奧扎格雷鈉聯合阿加曲班治療急性腦梗死的臨床效果

王英霞,周世玲,程 飛,王詩淞

1.瓊海市人民醫院神經內科,瓊海 571400;2.瓊海市人民醫院藥學部,瓊海 571400

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)常由于供應腦部血液的動脈粥樣硬化與血栓形成后,使血管管腔狹窄或閉塞,導致局部病灶急性供血不足而發病,起病快,發病率、病死率和致殘率均較高[1-3]。其發病可能與血液動力學導致的大腦組織動脈狹窄有關,目前臨床多采用藥物治療的方法干預[4],奧扎格雷鈉是一種高效的抗血小板聚集藥物,對治療ACI有良好的的效果[5]。有學者報道阿加曲班治療ACI安全性和有效性較好,可較好地改善患者的神經癥狀與日常活動水平[6]。本研究旨在探討奧扎格雷鈉聯合阿加曲班對ACI患者的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院收治的ACI患者100例,簡單隨機分組為觀察組(n=50)和對照組(n=50)。

納入標準:符合ACI的臨床診斷標準[7];發病至確診時間≤24 h;本研究經醫院倫理委員會批準通過,患者及家屬知情并簽署同意書。

排除標準:肝腎功能不全者;對本研究所用藥物過敏、有禁忌證者;有精神疾病史者。

對照組:男性32例,女性18例;年齡為53～67歲,平均(60.23±3.52) 歲;發病至入院時間為9～18 h,平均發病至入院時間為(13.28±2.36) h;合并高血壓22例、心臟病16例、冠心病12例。觀察組:男性30例,女性20例;年齡為53～67歲,平均(60.41±3.36) 歲;發病至入院時間為9～18 h,平均發病至入院時間為(13.56±2.15) h;合并高血壓24例、心臟病15例、冠心病11例。2組患者的性別、年齡、發病至入院時間、基礎疾病等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組患者均予以調脂、穩定斑塊、預防腦水腫和營養神經等常規治療。對照組予以奧扎格雷鈉注射液(海南倍特藥業有限公司;規格為40 mg)80 mg加入生理鹽水250 mL中,靜脈滴注,每日2次。觀察組在對照組治療的基礎上聯合應用阿加曲班(湖南賽隆藥業有限公司;規格為20 mL∶10 mg)治療。靜脈滴注60 mg,持續滴注48 h,48 h后更改劑量為10 mg,每日2次。2組患者均持續治療14 d。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效。療效判定標準[8]:臨床癥狀消失、美國國土研究院卒中量表評分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)下降>90%～100%、病殘程度0級為痊愈;臨床癥狀明顯好轉、NIHSS下降>45%～90%、病殘程度1～3級為顯效;臨床癥狀有一定改善、NIHSS下降18%～45%為有效;NIHSS下降<17%為無效。總有效率=[(痊愈+顯效+有效)/總例數]×100%。(2)患者的神經功能和意識狀況。采用NIHSS[9]比較2組患者的神經功能受損情況,NIHSS包括意識水平、凝視和上下肢運動等,分值范圍為0～42分,分值越高,表示神經功能受損越嚴重。采用格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale,GCS)[10]比較2組患者治療前后的意識狀況。GCS總分為3～15分,包括睜眼、語言和運動。評分越高表示患者的意識恢復越好。(3)患者的血液流變學指標。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL,置于-20 ℃冰箱中保存,檢測患者的血液流變學指標,包括全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度。采用FASCO-3020型全自動血液流變快測儀,全血黏度高切值采用切變率30 mPa·s的值,血漿黏度用100 mPa·s的值。 (4)分別于治療前后采集患者的空腹靜脈血,離心并分離血清(3 000 r·min-1,10 min),采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者的血清腦源性神經因子(brain-derived neurofactor,BDNF)水平,計算2組患者治療前后的腦血管儲備能力,腦血管儲備能力=(混合吸氧后平均流速-腦動脈平均流速)/腦動脈平均流速。(5)比較2組患者治療期間的不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者的臨床療效

