基于數(shù)據(jù)挖掘探討治療腎陰虛型經(jīng)間期出血的中醫(yī)用藥規(guī)律

梁玉婷,任美琪,曾子英,馬金鳳

廣西中醫(yī)藥大學(xué),南寧 530000

經(jīng)間期出血是指婦女月經(jīng)周期正常、在2次月經(jīng)之間發(fā)生的周期性有規(guī)律的陰道少量出血,可持續(xù)1～7 d,常伴有腰膝酸軟、腹脹煩熱、帶下增多等癥狀,臨床上多見于青春期或育齡期女性,相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)中的排卵期出血[1]。中醫(yī)理論認(rèn)為,經(jīng)間期出血的臟腑辨證與腎、肝、脾密切相關(guān),腎陰虧虛、濕熱蘊(yùn)結(jié)和瘀血是經(jīng)間期出血的臨床常見病因,尤其是腎陰虛型[2-3]。為探究中醫(yī)藥治療腎陰虛經(jīng)間期出血的核心用藥規(guī)律,本研究利用數(shù)據(jù)挖掘的研究方法,分析中醫(yī)治療腎陰虛型經(jīng)間期出血的用藥規(guī)律及特點(diǎn),為中醫(yī)臨床辨證論治提供參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

在知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)和萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái),以“腎陰虛”“經(jīng)間期出血”和“排卵期出血”為主題詞進(jìn)行檢索,檢索時(shí)間范圍為自建庫至2021年12月。

1.2 處方納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中醫(yī)對(duì)經(jīng)間期出血腎陰虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)且確認(rèn)臨床效果的處方;②所選處方記錄完整;③中藥處方劑型為口服湯劑。

排除標(biāo)準(zhǔn):①重復(fù)或類似的處方;②記錄不完善的處方;③多次復(fù)診的微調(diào)處方,處方藥味變動(dòng)小(僅1～2味藥物改變)。

對(duì)檢索到的文獻(xiàn)原文進(jìn)行仔細(xì)閱讀,嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),共納入有效方劑86首,涉及文獻(xiàn)70篇。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化

以《中華人民共和國(guó)藥典》[4]《中藥大辭典》[5]《中藥學(xué)》[6]作為參考,規(guī)范處理納入合格處方中的中藥名稱,對(duì)中藥的異名、別名和省略字等進(jìn)行統(tǒng)一,對(duì)不同產(chǎn)地和不同炮制方法的中藥進(jìn)行規(guī)范,比如將“仙靈脾”規(guī)范為“淫羊藿”,“丹皮”規(guī)范為“牡丹皮”,“酒黃精”規(guī)范為“黃精”等。

1.4 數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計(jì)

將經(jīng)規(guī)范的處方信息整理并錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)中的“方劑管理”模塊,建立中醫(yī)治療腎陰虛型經(jīng)間期出血數(shù)據(jù)庫。為了保證數(shù)據(jù)結(jié)果準(zhǔn)確、可靠,采用一人錄入、一人審核的方法。通過平臺(tái)中“數(shù)據(jù)分析”和“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”2個(gè)模塊進(jìn)行用藥規(guī)律挖掘,分析藥物的頻數(shù)、四氣、五味、歸經(jīng)、高頻藥物以及新的藥物組合等。基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵層次聚類算法提取核心藥物組合并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次統(tǒng)計(jì)

納入的86首有效處方共涉及120味中藥,對(duì)其頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,按照使用頻次由高到低降序排列,使用頻次≥20次的藥物有15味,其中前10位分別是女貞子(61次)、熟地黃(60次)、旱蓮草(57次)、生地黃(45次)、白芍(45次)、山藥(39次)、山茱萸(37次)、甘草(35次)、續(xù)斷(32次)和地骨皮(31次)。見表1。

表1 治療腎陰虛經(jīng)間期出血藥物頻數(shù)≥20次的藥物

2.2 用藥的四氣、五味及歸經(jīng)

納入的120味中藥中,藥性以寒(377次)、溫(273次)和平(246次)為主;藥味以甘(676次)、苦(444次)、辛(200次)和酸(187次)為主;使用藥物歸經(jīng)主要?dú)w為肝經(jīng)(757次)、腎經(jīng)(660次)、脾經(jīng)(267次)、心經(jīng)(250次)和肺經(jīng)(223次)。見圖1。

圖1 納入86首中醫(yī)處方藥物的四氣、五味、歸經(jīng)雷達(dá)圖

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則

在“數(shù)據(jù)分析”模塊中,將支持度數(shù)量設(shè)置為28、置信度設(shè)為0.8,分析藥物組合模式,可得到常用藥物組合18條,包含8味中藥,見表2。在置信度為80%的前提下進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,得出10條藥物組合模式,見表3。基于此關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行藥物網(wǎng)絡(luò)可視化分析,能更直觀地對(duì)中醫(yī)治療腎陰虛型經(jīng)間期出血的用藥規(guī)律進(jìn)行整體且詳細(xì)地展示,見圖2。

圖2 置信度為80%的藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖

表2 支持度數(shù)量為28、置信度≥0.8的常用藥物組合

表3 中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(置信度為80%)

