血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺(jué)改變及其影響因素

孫晶晶，王 靜，朱 丹，王 芳，曹立云

北京大學(xué)第一醫(yī)院，北京 100034

血液腫瘤是一種起源于造血組織（如骨髓）或免疫 系統(tǒng)細(xì)胞的腫瘤，主要包括各類(lèi)白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等[1-2]。化療是其主要的治療方式之一[3]。化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)正常組織細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致一系列毒副反應(yīng)，其中包括味覺(jué)改變[4]。味覺(jué)改變是舌頭正常的味覺(jué)功能喪失或減弱、感受的味覺(jué)非食物本身的味道或者存在持續(xù)苦味等異常味覺(jué)表現(xiàn)[5]，是腫瘤化療病人常見(jiàn)的不良反應(yīng)[6]。味覺(jué)改變會(huì)降低病人進(jìn)食的愉悅感，導(dǎo)致食欲下降甚至出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良，同時(shí)也會(huì)影響飲食相關(guān)社交活動(dòng)，給病人帶來(lái)負(fù)性情緒，降低生活質(zhì)量，因此，味覺(jué)改變是最困擾病人的化療不良反應(yīng)之一[6-7]。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)化療相關(guān)味覺(jué)改變做了大量研究，但多局限于實(shí)體瘤[8-12]，對(duì)血液腫瘤研究較少。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道血液腫瘤病人味覺(jué)改變的發(fā)生率為25.0%～90.5%[13-15]，國(guó)內(nèi)尚未檢索到相關(guān)研究。因此，本研究以血液腫瘤化療病人為研究對(duì)象，了解其味覺(jué)改變現(xiàn)狀，并分析相關(guān)影響因素，以期為今后對(duì)血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺(jué)改變采取針對(duì)性干預(yù)措施提供參考及依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

采用便利抽樣法，選取2020 年11 月—2021 年10月在北京大學(xué)第一醫(yī)院血液內(nèi)科住院的病人為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）病理檢查確診為血液腫瘤；2）至少完成1 個(gè)化療療程；3）有一定的讀寫(xiě)能力，意識(shí)清楚，無(wú)語(yǔ)言溝通及認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）同時(shí)接受放療等其他治療方式；2）合并其他腫瘤；3）嚴(yán)重口腔感染；4）不能經(jīng)口進(jìn)食者。本研究征得北京大學(xué)第一醫(yī)院相關(guān)科室、護(hù)理部領(lǐng)導(dǎo)的同意并通過(guò)了北京大學(xué)第一醫(yī)院生物醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審查（編號(hào)：2021-474），研究對(duì)象自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 研究工具

1.2.1.1 一般資料調(diào)查表

根據(jù)研究目的自行設(shè)計(jì)，收集病人的人口學(xué)資料和疾病相關(guān)資料，包括病人的性別、年齡、居住地、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、文化程度、個(gè)人煙酒嗜好、既往口腔情況、疾病診斷、化療療程、是否使用漱口水、是否出現(xiàn)口干、口腔黏膜炎等伴隨癥狀、味覺(jué)改變出現(xiàn)及持續(xù)時(shí)間等。

1.2.1.2 化療相關(guān)味覺(jué)改變量表（Chemotherapy-induced Taste Alteration Scale，CiTAS）

CiTAS 由Kano 等[5]編 制、孫 曉 文 等[16]漢 化，包 括基本味覺(jué)改變（5 個(gè)條目）、幻味覺(jué)和味覺(jué)異常（3 個(gè)條目）、整體味覺(jué)改變（4 個(gè)條目）、進(jìn)食困擾（6 個(gè)條目），共計(jì)4 個(gè)維度、18 個(gè)條目，每個(gè)條目均采用Likert 5 級(jí)評(píng)分，從“沒(méi)有改變”到“非常嚴(yán)重”分別賦值1～5 分，各維度條目分?jǐn)?shù)相加再除以條目數(shù)得出維度均分，量表總分為4個(gè)維度均分之和，＞4分表示發(fā)生味覺(jué)改變，得分越高說(shuō)明味覺(jué)改變?cè)絿?yán)重。中文版量表的Cronbach's α 系數(shù)為0.863，重測(cè)信度為0.903。

1.2.1.3 健康促進(jìn)策略量表（Strategies Used by People to Promote Health，SUPPH）

SUPPH 量表由Lev 等[17]編制、錢(qián)會(huì)娟等[18]漢化，包括3 個(gè)維度、28 個(gè)條目：正性態(tài)度（15 個(gè)條目）、自我減壓（10 個(gè)條目）、自我決策（3 個(gè)條目）。采用Likert 5級(jí)評(píng)分，從“沒(méi)有信心”到“非常有信心”賦值1～5 分，總分28～140 分，分值越大，說(shuō)明病人自我效能水平越高。得分占總分＞66%為高自我效能，得分占總分＜33%為低自我效能，兩者之間為中等。量表及分量表的Cronbach's α 系數(shù)為0.849～0.970，Guttman 折半系數(shù)為0.803～0.937。

