老年人肌肉減少與代謝相關脂肪性肝病發生風險的相關性

馮琳云，吳奕帆，顧 芬*

1.同濟大學醫學院，上海 200011；2.華東療養院；3.上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院護理部

代謝相關脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease, MAFLD）是與代謝障礙相關的脂肪性肝病變[1]。根據2020 年國際專家共識聲明[2]提出的診斷標準，MAFLD 同時具有肝脂肪組織變性和代謝功能障礙2 個癥狀，其中代謝功能障礙包括體質指數（BMI）升高（超重/肥胖）、2 型糖尿病（T2DM）或至少2 種代謝風險異常。肌少癥是指骨骼肌肌量持續流失、功能下降，引起肢體功能障礙，進一步導致生活質量下降等不良事件發生率增加的綜合征[3]。肌少癥也與代謝障礙有關[4]，與MAFLD 有共同的病理機制，兩者密切相關。因此，本研究通過對上海市60 歲及以上老年健康體檢人群進行橫斷面調查，研究MAFLD 的相關危險因素及與肌肉減少的相關性，旨在為MAFLD 的預防及健康管理提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用隨機抽樣法，選取2021 年1 月—12 月在華東療養院健康體檢中心進行體檢的上海市常住健康體檢人群為研究對象。納入標準：年齡≥60 歲。排除標準：1）未進行腹部B 超檢查者；2）缺乏必要的基礎指標，如性別、年齡、身高、體重等；3）缺乏必要的檢驗學和人體成分分析指標。本研究所有研究對象均知情同意，并通過華東療養院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

本研究為橫斷面研究，問卷內容包括基本信息、實驗室指標、腹部超聲檢查、肌肉減少評估4 個部分。

1.2.1 基本信息

收集研究對象性別、年齡、身高、體重、腰圍、臀圍、吸煙史（每天≥1 支并持續1 年以上）、飲酒史（≥2 次/周并持續6 個月以上）、既往病史等體檢資料，并計算BMI 和腰臀比。用臺式血壓計連續測量 3 次右上肢血壓，取平均值作為收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）指標，所有數據均由訓練有素的檢查人員使用標準化程序收集。

1.2.2 實驗室指標

研究對象禁食10～12 h 后于次日清晨抽取肘靜脈血，測定空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NEU）、淋巴細胞（LYM）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、谷氨酸氨基轉移酶（AST）、天門冬氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（STB）、肌酐（CRE）、尿酸（BUA）、超敏C 反應蛋白等指標。所有實驗室檢驗樣品均在采樣后 24 h 內于華東療養院醫學檢驗中心進行檢驗，各項檢驗操作符合專業標準。

1.2.3 腹部超聲檢查

研究對象空腹10～12 h 后，取平臥位，雙臂上舉外展，由經驗豐富的超聲醫生采用美國彩色超聲診斷儀對受試者進行腹部超聲檢查評估。

1.2.4 肌肉減少評估

由專人使用生物電阻抗分析人體成分分析儀（韓國Inbody）進行檢查，測量四肢骨骼肌質量（ASM）、內臟脂肪面積、基礎代謝率等指標。以身高校正后的四肢骨骼肌量（ASMI，ASMI=ASM/身高2）作為參照指標，男性＜7.0 kg/m2、女性＜5.7 kg/m2診斷為肌肉減少[5]。

1.3 MAFLD 診斷標準

在明確肝臟脂肪變性的基礎上,滿足BMI≥23 kg/m2，或糖尿病，或以下7 條中的2 條：1）腰圍≥90 cm；2）血壓≥130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或特定藥物治療中；3）三酰甘油≥1.7 mmol/L，或特定藥物治療中；4）高密度脂蛋白膽固醇＜1.0 mmol/L；5）糖尿病前期，空腹血糖水平為5.6～6.9 mmol/L，或餐后2 h 血糖為7.8～11.0 mmol/L，或糖化血紅蛋白為5.7%～6.4%；6）胰島素抵抗指數（HOMA-IR）≥2.5；7）超敏C 反 應 蛋 白＞2 mg/L[2]。

1.4 統計學分析

應用SPSS 26.0 軟件進行統計分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布的定量資料以中位數、四分位數[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-Whitney 秩和檢驗。定性資料以頻數、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析探討肌肉減少與MAFLD 發生的關系。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況

