雙歧桿菌四聯活菌片聯合奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床研究

郭偉儀　詹磊磊　莫林耀

【摘要】? 目的? ? 探討雙歧桿菌四聯活菌片聯合奧曲肽對急性胰腺炎患者腸屏障功能及腹壓的影響。方法? ? 選取東莞市人民醫院2019年8月—2020年10月收治的115例急性胰腺炎患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組56例和聯合組59例，對照組給予奧曲肽持續泵入治療，聯合組在對照組基礎上聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療，為期10 d。比較2組臨床療效，臨床癥狀改善時間和治療前后腸黏膜屏障功能及炎癥因子改善情況、腹內壓及腸鳴音水平。結果? ? 聯合組總有效率高于對照組（P<0.05）；聯合組患者腹痛、惡心嘔吐、排氣、排便恢復時間均短于對照組（P<0.05）；2組D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平及尿乳果糖/甘露醇（L/M）水平均較治療前降低，且聯合組低于對照組（P<0.05）；治療后，2組白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且聯合組低于對照組（P<0.05）；2組腹內壓均較治療前降低，且聯合組低于對照組，每分鐘腸鳴音次數均升高，且聯合組高于對照組（P<0.05）。結論? ? 雙歧桿菌四聯活菌片聯合奧曲肽可緩解急性胰腺炎患者炎癥反應，改善腸屏障功能，降低腹腔內壓，改善臨床癥狀，提升療效。

【關鍵詞】? 雙歧桿菌四聯活菌片； 奧曲肽； 急性胰腺炎； 腸屏障功能； 腹壓

中圖分類號：R576? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ?文章編號：1672-1721（2023）20-0069-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.023

急性胰腺炎是常見急腹癥之一，是指因多種因素導致胰腺異常激活，引起胰腺及周圍組織自身消化所引發的出血、水腫甚至壞死的局部炎癥反應，以上腹部疼痛、腹脹及血尿淀粉酶升高為主要特征。多數患者表現為輕型，預后較好，但因病情兇險、病程復雜，約20%的患者可進展為重型，導致多器官功能衰竭、胰腺腦病等多種嚴重并發癥，病死率極高[1]。臨床研究認為，胰腺分泌和釋放增加、腸黏膜上皮過度凋亡、免疫失衡及腸道功能紊亂等在該病的發生、發展中具有重要作用，因此，治療主要以胃腸減壓、抑制胰酶分泌、盡早恢復胃腸功能為主[2]。奧曲肽為八肽環狀藥物，與生長抑素作用相似，能夠抑制胰消化酶合成，減少胰液分泌，且能緩解腹痛癥狀，常用于急性胰腺炎的臨床治療中[3]。雙歧桿菌四聯活菌片可調節腸道菌群，促進腸屏障功能恢復，對急性胰腺炎具有較好的治療作用[4]。本研究主要觀察雙歧桿菌四聯活菌片聯合奧曲肽對急性胰腺炎患者腸屏障功能及腹壓的影響，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取東莞市人民醫院2019年8月—2020年10月收治的115例急性胰腺炎患者作為研究對象。納入標準：（1）符合急性胰腺炎的診斷標準[5]，并經影像學檢查確診；（2）未合并心、腦、腎等器官疾病；（3）簽署知情同意書。排除標準：（1）經臨床分析需行手術治療者；（2）對本研究所用藥物過敏；（3）妊娠或哺乳期女性；（4）依從性較差，不能配合完成本次研究者。按照隨機數字表法分為對照組56例和聯合組59例，2組患者一般資料無明顯統計學差異（P<0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2? ? 治療方法? ? 2組患者入院后均予胃腸減壓、止痛、糾正水電解質紊亂等治療。對照組予醋酸奧曲肽注射液（上海生藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H20060176）0.5 mg+0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈持續泵入，12 h/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上聯合使用雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010）口服治療，0.5 g/片，3片/次，3次/d。2組患者均持續治療10 d。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）觀察2組臨床療效。顯效：高熱、惡心嘔吐等臨床癥狀消失，血、尿淀粉酶及肝、腎功能指標恢復正常；有效：臨床癥狀基本消失，生化指標基本恢復正常；無效：臨床癥狀未好轉或加重，生化指標未達到上述標準[6]。（2）觀察2組臨床癥狀改善時間。包括腹痛、惡心嘔吐等癥狀恢復時間及肛門排氣與排便恢復時間。（3）觀察2組腸黏膜屏障功能恢復及炎癥因子改善情況。于治療前后采取清晨空腹靜脈血5 mL，使用752N紫外可見分光光度計（上海儀電分析儀器有限公司生產）測量2組患者血清D-乳酸及二胺氧化酶（DAO）水平，使用LC-3000高效液相色譜儀（滕州市滕海分析儀器有限公司）和SCH2000示差折光檢測器（天津譜祥科技有限公司）檢測尿乳果糖（L）和甘露醇（M）水平，計算L/M比值。以酶聯免疫吸附（ELISA）法（試劑盒生產企業：北京晶美生物工程有限公司）檢測白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子水平。（4）觀察2組患者腹內壓情況及每分鐘腸鳴音次數。測量患者入院當日和治療10 d后膀胱內壓，以測量值反映患者腹內壓情況。測量方法：患者取仰臥位，將Foley導管接入尿道、膀胱，并接儲尿袋與測壓管，排空膀胱后關閉尿袋，自測壓管中注入生理鹽水100 mL，測量測壓管水柱高度，即為腹內壓值。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計量資料以x±s表示，予t檢驗，計數資料予χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組臨床療效對比? ? 聯合組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2? ? 2組臨床癥狀改善時間對比? ? 聯合組患者腹痛、惡心嘔吐、排氣、排便等恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3? ? 2組腸黏膜屏障功能對比? ? 2組患者治療前D-乳酸、DAO及L/M水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組D-乳酸、DAO及L/M水平均降低，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4? ? 2組炎癥因子對比? ? 2組患者治療前IL-6、hs-CRP、TNF-α水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均降低，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