1.2.2 資料收集方法

問(wèn)卷采用統(tǒng)一卷首語(yǔ)，在病人住院期間由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的小組成員現(xiàn)場(chǎng)發(fā)放、講解，讓病人回顧上一療程味覺(jué)改變情況，協(xié)助病人填完并檢查無(wú)漏填選項(xiàng)后現(xiàn)場(chǎng)收回。本研究共發(fā)放問(wèn)卷208 份，回收有效問(wèn)卷200 份，有效回收率為96.2%。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定性資料采用頻數(shù)、百分比（%）表示，符合正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，采用Logistic 回歸分析味覺(jué)改變的影響因素，采用Pearson 相關(guān)分析法分析因素之間的相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響血液腫瘤病人味覺(jué)改變的單因素分析 200例病人中，男110 例（55.0%），女90 例（45.0%）；年齡13～82（52.74±15.90）歲；化療療程（4.21±2.03）個(gè)；疾 病 診 斷：白 血 病65 例（32.5%），淋 巴 瘤103 例（51.5%），骨髓瘤32 例（16.0%）。200 例病人中，166例出現(xiàn)味覺(jué)改變，發(fā)生率為83.0%。CiTAS 總分（7.47±2.98）分，各維度條目均分：進(jìn)食困擾（2.23±0.89）分，整體味覺(jué)改變（2.00±1.00）分，幻味覺(jué)和味覺(jué)異常（1.74±0.93）分，基本味覺(jué)改變（1.49±0.76）分。味覺(jué)改變出現(xiàn)時(shí)間為化療的（2.85±1.63）d，單療程味覺(jué)改變持續(xù)時(shí)間為（7.56±6.00）d。單因素分析結(jié)果顯示，年齡、居住地、化療前存在口腔疾患、化療后出現(xiàn)口干、化療后嗅覺(jué)改變、化療后發(fā)生口腔黏膜炎、是否使用漱口水、疾病診斷、化療療程及應(yīng)用阿糖胞苷對(duì)血液腫瘤病人味覺(jué)改變有影響（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 影響血液腫瘤病人味覺(jué)改變的單因素分析（n=200） 單位：例

2.2 血液腫瘤病人味覺(jué)改變影響因素的Logistic 回歸分析

將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，將有無(wú)味覺(jué)改變作為因變量（有=1，無(wú)=0），采用Logistic 回歸分析味覺(jué)改變的影響因素，自變量賦值方式見(jiàn)表2。研究結(jié)果顯示，最終化療后口干、化療后發(fā)生口腔黏膜炎、疾病診斷、化療療程4 個(gè)因素進(jìn)入方程，為血液腫瘤病人發(fā)生味覺(jué)改變的影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 自變量賦值表

表3 血液腫瘤病人味覺(jué)改變影響因素的Logistic 回歸分析

2.3 血液腫瘤病人SUPPH 得分及其與CiTAS 總分的相關(guān)性(見(jiàn)表4)

表4 血液腫瘤病人自我效能得分及其與CiTAS總分的相關(guān)性（n=200）

3 討論

3.1 血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺(jué)改變現(xiàn)狀及其特點(diǎn)

