血清學指標聯合檢測在預測孕早期自然流產中的臨床價值

龔燕妹

莆田市第一醫院 （福建莆田 351100）

孕早期自然流產是指孕婦在胎兒不足1 000 g、妊娠不足7 周時自然終止妊娠。陰道出血、腹痛等是自然流產的先兆。發現上述癥狀后，孕婦應立即到醫院進行檢查，并采取相關措施，以防早期流產[1-3]。導致孕早期流產的因素較多，包括基因缺陷、環境、母體及免疫等因素。此外，孕婦頻繁接觸放射線、鉛、苯等有害物質也會增加流產風險。多數孕早期流產的發生與孕婦體內孕酮（progesterone，P）及β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）水平的下降有關；若為激素水平異常導致的孕早期流產，早期發現、早期采用激素治療可獲得良好的保胎效果[4-6]；若想提高保胎率，則需督促孕婦定期到醫院進行檢查，早期發現激素的低水平狀態，早期服用保胎藥物，以穩固胎位。血清P、β-HCG 水平是臨床常用的孕早期診斷指標。近年來，隨著臨床醫學的不斷發展，血清D-二聚體（D-Dime，D-D）、纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB）也逐漸被用于孕早期流產的診斷。不過，目前將血清FIB、D-D、P、β-HCG 4 項指標聯合用于孕早期流產預測的報道較少。基于此，本研究旨在探討血清學指標聯合檢測在預測孕早期自然流產中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年3 月我院收治的70 例孕婦為研究對象，根據妊娠結局將孕婦分為正常妊娠組（40 例）與難免流產組（30 例）。正常妊娠組年齡20～45 歲，平均（29.12±1.25）歲；孕周4～7 周，平均（5.12±0.56）周；孕次1～3次，平均（1.12±0.11）次；體質量指數（body mass index，BMI）18～30 kg/m2，平均（25.26±2.11）kg/m2；基礎抗穆勒氏管激素（antimullerian hormone，AMH）2～7 ng/ml，平均（3.75±0.36）ng/ml。難免流產組年齡21～46 歲，平均（29.15±1.26）歲；孕周4～7 周，平均（5.15±0.54）周；孕次1～3 次，平均（1.10±0.12）次；BMI 18～29 kg/m2，平均（25.24±2.10）kg/m2；基礎AMH 2～7 ng/ml，平均（3.70±0.35）ng/ml。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。孕婦均對本研究知情同意，并簽署同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：自然受孕；單胎妊娠；孕周≤7 周；近期未服用過抗凝血藥物。排除標準：非自然受孕；合并惡性腫瘤、凝血功能異常；合并高血壓、冠心病等基礎疾病；合并腦血管疾病；宮外妊娠。

1.2 方法

兩組均接受血清FIB、D-D、P、β-HCG 檢測。

FIB 與D-D 檢測方法：采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，置入乙二胺四乙酸抗凝管，加入肝素行抗凝處理后，再行高速離心處理，控制轉速3 500 r/min，持續處理15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清FIB 與D-D 水平；嚴格按照說明書進行操作。

P 與β-HCG 檢測方法：采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，置入乙二胺四乙酸抗凝管，加入肝素行抗凝處理后，再行高速離心處理，控制轉速為3 000 r/min，持續處理10 min，取上清液，采用化學發光法檢測血清P 與β-HCG 水平。

1.3 評價指標

（1）記錄兩組在不同停經天數下的間接評估指標水平，即血清FIB 與D-D 水平。（2）記錄兩組在不同停經天數下的直接孕激素水平，即血清P與β-HCG 水平。（3）以孕28 周前妊娠結局為金標準，統計并計算采用間接評估指標（即血清FIB與D-D）診斷孕早期自然流產的靈敏度、特異度與準確度；難免流產診斷標準（陽性），血清FIB與D-D水平均高于正常值。（4）以孕28 周前妊娠結局為金標準，統計并計算采用直接孕激素指標（即血清P 與β-HCG）診斷孕早期自然流產的靈敏度、特異度與準確度；難免流產診斷標準（陽性），血清P與β-HCG 均低于正常值。（5）統計并計算單純采用間接評估指標、直接孕激素指標及4 項指標聯合診斷孕早期自然流產的靈敏度、特異度與準確度。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組在不同停經天數下血清FIB、D-D 水平比較

在不同停經天數下，難免流產組血清FIB、D-D 水平均高于正常妊娠組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組在不同停經天數下血清FIB、D-D 水平比較（±s）

表1 兩組在不同停經天數下血清FIB、D-D 水平比較（±s）

注：與同組停經≤42 d 比較，aP＜0.05；FIB 為纖維蛋白原，D-D 為D-二聚體

組別 例數 D-D（mg/L）停經≤42 d 停經43～49 d 停經＞49 d正常妊娠組 40 0.56±0.05 0.60±0.06a 0.61±0.12a難免流產組 30 0.72±0.02 0.88±0.05a 0.92±0.10a t 16.539 20.719 11.469 P 0.000 0.000 0.000組別 例數 FIB（g/L）停經≤42 d 停經43～49 d 停經＞49 d正常妊娠組 40 3.25±0.11 3.31±0.15a 3.31±0.20a難免流產組 30 5.65±0.35 6.28±0.26a 7.12±0.36a t 40.847 60.194 56.407 P 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組在不同停經天數下血清P、β-HCG 水平比較