2.5? ? 2組患者腹內壓情況及腸鳴音次數對比? ? 2組患者治療前腹內壓情況及每分鐘腸鳴音次數對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組腹內壓均降低，且聯合組低于對照組，2組每分鐘腸鳴音次數均升高，且聯合組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表6。

3? ? 討論

近年來，急性胰腺炎的發病率呈顯著上升趨勢，且病死率居高不下，嚴重威脅患者的生命健康。急性胰腺炎發病機制較為復雜，多由膽管疾病、酒精及不良生活飲食習慣等引起，當人體保護胰腺正常功能的防御機制受到破壞時，胰腺異常分泌，胰酶增加和胰管堵塞可引起胰腺及其周圍組織自身消化，進而引發一系列炎癥反應。因此，胰酶的分泌和釋放增加、胰腺細胞氧化應激反應等為影響急性胰腺炎發生發展的重要因素。

D-乳酸是腸道菌群產生的一種物質，當腸道受損時，腸黏膜絨毛上皮脫落，腸黏膜通透性增加，菌群產生的D-乳酸可由受損黏膜進入血液，因此，D-乳酸水平變化可反映腸黏膜通透性變化[7]。DAO主要存在于腸黏膜絨毛上皮中，故可反映腸黏膜受損情況及小腸結構和功能狀況。乳果糖主要經腸黏膜上皮細胞的緊密連接吸收，而甘露醇經細胞膜吸收，當腸黏膜受損時，腸道上皮細胞結構改變，腸黏膜通透性增加，使乳果糖吸收增加，故L/M比值越高提示腸黏膜損傷越嚴重[8]。本研究結果顯示，治療后，聯合組總有效率高于對照組，臨床癥狀改善時間、D-乳酸、DAO、L/M、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）。提示雙歧桿菌四聯活菌片與奧曲肽聯合治療可抑制炎癥因子生成，改善腸屏障功能，利于受損腸黏膜恢復，進而改善急性胰腺炎患者臨床癥狀，促進疾病轉歸，提高臨床療效。通常情況下，腸屏障功能可有效防止腸內細菌和內毒素易位，而急性胰腺炎患者炎癥因子大量生成，腸黏膜屏障受損，導致有害物質進入血液，人體多器官組織受到細菌侵襲，進一步加重病情和影響預后。奧曲肽為八肽環狀藥物，可抑制胰腺與胃腸道過度分泌激素，減少腸道胰酶分泌，且能抑制胰島素、胃酸等分泌，能夠有效控制急性胰腺炎病情[9]。雙歧桿菌四聯活菌片由乳酸桿菌、雙歧桿菌等多種益生菌構成，能夠促進益生菌在腸道定植，利于腸道菌群的恢復，能夠在腸道表面形成一層生物膜，以減少對細菌和毒素的吸收，減輕內毒素血癥[10]。故二者聯合可保護腸黏膜完整性，促進腸道黏膜屏障功能的恢復，進一步提高臨床療效。

腹腔內高壓是急性胰腺炎的常見癥狀，當胰腺與周圍組織出現廣泛的炎癥和水腫時，可導致胃腸道動力障礙，引起麻痹性腸梗阻；再加上大量液體滲出，導致腸內容物增加，腹腔空間減少，可致腹腔內壓力增高并引起嚴重的腹壁緊張[11]。本研究結果顯示，治療后，聯合組腹內壓低于對照組，每分鐘腸鳴音次數高于對照組（P<0.05），提示雙歧桿菌四聯活菌片與奧曲肽聯合治療可有效降低急性胰腺炎患者腹腔壓力。考慮原因為：一方面，奧曲肽能夠有效抑制胰液分泌，進而減少炎癥因子對全身炎癥反應的持續上調，從而減少后腹膜滲漏，減輕腸道壓力；另一方面，雙歧桿菌四聯活菌片能夠促進腸道菌群恢復，提高腸道黏膜的防御功能，改善胃腸道動力。故二者聯合能夠有效降低腹腔內壓。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片與奧曲肽聯合治療可緩解急性胰腺炎患者炎癥反應，改善腸屏障功能，利于受損腸黏膜恢復，且能降低腹腔內壓，進而改善患者臨床癥狀，促進疾病轉歸。

參考文獻

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（收稿日期：2023-04-13）