味蕾是味覺(jué)的感受器，每個(gè)味蕾是由50～100 個(gè)味覺(jué)受體細(xì)胞組成的洋蔥狀聚集體，壽命為10～11 d[19]，增殖速度較快。化療藥物的作用機(jī)制是針對(duì)快速分裂的細(xì)胞，因而分泌到唾液和齦溝液中的化療藥物及其代謝產(chǎn)物，會(huì)直接損害口腔內(nèi)味蕾細(xì)胞的增殖和修復(fù)，從而引起味覺(jué)改變[20]。本研究200 例病人中，166 例病人出現(xiàn)味覺(jué)改變，發(fā)生率為83.0%，介于Tendas 等[13]與Epstein 等[6]對(duì)血液腫瘤病人味覺(jué)改變的研究結(jié)果之間，這可能與研究對(duì)象的腫瘤類(lèi)型、化療方案、地域、體質(zhì)及樣本量存在差異有關(guān)。本研究中，CiTAS 總分為（7.47±2.98）分，表明血液腫瘤病人的味覺(jué)改變多為輕中度改變。其中，進(jìn)食困擾是得分最高的維度，主要表現(xiàn)為病人化療后沒(méi)有食欲或食欲下降、不想吃油膩尤其是肉類(lèi)食物，時(shí)常感到惡心想吐，難以忍受某些食物的氣味，病人描述為“什么都不想吃，聞到飯味兒就夠了”，可見(jiàn)進(jìn)食對(duì)病人而言已然成為一種負(fù)擔(dān)，這可能與味覺(jué)、嗅覺(jué)的協(xié)同作用有關(guān)，兩者都是充分感受味道的必要條件，對(duì)食物氣味的厭惡導(dǎo)致對(duì)饑餓的欲望及進(jìn)食愉悅感的刺激減少，以至于引發(fā)厭惡和排斥反應(yīng)[21]。提示醫(yī)護(hù)人員可指導(dǎo)病人進(jìn)食清淡飲食，避免氣味強(qiáng)烈、油膩的食物，少食多餐。也可建議病人改變用餐時(shí)間，當(dāng)胃腸道反應(yīng)減輕或感到饑餓時(shí)進(jìn)餐，或者采用試錯(cuò)的方法來(lái)選擇食物，即嘗試各種不同的食物來(lái)最終選出自己喜歡的食物種類(lèi)，增加病人食欲[22]。

本研究結(jié)果顯示，味覺(jué)改變出現(xiàn)時(shí)間多為化療的第2 天、第3 天，平均持續(xù)時(shí)間7～8 d，與其他學(xué)者[11,23]的研究結(jié)果相似，說(shuō)明味覺(jué)改變具有一定的周期性及可逆性，隨著化療效果減弱及味覺(jué)細(xì)胞更新恢復(fù)后，味覺(jué)就會(huì)慢慢恢復(fù)正常[24]。多數(shù)病人此時(shí)處于化療間歇期，即化療結(jié)束回家休養(yǎng)，提示醫(yī)務(wù)人員要做好對(duì)病人的健康教育，告知病人味覺(jué)改變的規(guī)律性及如何改善味覺(jué)改變的具體措施，使病人能夠積極應(yīng)對(duì)。有研究證明，家庭支持是幫助病人克服味覺(jué)改變的另一重要因素[21]，建議病人家屬選擇豐富的食材及不同的烹飪方法幫助提升病人食欲，同時(shí)給予病人陪伴和支持，鼓勵(lì)病人進(jìn)食。

3.2 血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺(jué)改變的影響因素

3.2.1 口干

口干是血液腫瘤病人最常見(jiàn)的主觀口腔抱怨[25]。本研究結(jié)果顯示，化療后口干的病人味覺(jué)改變發(fā)生率更高，這與多項(xiàng)研究結(jié)果[4,22]相似。這可能與唾液的數(shù)量和質(zhì)量會(huì)影響味覺(jué)功能有關(guān)。唾液負(fù)責(zé)包裹食物，咀嚼能將食物顆粒輸送到味覺(jué)感受器，唾液分泌不足可能會(huì)限制唾液包繞食物，從而減少食物顆粒與味覺(jué)受體的接觸，導(dǎo)致味覺(jué)功能紊亂[26]。因此，醫(yī)護(hù)人員可指導(dǎo)病人經(jīng)常漱口，保持良好的口腔衛(wèi)生；多飲水，保持口腔黏膜濕潤(rùn)，晚上使用床旁加濕器增加空氣濕度；多喝流質(zhì)食物，避免吃松脆、辛辣、堅(jiān)硬的食物以減輕口干癥狀[27]。

3.2.2 口腔黏膜炎

本研究結(jié)果顯示，口腔黏膜炎是血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺(jué)改變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與Okada 等[28]的研究結(jié)果一致，這與口腔黏膜炎可能會(huì)直接損傷味覺(jué)感受器有關(guān)[15]。因此，預(yù)防和治療口腔黏膜炎對(duì)改善味覺(jué)有一定的積極作用。醫(yī)護(hù)人員可指導(dǎo)病人化療前進(jìn)行專(zhuān)業(yè)牙科評(píng)估和治療，注意口腔衛(wèi)生，避免進(jìn)食過(guò)熱、過(guò)硬、辛辣刺激的食物[29]，使用冰水漱口或口含冰塊等冷凍療法預(yù)防和治療口腔黏膜炎[28,30]。