在不同停經天數下，難免流產組血清P、β-HCG 水平均低于正常妊娠組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組在不同停經天數下血清P、β-HCG水平比較（±s）

表2 兩組在不同停經天數下血清P、β-HCG水平比較（±s）

注：與同組停經≤42 d 比較，aP＜0.05；P 為孕酮，β-HCG為β-人絨毛膜促性腺激素

組別 例數 P（nmol/L）停經≤42 d 停經43～49 d 停經＞49 d正常妊娠組 40 92.12±2.52 94.16±2.15a 98.56±4.15a難免流產組 30 56.45±3.12 48.22±3.12a 43.15±2.11a t 52.903 72.928 66.854 P 0.000 0.000 0.000組別 例數 β-HCG（U/L）停經≤42 d 停經43～49 d 停經＞49 d正常妊娠組 40 28 165.52±236.25 74 635.45±361.25a 1 218 86.35±2215.12a難免流產組 30 9 256.45±226.15 10 045.45±156.25a 17 856.12±165.34a t 337.466 915.880 256.229 P 0.000 0.000 0.000

2.3 間接評估指標、直接孕激素指標及4 項指標聯合診斷孕早期自然流產的結果

采用血清FIB 與D-D 診斷孕早期自然流產的陽性預測值為68.29%（28/41）；采用血清P與β-HCG 診斷孕早期自然流產的陽性預測值為63.41%（26/41）；血清FIB、D-D、P 及β-HCG聯合診斷孕早期自然流產的陽性預測值為95.12%（39/41），見表3～5。

表3 間接評估指標（即FIB 與D-D）診斷孕早期自然流產的結果（例）

表4 直接孕激素指標（即P、β-HCG）診斷孕早期自然流產的結果（例）

表5 4 項血清學指標聯合診斷孕早期自然流產的結果（例）

2.4 直接孕激素指標、間接評估指標及4 項指標聯合診斷孕早期自然流產的結果比較

血清FIB、D-D、P 及β-HCG 聯合診斷孕早期自然流產的靈敏度、特異度與準確度均高于單純采用血清FIB 與D-D 或血清P 與β-HCG，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 直接孕激素指標、間接評估指標及4 項指標聯合診斷孕早期自然流產的結果比較（%）

3 討論

妊娠是女性孕育生命的重要生理過程。懷孕與分娩的過程較復雜，尤其在孕早期，孕婦需定期產檢，以確保胎兒穩定；若存在流產征兆，則需及時進行保胎治療，以避免發生孕早期流產。在正常的妊娠過程中，母體生理指標會出現異常變化，不同激素變化代表孕婦機體的變化情況，如P、β-HCG水平上升為正常的孕期表現；但若上述指標下降，則提示孕婦有流產的風險。P 是一種孕激素，來源于卵巢，在妊娠12 周前，孕婦體內其水平較穩定，隨著孕期的延長，其水平隨之提升。此外，P 水平變化也貫穿整個妊娠過程，保持高水平P 狀態可增加受精卵著床的穩定性，有效抑制宮縮反應，提高胎兒在母體內的存活率[7-8]。β-HCG 是一種糖蛋白，來源于胎盤滋養層細胞，在早孕期孕婦機體中，β-HCG 水平持續上升，但在10 周后，會迅速下降，故該指標只能用于孕早期流產的監測。有研究表明，妊娠期間，監測孕婦血清P、β-HCG 水平，可有效預測早孕流產風險[9-10]。

近年來，臨床嘗試采用FIB 與D-D 預測孕早期流產。本研究結果顯示，在不同停經天數下，難免流產組血清P、β-HCG 水平均低于正常妊娠組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，孕早期流產孕婦機體中P、β-HCG 的水平均較低。本研究結果還顯示，在不同停經天數下，難免流產組血清FIB、D-D 水平均高于正常妊娠組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，FIB 和D-D 水平高提示孕婦早期自然流產的風險較高。究其原因，FIB 為凝血因子，參與整個凝血過程，隨著FIB 水平的升高，會抑制纖維蛋白降解，減少降解產物，使血液系統持續處于高凝狀態，導致胎盤進一步損壞，進而發生孕早期自然流產。當孕婦出現自然流產跡象，胎盤局部會壞死，凝血活酶釋放量增加，會刺激纖溶系統活化，進而導致D-D 水平升高[11-13]；此外，本研究結果顯示，血清FIB、D-D、P 及β-HCG聯合診斷孕早期自然流產的靈敏度、特異度與準確度均高于單純采用血清FIB 與D-D 或血清P 與β-HCG，差異有統計學意義（P＜0.05）。證實，4 項血清學指標聯合檢測診斷孕早期自然流產可取得更加理想的效果，精準預測孕早期自然流產風險，為保胎治療贏得更多時間。

綜上所述，血清FIB、D-D、P 及β-HCG 聯合檢測對預測孕早期自然流產具有較高的臨床價值，診斷結果的靈敏度、特異度與準確度均高于單純進行血清FIB 與D-D 或血清P 與β-HCG 檢測。