血清中血小板反應(yīng)蛋白-1水平與高血壓性心臟病患者心肌重構(gòu)的相關(guān)性

萬小松　馮建江　朱建方

【摘要】? 目的? ? 探討血清中血小板反應(yīng)蛋白-1（TSP-1）水平與高血壓性心臟病患者心肌重構(gòu)的相關(guān)性。方法? ? 選取2020年5月—2021年6月在德安縣中醫(yī)院接受治療的高血壓性心臟病患者作為觀察組（40例），同期體檢健康者作為對照組（40例），對比2組血清TSP-1水平、心肌重構(gòu)指標(biāo)[左心房內(nèi)徑（LAP）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPW）、左室重構(gòu)指數(shù)（LVRI）、左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）]，并分析血清TSP-1水平與高血壓性心臟病患者心肌重構(gòu)的關(guān)系。結(jié)果? ? 觀察組的血清TSP-1水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組中心功能Ⅱ級11例、Ⅲ級17例、Ⅳ級12例，Ⅱ級患者血清TSP-1水平最低，Ⅳ級患者血清TSP-1水平最高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組LAP、LVRI均明顯低于對照組，LVEDD、LVPW、LVMI明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；高血壓性心臟病患者血清TSP-1水平與LAP、LVRI呈負(fù)相關(guān)，與LVEDD、LVPW、LVMI呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論? ? 血清TSP-1水平與高血壓性心臟病患者心肌重構(gòu)存在一定關(guān)系，可為診斷與治療提供新思路。

【關(guān)鍵詞】? 高血壓性心臟??； 血小板反應(yīng)蛋白-1；心肌重構(gòu)； 相關(guān)性

中圖分類號：R714.252? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）20-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.012

高血壓是心血管內(nèi)科中常見的一種疾病，以體循環(huán)動脈血壓增高為主要特征，可伴有心功能損害，引起各類心臟疾病。高血壓性心臟病患者的心功能大幅度下降，并且可累及全身各系統(tǒng)功能，威脅生命安全[1]。此外，長期處于高血壓狀態(tài)會增加心臟負(fù)荷，容易引起心肌纖維化，可能會導(dǎo)致心肌重構(gòu)。因此，盡早預(yù)防、治療高血壓性心臟病患者的心肌損傷及判斷心肌重構(gòu)對控制病情進(jìn)展，降低預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)尤為必要。血清中血小板反應(yīng)蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）作為三聚體調(diào)節(jié)性糖蛋白中的一種，由成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌，有研究表明其還參與新生血管、組織修復(fù)等多個(gè)過程，廣泛表達(dá)于人體組織中[2-3]。據(jù)資料顯示，血清TSP-1在健康人組織中的表達(dá)水平較低，但在心臟病患者中表達(dá)水平升高，與此同時(shí)，血清TSP-1可誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞凋亡，而巨噬細(xì)胞凋亡可促進(jìn)心室重構(gòu)的發(fā)生[4]。本研究就血清TSP-1水平與高血壓性心臟病患者心肌重構(gòu)的相關(guān)性進(jìn)行了探討，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年5月—2021年6月德安縣中醫(yī)院接收的40例高血壓性心臟病患者與40例健康體檢者，分別納入觀察組、對照組。對照組中男性22例，女性18例；年齡31～79歲，平均年齡（55.68±5.67）歲；體質(zhì)量42～86 kg，平均（33.16±4.21）kg。觀察組中男性23例，女性17例；年齡30～78歲，平均年齡（55.57±5.62）歲；體質(zhì)量41～85 kg，平均（33.25±4.17）kg。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組經(jīng)臨床診斷、心電圖檢查、心臟彩照檢查等確診為高血壓性心臟病；（2）觀察組紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級，伴有不同程度的胸悶、胸痛等癥狀；（3）同意參與研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并風(fēng)濕性心臟病者；（2）合并嚴(yán)重血液病、免疫系統(tǒng)疾病者；（3）存在凝血功能障礙者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）伴有心包疾病、急性心肌梗死、感染性疾病者。

1.2? ? 方法? ? （1）收集2組空腹外周靜脈血，離心處理后放置在-80℃的環(huán)境中保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中TSP-1水平，檢測試劑盒由武漢博士德生物科技有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。（2）采用彩色多普勒超聲診斷儀（德國西門子公司，simens sequoia512Encompass）檢測2組心肌重構(gòu)指標(biāo)，包括左心房內(nèi)徑（left atrium diameter，LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPW）、左室重構(gòu)指數(shù)（left ventricular remodeling index，LVRI）、左室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）。

1.3? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組血清TSP-1水平對比? ? 相較于對照組，觀察組的血清TSP-1水平顯著較高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 觀察組不同心功能分級者血清TSP-1水平對比? ? 觀察組中心功能Ⅱ級11例、Ⅲ級17例、Ⅳ級12例，血清TSP-1水平比較，Ⅳ級患者>Ⅲ級患者>Ⅱ級患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組心肌重構(gòu)指標(biāo)對比? ? 觀察組的LAP、LVRI水平較對照組低，LVEDD、LVPW、LVMI水平較對照組高（P<0.05），見表3。

2.4? ? 高血壓性心臟病患者血清TSP-1水平與心肌重構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性? ? 高血壓性心臟病患者血清TSP-1水平與LAP、LVRI呈負(fù)相關(guān)，與LVEDD、LVPW、LVMI呈正相關(guān)（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