3.2.3 疾病診斷

在本研究中，白血病病人的味覺(jué)改變發(fā)生率更高，這不同于Ponticelli 等[31]淋巴瘤病人味覺(jué)改變發(fā)生率更高的研究結(jié)果，可能與研究人群地域差異及化療方案不同有關(guān)。本研究中，白血病病人常用的化療方案中大多包含阿糖胞苷，單因素分析結(jié)果證明阿糖胞苷與病人發(fā)生味覺(jué)改變有一定關(guān)系，這與Bille 等[32]的研究結(jié)果一致，提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注使用阿糖胞苷化療病人的味覺(jué)改變情況，并做好健康宣教，叮囑其提前做好應(yīng)對(duì)準(zhǔn)備。

3.2.4 化療療程

血液腫瘤病人需要進(jìn)行反復(fù)化療，本研究結(jié)果顯示，化療療程越長(zhǎng)的病人，味覺(jué)改變發(fā)生率越高，與Ponticelli 等[31]的研究結(jié)果一致，這可能與化療藥物細(xì)胞毒性對(duì)味覺(jué)感知的累積效應(yīng)有關(guān)[7]。提示醫(yī)護(hù)人員要告知病人味覺(jué)改變的發(fā)生規(guī)律并給予關(guān)注，及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)進(jìn)行處理、干預(yù)，盡量使味覺(jué)改變的影響降至最低水平。

3.3 血液腫瘤病人自我效能水平及其與化療相關(guān)味覺(jué)改變的相關(guān)性

相關(guān)性結(jié)果顯示，血液腫瘤病人自我效能總分得分率為60.81%，說(shuō)明血液腫瘤病人的自我效能處于中等水平，與錢(qián)會(huì)娟[33]的研究結(jié)果（61.32%）一致。此外，自我效能總分及其各維度得分與CiTAS 總分均呈負(fù)相關(guān)（r值為-0.260～-0.334，P＜0.001），說(shuō)明血液腫瘤病人自我效能水平越低，化療相關(guān)味覺(jué)改變就越嚴(yán)重。自我效能是個(gè)體對(duì)自己能否完成某項(xiàng)活動(dòng)或任務(wù)并達(dá)到預(yù)期效果的一種主觀判斷[34]，與腫瘤病人的生活質(zhì)量、對(duì)疾病的適應(yīng)能力、積極情緒、治療依從性和健康促進(jìn)行為呈正相關(guān)，與腫瘤癥狀呈負(fù)相關(guān)[35]。自我效能水平不足，病人則易產(chǎn)生負(fù)性情緒及悲觀心理，降低治療信心，對(duì)于化療后產(chǎn)生的味覺(jué)改變可能會(huì)以被動(dòng)適應(yīng)和順其自然的消極方式來(lái)應(yīng)對(duì)，不知道如何做出正確選擇，更不會(huì)主動(dòng)與醫(yī)護(hù)人員溝通來(lái)尋求有效的緩解方法，甚至對(duì)過(guò)去覺(jué)得好吃的食物的積極感受也會(huì)被負(fù)性感受所取代[36]，因而味覺(jué)改變可能也會(huì)更嚴(yán)重。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺(jué)改變的健康教育，加強(qiáng)與病人溝通，主動(dòng)詢(xún)問(wèn)、評(píng)估病人味覺(jué)改變的情況，結(jié)合病情指導(dǎo)病人作出正確決策，認(rèn)真傾聽(tīng)，鼓勵(lì)病人，緩解壓力，消除顧慮，同時(shí)充分調(diào)動(dòng)病人參與疾病管理的積極性，如采用個(gè)體化的自我監(jiān)測(cè)、尋求家庭情感支持及社會(huì)支持等多種應(yīng)對(duì)策略積極應(yīng)對(duì)[36-37]。

4 小結(jié)

血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺(jué)改變發(fā)生率較高，多為輕中度改變，以進(jìn)食困擾為主要表現(xiàn)，具有一定的周期性及可逆性，其發(fā)生、發(fā)展與病人化療后口干、口腔黏膜炎、疾病診斷及化療療程等因素有關(guān)。自我效能水平亦能影響病人味覺(jué)改變情況。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重視病人的味覺(jué)改變情況，主動(dòng)、正確評(píng)估，并為病人提供針對(duì)性、個(gè)體化的干預(yù)措施，幫助病人減輕味覺(jué)改變的影響。此外，本研究存在一定的局限性，調(diào)查的研究對(duì)象均為單中心常規(guī)化療病人，造血干細(xì)胞移植及后續(xù)的移植物抗宿主病也可進(jìn)一步對(duì)味覺(jué)產(chǎn)生負(fù)面影響[38]。因此，后續(xù)研究應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)充樣本的層次及來(lái)源，進(jìn)行多中心調(diào)查研究，以全面了解血液腫瘤病人化療相關(guān)味覺(jué)改變的發(fā)生情況，提高結(jié)論的有效性。