2.4 復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類

基于熵層次聚類算法,將相關(guān)度設(shè)置為6、懲罰度設(shè)為3,可以得到10個(gè)核心藥物組合(比如“枳殼,丹參,炙鱉甲”等)以及5個(gè)新藥物組合(比如“枳殼,丹參,炙鱉甲,仙茅”等)。見表4。

表4 基于熵層次聚類的核心藥物組和新藥物組合

3 討論

通過對(duì)納入的86首有效處方進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,共涉及120味中藥,使用頻率居前的中藥有女貞子、熟地黃、旱蓮草、生地黃和白芍等。其中女貞子使用頻次最高,女貞子味甘、苦,性涼,具有滋補(bǔ)肝腎、明目烏發(fā)的功效,結(jié)合藥性理論,“甘”味藥能補(bǔ)益和中、緩急止痛[7]。

研究表明[8-10],女貞子中含有的女貞苷和紅景天苷2種成分有滋補(bǔ)肝腎的功效。女貞子能影響機(jī)體血液系統(tǒng)[11],因此對(duì)治療經(jīng)間期出血有特殊功效。熟地黃味甘、性微溫,有“精血形質(zhì)中第一純厚之藥”之稱,具有補(bǔ)血滋陰、益精填髓的功效。且本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),多首處方同時(shí)使用熟地黃與生地黃,與熟地黃相比,生地黃味甘、性寒,有清熱涼血、滋陰補(bǔ)腎之功。白芍能養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、柔肝止痛。藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí),白芍中所含的芍藥苷和芍藥總苷能改善小鼠骨髓造血功能,且對(duì)人體造血功能同樣具有促進(jìn)作用[12-13]。

依托中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)軟件挖掘藥物組方規(guī)律,設(shè)置支持度數(shù)量為28、置信度為0.8,得到了18條藥物組合和10對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則組合。其中“旱蓮草-女貞子”藥對(duì)出現(xiàn)頻率最高,在關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度為0.8時(shí),位居第3。旱蓮草能養(yǎng)陰補(bǔ)腎,適用于肝腎陰虛之眩暈、出血和帶下等癥的治療。現(xiàn)代藥理研究表明[14],旱蓮草含多種凝血物質(zhì),凝血效果較強(qiáng)。旱蓮草與女貞子相須為用的二至丸是治療腎陰虛型經(jīng)間期出血的妙方[15]。

基于熵層次聚類算法分析中醫(yī)治療腎陰虛型經(jīng)間期出血方劑的隱形規(guī)律,得到了5個(gè)新藥物組合,新組合之一“黃芩,黃柏,枸杞,續(xù)斷”與保陰煎加減方中用藥相似。保陰煎主治陰虛內(nèi)熱動(dòng)血、真陰虛衰、相火熾盛而發(fā)熱、進(jìn)而迫血妄行諸癥。相關(guān)研究表明[16-17],保陰煎可有效控制子宮出血癥狀,因此可用于治療腎陰虛型經(jīng)間期出血者。另一新藥物組合“紅花,女貞子,旱蓮草,川芎”包含清眩平肝湯中部分藥物,此方可用于治療肝腎陰虛、肝陽亢盛導(dǎo)致諸癥。《婦人大全良方》中曰:“女子二七而天癸至,腎氣全盛”。腎乃先天之本,藏精而主生殖,腎精充盈下注胞宮,則形成月事[18]。經(jīng)間期出血?dú)w屬于月經(jīng)病范疇,其發(fā)生與腎臟密不可分。中醫(yī)理論認(rèn)為,肝藏血、主疏泄,與女子生殖發(fā)育密切相關(guān)[19-20]。肝臟與腎臟乃精血互生、乙癸同源的關(guān)系,肝血虧虛,則影響腎精的生成,反之亦然。肝與腎二者互相依存、互相資生。新藥物組合體現(xiàn)了滋補(bǔ)精血、肝腎同治的用藥特點(diǎn),為臨床治療腎陰虛型經(jīng)間期出血提供了思路。

4 結(jié)語

經(jīng)間期出血在中醫(yī)理論中歸屬“月經(jīng)病”范疇,其臟腑辨證與腎、肝和脾密切相關(guān),腎陰虧虛、濕熱蘊(yùn)結(jié)和瘀血是臨床上導(dǎo)致經(jīng)間期出血的常見病因,尤以腎陰虛型多見。本研究依托中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)對(duì)中醫(yī)藥治療腎陰虛型經(jīng)間期出血的86首處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,并分析組方用藥規(guī)律。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,中醫(yī)治療腎陰虛型經(jīng)間期出血常用女貞子、熟地黃、旱蓮草、生地黃、白芍、山藥、山茱萸、甘草、續(xù)斷和地骨皮等藥物,選藥多以寒、溫和平性為主,藥味以甘、苦和辛味為多,歸經(jīng)多為肝、腎和脾經(jīng)。藥對(duì)運(yùn)用多為“旱蓮草-女貞子”“熟地黃-女貞子”“熟地黃-旱蓮草”等藥物組合。通過對(duì)5個(gè)新藥物組合進(jìn)行歸納分析,發(fā)現(xiàn)對(duì)腎陰虛型經(jīng)間期出血的治療可采用滋陰補(bǔ)腎、肝腎同治的方法。通過以上分析,以期為中醫(yī)臨床辨治經(jīng)間期出血提供組方用藥的思路和數(shù)據(jù)支持。