高血壓性心臟病主要由高血壓長期控制不佳，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變而引起，包括早期左室舒張功能減退、左室肥厚等，嚴(yán)重時(shí)還可能會發(fā)生心力衰竭。高血壓性心臟病患者早期階段通常無典型癥狀，僅有輕度頭暈、胸悶等，隨著疾病的進(jìn)展，長期處于動脈血管壓力過高的狀態(tài)，可引起勞力性呼吸困難、右上腹疼痛、全身水腫等[5]。相關(guān)研究指出[6]，高血壓心臟病患者在疾病進(jìn)展期間若不及時(shí)采取有效控制措施，可能會引起心肌重構(gòu)，導(dǎo)致預(yù)后不佳。因此，在患者治療期間監(jiān)測心肌重構(gòu)表現(xiàn)對于評估治療效果和預(yù)后均有重要意義。

心肌重構(gòu)指由于心肌壓力或者容量負(fù)荷增加，出現(xiàn)心肌細(xì)胞肥大、心肌細(xì)胞凋亡等改變，發(fā)生心臟擴(kuò)大、心肌質(zhì)量增加，是高血壓性心臟病重要的病理機(jī)制[7]。在治療高血壓性心臟病過程中，需有效判斷其心肌損傷程度與心肌重構(gòu)情況，以控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。血清TSP-1是一種細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，屬于同源三聚體中的一種，可由血小板α顆粒、成纖維細(xì)胞等合成分泌，有調(diào)控血小板積聚、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及血管生成等功能。隨著醫(yī)學(xué)水平的進(jìn)一步提升，血清TSP-1在心血管中的作用逐漸得到重視。既往研究指出，血清TSP-1水平在高血壓性心臟病患者中可見明顯升高，其可能通過調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)及抑制血管生成，促使高血壓性心臟病病變程度加重[8-9]。與此同時(shí)，血清TSP-1在誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用，而吞噬細(xì)胞凋亡會促進(jìn)心室重構(gòu)的發(fā)生，因此血清TSP-1在高血壓性心臟病患者心肌重構(gòu)的發(fā)生中可能具有調(diào)節(jié)作用。在以往的相關(guān)研究中，多關(guān)注血清TSP-1與高血壓性心臟病患者預(yù)后的關(guān)系，心肌重構(gòu)方面的研究較少。

本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的血清TSP-1水平明顯高于對照組（P<0.05），說明血清TSP-1水平提高預(yù)示高血壓性心臟病的發(fā)生。其原因在于，在高血壓性心臟病的發(fā)病過程中，由于低氧、炎癥、血管緊張素Ⅱ等均可引起TSP-1表達(dá)上調(diào)，從而使血清中TSP-1水平提高；血清TSP-1水平提高能夠通過抑制新生血管生成及誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡促使高血壓性心臟病的發(fā)生[10-11]。本次研究結(jié)果中，隨著高血壓性心臟病患者心功能分級的提升，其血清TSP-1水平水平逐漸提高（P<0.05），說明高血清TSP-1水平可反映高血壓性心臟病患者不良預(yù)后?？赡苁茄錞SP-1可促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展，更高水平的血清TSP-1預(yù)示著更多數(shù)量的冠狀動脈狹窄，血管病變程度越嚴(yán)重，并且血清TSP-1水平可通過反映患者心肌纖維化情況間接預(yù)示心功能損傷程度，從而提示高血壓性心臟病患者的不良預(yù)后。本次研究結(jié)果顯示，觀察組的LAP、LVRI水平較對照組低，LVEDD、LVPW、LVMI水平較對照組高，并且經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)高血壓性心臟病患者血清TSP-1水平與心肌重構(gòu)指標(biāo)存在一定的相關(guān)性（P<0.05）。由此可見，血清TSP-1在高血壓心臟病中具有明顯的調(diào)節(jié)作用。高血壓性心臟病患者心肌重構(gòu)重要的病理過程為內(nèi)皮細(xì)胞損傷，當(dāng)發(fā)生內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，患者的分泌功能也會受到影響，從而因舒張血管的細(xì)胞因子分泌不足引起血管收縮，內(nèi)皮細(xì)胞缺氧，促使心肌受損[12]。在此過程中，血清TSP-1可通過阻斷VSMC 細(xì)胞骨架和收縮反應(yīng)，抑制一氧化氮合酶激活，影響心肌成纖維細(xì)胞活性，導(dǎo)致冠狀動脈供氧不足，使血管收縮進(jìn)一步加重，加快心肌纖維化，促發(fā)心肌重構(gòu)的形成。血清TSP-1越高，被破壞的心肌細(xì)胞就越多，心肌纖維中斷、紊亂等現(xiàn)象越嚴(yán)重，主要體現(xiàn)在LAP、LVRI水平降低，LVEDD、LVPW、LVMI水平提升。

綜上所述，高血壓性心臟病患者的血清TSP-1水平明顯提升，且與心肌重構(gòu)指標(biāo)密切相關(guān)，通過檢測高血壓性心臟病患者的血清TSP-1水平可對其病情進(jìn)行評估，同時(shí)為判斷患者是否發(fā)生心肌重構(gòu)提供有效依據(jù)，可為診斷及治療提供新思路。

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（收稿日期：2023-04-08）