尤瑞克林聯合銀杏內酯注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察

楊兵 臧建峰 劉香麗 臧東方

（開封市衛生學校教務科，河南 開封 475000）

腦卒中屬于一種腦血管疾病，主要是因為腦血管發生破裂或阻塞，致使血液無法進入大腦而損傷腦組織。據有關調查顯示，缺血性腦卒中發病率占腦卒中總數的60%左右，遠高于出血性腦卒中[1]。缺血性腦卒中由多種原因所導致，多表現為肢體運動、感覺功能以及神經障礙，若治療不及時還可能導致死亡。急性缺血性腦卒中發病率、致殘率、復發率以及死亡率相對較高；因此及時給予有效治療成為提高臨床療效，降低致殘以及死亡率的重點。銀杏內酯注射液是一種活血類中藥注射劑，具有活血祛瘀、通脈活絡的功能，常用于治療缺血性腦卒中恢復期腦梗死等疾病[2]。銀杏內酯注射液單獨使用作用較為單一，臨床療效有限。尤瑞克林是一種組織型激肽原酶，可以產生具有舒張血管作用的激肽，起到改善局部腦血流量，減少缺血半暗帶的作用，是近年來治療急性腦梗塞的最新藥物[3]。此外尤瑞克林能保護血管內皮細胞，使血管內皮細胞存活率升高，還能促進側支循環開放，因此與尤瑞克林聯合可能彌補銀杏內酯注射液的不足。基于此，本文探討尤瑞克林聯合銀杏內酯注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床療效，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取開封市中心醫院2020 年5 月至2022 年10 月期間收治的急性缺血性腦卒中患者103 例作為研究對象。納入標準：臨床資料完整；符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中的診斷標準[4]；首次使用本次研究藥物；所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：存在精神障礙；合并嚴重的肝腎功能疾病；治療過程中因病情加重/出現并發癥予以加用其他藥物/停用藥物治療；治療過程中死亡未完成所有療程治療；藥物過敏；孕婦。本研究經開封市中心醫院倫理委員會批準。

隨機將患者分為對照組（51 例）和觀察組（52例）。對照組男性30 例，女性21 例，年齡47-76歲，平均年齡63.50±4.32 歲，發病至治療時間1-25 h，平均發病時間為10.36±1.07 h；基本病情：腦血栓形成25 例，腦栓塞型17 例，腔隙性腦梗死9 例；觀察組男性36 例，女性16 例，年齡45-79 歲，平均年齡65.22±3.17 歲，發病至治療時間2-23 h，平均發病時間為10.01±1.23 h；基本病情：腦血栓形成26 例，腦栓塞型16 例，腔隙性腦梗死10 例。兩組的一般臨床資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均密切監測患者生命體征，給予基礎病糾正治療，做好并發癥與抗感染的治療工作。在本研究藥物治療期間禁止溶栓、抗凝、降纖藥物以及其他自由基清除劑的相關藥物使用。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對照組

對照組采用銀杏內酯注射液進行治療。將銀杏內酯注射液（廠家：成都百裕制藥股份有限公司，國藥準字：Z20110035，規格：2 mL·支-1（含萜類內酯10 mg））10 mL，與0.9%氯化鈉注射液250 mL 進行稀釋，緩慢靜滴，嚴格把控滴速，必須低于60 滴·min-1，1 次·d-1，療程為2 w，治療期間不得超劑量、過快滴注以及長期連續使用。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組基礎上聯用尤瑞克林（廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字：H20052065，規格：0.15 PNA 單位）治療。銀杏內酯注射液使用與對照組一致，尤瑞克林于發病48 h 內開始給藥，每次將0.5 U 尤瑞克林溶解至100 mL 的氯化鈉溶液中，靜脈滴注，滴速為40滴·min-1，1 次·d-1，療程為2 w。注意藥品溶解后應立即使用，且在治療期間密切監測患者變化，若血壓出現明顯下降，則立即停止藥物使用。

治療2 w 結束后，所有患者繼續予以控制血壓、血糖及血脂等治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經功能評估

治療2 w 后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NⅠHSS）評分對患者神經功能進行評價[3]。NⅠHSS 滿分42 分，分值越高則表示神經受損越嚴重，0-1 分表示正常或接近正常；1-4 分為輕度卒中；5-15 分為中度卒中；15-20 分為中-重度卒中；21-42 分為重度卒中。