治療后觀察組患者的總有效率(96.00%)高于對照組(84.00%)(P<0.05),見表1。

表1 2組患者的臨床療效 (n=50)

2.2 2組患者的神經功能和意識狀況

治療后,觀察組患者的NIHSS低于對照組(P<0.05),GCS高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 2組患者的神經功能和意識狀況

2.3 2組患者的血液流變學指標

治療后,觀察組患者的全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均顯著低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 2組患者治療前后的血液流變學指標

2.4 2組患者的血清BDNF和腦血管儲備能力

治療后,觀察組患者的血清BDNF和腦血管儲備能力均高于對照組(P<0.05),見表4。

表4 2組患者的血清BDNF和腦血管儲備能力的比較

2.5 2組患者治療期間的不良反應發生率

2組患者治療期間的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 2組患者治療期間不良反應發生率的比較 (n=50)

3 討論

ACI是病灶由核心梗死病灶和周圍的缺血半暗帶組成,既往研究發現,恢復側支循環的血液功效可促進神經功能的恢復[11]。因此,治療ACI最重要的方法是抗血小板聚集,奧扎格雷鈉和阿加曲班均在抗血小板治療中有良好的效果[12-13]。

本研究發現,治療后,觀察組患者的總有效率(96.00%)高于對照組(84.00%),表明奧扎格雷鈉和阿加曲班聯合用藥可提高單一用藥的臨床效果,增加藥物的協同作用。奧扎格雷鈉具有阻斷血栓素合成酶和升高前列腺素濃度的作用,同時對降解纖維蛋白原也有良好的作用,可在一定程度上發揮抗血栓的作用[14-15]。阿加曲班可高度選擇并結合凝血酶,高效發揮抗凝血作用。既往研究發現,阿加曲班在ACI患者發病48周內有明顯抗血栓作用,可有效改善患者的神經功能,奧扎格雷鈉和阿加曲班聯用可減輕機體的氧化應激反應,提高臨床效果[16-17]。與本研究結果一致。

神經功能是觀察ACI患者治療效果的重要指征,本研究中,觀察組患者的NIHSS低于對照組、GCS高于對照組,說明奧扎格雷鈉和阿加曲班聯用可有效保護患者未完全損傷的神經細胞,保護患者的神經功能,改善患者的意識狀況,同時降低患者的全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度[18-19]。血液流變學是針對血液黏滯性和凝固性的研究,是判斷疾病發展程度的重要指標,全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度是反映血液黏滯程度的重要指標,反映了腦部側支循環的改善狀況[20],本研究結果表明奧扎格雷鈉和阿加曲班聯用改善了腦部血脂過氧化損傷的狀態,有效保護了神經系統的功能。

本研究發現,奧扎格雷鈉和阿加曲班聯用后,患者的血清BDNF水平和腦血管儲備能力顯著提高。既往研究提出,腦組織在缺血、缺氧狀態下,腦細胞代謝能力降低,機體生成大量自由基,造成腦梗死。BDNF可有效減少氧自由基聚集的不良狀態,通過改善細胞內鈣離子濃度,減輕神經元功能的損害[21]。奧扎格雷鈉對控制血管擴張和抗血小板聚集有良好的效果,但并不作用于梗死組織的外周血管。阿加曲班可以直接作用于血管內皮細胞,提高抗氧化酶的活性,增加血管的通透性,促進梗死部位血流的恢復,可以進一步改善神經功能的受損狀況。2組患者治療期間的不良反應發生率比較差異無統計學意義,說明2種藥物聯合使用不會增加藥物的毒性和不良反應發生,安全性高。

綜上所述,奧扎格雷鈉聯合阿加曲班治療ACI患者有良好的效果,可有效改善患者的臨床癥狀,提高患者的血清BDNF水平,降低血液流變學指標,值得臨床推廣應用。