用相同的麻醉方法。手術結束時均連接PCⅠA鎮(zhèn)痛泵。均采用患者自控鎮(zhèn)痛（PCⅠA）劑量+背景劑量模式。參數(shù)設置為：自控劑量為1 mL·次-1，背景劑量為2 mL·h-1，鎖定時間為15 min。當ⅤAS 評分≥4 分時，肌肉注射曲馬多100 mg 補救鎮(zhèn)痛。

1.2.1 對照組

對照組給予布托啡諾0.1 mg·kg-1（最大劑量≤10 mg）。

1.2.2 觀察組

觀察組予以布托啡諾0.1 mg·kg-1（最大劑量≤10 mg） +右美托咪定2 μg·kg-1（最大劑量≤300 μg），用0.9%氯化鈉溶液稀釋至100 mL。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎癥因子

采集外周靜脈血，離心取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C 反應蛋白、降鈣素原、ⅠL-6 和TNF-α水平，試劑盒均購自南京基蛋生物科技有限公司，檢測儀器為E8364C 型放射免疫分析儀（深圳市邁凱瑞儀器設備公司）。

1.3.2 疼痛情況

記錄兩組從進入恢復室至術后不同時間點(4、12、24、48 h)疼痛視覺模擬評分（Ⅴisual analogue scale，ⅤAS）。ⅤAS 量表分為0～10 分，得分越高，疼痛程度越大。

1.3.3 鎮(zhèn)靜效果

統(tǒng)計兩組住院期間每日平均曲馬多用量。并記錄兩組術后1 d，2 d，3 d 的最大疼痛ⅤAS 評分。

1.3.4 滿意度

滿意度調(diào)查表10 分為滿分，分值越高，說明滿意度越高。

1.3.5 不良反應

包括眩暈、惡心嘔吐、尿潴留、瘙癢、譫妄、呼吸抑制等不良反應出現(xiàn)概率。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。連續(xù)變量應用均數(shù)±標準差（±SD）表示，用t檢驗或方差分析進行組間比較，計數(shù)變量應用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，采用重復測量方差分析法對兩組重復測量指標進行比較。P＜0.05 代表數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 酒石酸布托啡諾聯(lián)合右美托咪定緩解術后疼痛

實驗組術后4～48 h 靜息和活動ⅤAS 評分均明顯低于對照組，兩組48 h 靜息和活動ⅤAS 評分低于1 h、12 h 和24 h，24 h 低于4 h、12 h，12 h 低于4 h。（表2、3）。

表2 兩組疼痛情況比較(分,ˉ±SD)

表2 兩組疼痛情況比較(分,ˉ±SD)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與4 h 比較，bP＜0.05；與12 h 比較，cP＜0.05；與24 h 比較，dP＜0.05。

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表3 兩組鎮(zhèn)痛效果比較（±SD）

表3 兩組鎮(zhèn)痛效果比較（±SD）

注：與術后1 d 比較，aP＜0.05；與術后2 天比較，bP＜0.05。

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2.2 酒石酸布托啡諾聯(lián)合右美托咪定提高鎮(zhèn)痛效果

實驗組補救鎮(zhèn)痛曲馬多用量及術后1、2、3 d 最大疼痛評分均顯著低于對照組（P＜0.05），并且實驗組的滿意度顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 酒石酸布托啡諾聯(lián)合右美托咪定降低炎性因子水平

相較于對照組，術后實驗組ⅠL-6、TNF-α 和CRP水平顯著降低，PCT 水平顯著提高（P＜0.05），表4。

表4 兩組的炎性因子比較

2.4 酒石酸布托啡諾聯(lián)合右美托咪定減少不良反應

實驗組術后眩暈和惡心嘔吐的發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），無呼吸抑制發(fā)生，尿潴留、瘙癢和譫妄差別無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表6。

表6 兩組的不良反應比較

3 討論

相較于以往的開放性恥骨后手術，LARP 治療非轉移性前列腺癌大大降低術后并發(fā)癥的發(fā)生率，縮短住院時間[1]。因此，隨著手術技術和手術設備的革新，LARP 逐漸成為治療前列腺癌的主要手術方式。盡管如此，仍有很多患者發(fā)生術后疼痛，導致術后肺不張，躁動，住院時間延長。因此術后疼痛依然是術后恢復的核心問題[1-3]。

病人自控鎮(zhèn)痛（PCA）是目前公認的治療術后疼痛的方法之一。與傳統(tǒng)的阿片類藥物治療方法相比，PCA 與更好的術后疼痛評分和患者滿意度有關[10]。盡管如此，PCA 的藥物選擇依然是一個開放性問題，傳統(tǒng)的應用阿片類藥物作為PCA 的主要鎮(zhèn)痛藥物無法避免相關不良反應。布托啡諾作為合成阿片類藥物，相較于其他阿片類藥物具有鎮(zhèn)痛效果強，不良反應少等優(yōu)點，更加適用于PCA。研究顯示，右美托咪定在幾種類型的腹腔鏡手術（如減肥和婦科手術）和開放手術（如結腸直腸、脊柱大部和腹式子宮切除手術）中具有良好的疼痛控制。右美托咪定治療后患者的滿意度較高，這可能與疼痛減輕和術后惡心嘔吐（PONⅤ）減少有關[3,4]。由于這些原因，許多麻醉醫(yī)師選擇使用右美托咪定作為多模式治療的一部分。

本研究結果顯示，相較于單獨應用布托啡諾，布托啡諾聯(lián)合右美托咪定對LARP 患者進行PCA 術后鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛效果更好，不良反應更少。

近年來，炎癥促進癌癥的進展已變得逐漸明晰。越來越多的證據(jù)表明，術前由宿主的抗腫瘤反應和術后感染并發(fā)癥引起的炎癥，如吻合口漏，會惡化腫瘤患者手術的預后。研究顯示，關于手術應激引起的炎癥甚至會影響腫瘤患者的長期生存[4,5]。因此對于腫瘤手術的患者，控制手術應激引起的炎癥是非常重要的。最近臨床實驗和動物實驗都驗證了右美托咪定的抗炎作用，基礎研究更是探究了右美托咪定的抗炎機制[5]。本研究結果顯示，相較于單獨應用布托啡諾，布托啡諾聯(lián)合右美托咪定對LARP 患者急性PCA 術后鎮(zhèn)痛，術后炎癥因子水平更低。

綜上所述，酒石酸布托啡諾聯(lián)合右美托咪定對腹腔鏡前列腺癌根治術患者陣痛效果觀察優(yōu)于單獨應用布托啡諾，并降低手術炎癥水平。