1.3.2 臨床療效評估

治療2 w 后對患者臨床療效進行評價，根據療效標準可分為顯效、有效、無效[5]。顯效：臨床癥狀明顯好轉，NⅠHSS 評分降低46%-90%；有效：臨床癥狀有一定改善，NⅠHSS 評分降低18%-45%；無效：臨床癥狀無改善或加重，NⅠHSS 評分無降低或出現上增。臨床總療效率(%)=(顯效+有效)／總例數×100%。

1.3.3 VEGF 和hs-CRP 水平檢測

于治療前、治療2 w 后早晨采集患者空腹靜脈血液標本，抽取后的血液使用轉速為3000 r·min-1（15 min）離心，采取上清液，并放置于-40℃冰箱待測備用，使用雙抗體夾心法進行血管內皮生長因子（ⅤEGF）、血清超敏C 蛋白（hs-CRP）水平的檢測。

1.3.4 不良反應記錄

記錄兩組采用銀杏內酯注射液或尤瑞克林+銀杏內酯注射液治療2 w 期間頭暈頭痛、惡心嘔吐、眼睛干澀等不良反應。

1.4 統計學方法

本研究所有數據均采用SPSS21.0 軟件進行統計，計量資料采用±SD 描述，采用t檢驗；計數資料采用n(%)描述，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 尤瑞克林聯合銀杏內酯注射液治療改善神經功能

治療后觀察組NⅠHSS 評分低于對照組，兩組NⅠHSS 評分均降低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS 評分比較（±SD，分）

表1 兩組NIHSS 評分比較（±SD，分）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05；兩組間治療后比較，bP＜0.05。

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2.2 尤瑞克林聯合銀杏內酯注射液治療提高臨床療效

觀察組總有效率為94.23%，對照組總有效率為80.39%，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 尤瑞克林聯合銀杏內酯注射液治療改善ⅤEGF 和hs-CRP 水平

兩組治療后ⅤEGF 水平均升高，hs-CRP 水平均降低，且觀察組ⅤEGF 水平高于對照組，hs-CRP水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組VEGF、hs-CRP 水平比較（±SD）

表3 兩組VEGF、hs-CRP 水平比較（±SD）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05；兩組間治療后比較，bP＜0.05。

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2.4 尤瑞克林聯合銀杏內酯注射液治療減少不良反應

觀察組頭暈頭痛0 例、惡心嘔吐1 例、眼睛干澀1 例，總不良反應發生率3.84%，對照組頭暈頭痛4 例、惡心嘔吐2 例、眼睛干澀2 例，總不良反應率為15.68%，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

本研究結果顯示，治療后觀察組NⅠHSS 評分低于對照組；觀察組總有效率更高。這說明尤瑞克林聯合銀杏內酯能更好的改善患者神經功能，提高臨床療效。究其原因在于，一方面銀杏內酯可以活血化瘀，通經活絡[6]。另一方面，尤瑞克林可以舒張腦血管，改善腦組織供血循環，二者共同協作，臨床療效更為明顯[7]。

尤瑞克林是一種絲氨酸蛋白水解酶，來源于人體的尿液，可以分解出激肽與血管舒張素，起到舒張腦部血管、保護神經、降低血小板的聚集，提高氧解離的作用[8]。ⅤEGF 可以促進腦梗塞缺血半暗帶血管生成，保護神經，而ⅤEGF 與腦缺氧之間存在負反饋機制，因此ⅤEGF 水平的增高也標志著側支循環的開放建立。hs-CRP 是一種由肝臟合成的炎癥急性時反應蛋白，其水平能反映腦血管疾病的發生與發展。本研究顯示治療后觀察組ⅤEGF、hs-CRP 水平分別高于、低于對照組，說明尤瑞克林聯合銀杏內酯注射液能有效改善腦組織缺血缺氧情況，促進血管的生長，降低腦細胞損傷程度。此外，本次研究還顯示觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，說明尤瑞克林聯合銀杏內酯注射液安全性高。

綜上所述，尤瑞克林聯合銀杏內酯注射液能有效改善腦組織血流情況，降低炎性反應，促進患者恢復，臨床療效更佳，且具有一定安全性。