本研究最終納入779 名老年人，年齡60～91（66.9±6.0）歲；男519 名（66.6%），女260 名（33.4%）。

2.2 MAFLD 相關影響因素的單因素分析

272 名老年人發生MAFLD，占34.9%，其中男184 名（35.5%），女88 名（33.8%）。無MAFLD 組與MAFLD 組FBG、WBC、NEU、LYM、AST、ALT、TG、HDL-C、腹圍、內部脂肪面積和BMI 等比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 60 歲及以上體檢人群MAFLD 相關影響因素的單因素分析（n=779）

2.3 肌肉減少及其他代謝指標對老年人MAFLD 發生發展影響的多因素Logistic 回歸分析

以 是 否 為MAFLD 為 因 變 量（MAFLD=1，無MAFLD=0），以肌肉減少、糖尿病、吸煙史、BMI、腹圍、內臟脂肪面積及多個代謝指標為自變量，進行多因素Logistic 回歸分析。結果顯示，糖尿病、高腹圍、高TG、高ALT、肌肉減少均是老年人MAFLD 發生發展的危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 肌肉減少及其他代謝指標對老年人MAFLD 發生發展影響的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

本研究表明,上海市老年人MAFLD 的總患病率為34.9%，這與華南[6]和西南[7]地區老年人MAFLD 的患病率33.7%（60～69 歲）及35.2%（65～69 歲）接近，但與他們全年齡段人群的總患病率（29.2%[6]、26.1%[7]）相比明顯偏高，因此，MAFLD 在老年人群中患病率高，值得進一步研究和關注。此外，本研究顯示，60 歲以上老年人MAFLD 患病率在性別、年齡上差異無統計學意義，而華南地區調查結果顯示男性在不同年齡之間MAFLD 的患病率差異無統計學意義，而女性隨著年齡增加而患病率增加[6]，這與本研究結果部分一致。

MAFLD 是代謝綜合征的肝臟表現，與肥胖、高脂血癥[8]、高尿酸血癥[9]、糖尿病[10]等多種代謝性疾病密切相關。本研究也證實了這一點，結果表明，BMI、腹圍、內 臟 脂 肪 面 積、血 清TG、ALT 和HDL-C 與MAFLD 發生密切相關，特別是高腹圍和高TG 在多因素Logistic 回歸分析中是MAFLD 的危險因素，OR值分別為2.117 和2.154。此外，研究結果也表明，糖尿病是MAFLD 的危險因素。這與最近的一項研究[11]結果一致，均證明高TG 等是發生MAFLD 的潛在危險因素。MAFLD 的發生與代謝紊亂有關，MAFLD 病人肥胖、血脂異常、血糖異常的患病率高，因此，在MAFLD 的健康管理中，應關注改善老年人體重、腹圍、血脂、血糖等代謝異常狀況。

肌少癥是隨著年齡增加，骨骼肌肌肉量持續減少，功能減退而引起的一系列綜合征[12]。肌少癥與MAFLD 均與代謝密切相關，兩者之間相互影響。研究表明，骨骼肌減少與MAFLD 呈正相關[13-14]。韓國肌少癥肥胖研究中心2014 年的一項研究表明，骨骼肌質量較低的受試者發生MAFLD 的風險增加，而且在調整了潛在的混雜因素后，SMI 值低的受試者發生MAFLD 的風險也更高[15]。北京社區的一項肌肉減少與MAFLD 相關性的研究結果也證明，在老年男性肌肉減少的病人中MAFLD 的比例明顯高于無肌肉減少的病人，且肌肉減少與MAFLD 脂肪變性的嚴重程度相關[16]。 本研究結果顯示，肌肉減少與老年人MAFLD 發生呈正相關，是其獨立影響因素（OR=5.792，P＜0.001）。因此，在老年MAFLD 的健康管理中，應重視肌肉減少的篩查，及時發現并積極干預病程發展。

MAFLD 是一種與胰島素抵抗、脂蛋白代謝紊亂以及遺傳易感性等密切相關的代謝應激性肝病[17]。關于MAFLD 的病因，“多次打擊”學說[18]被廣泛認可，氧化應激、內質網應激、腸道菌群失調、線粒體功能障礙等多種因素引起肝臟脂質蓄積，從而導致MAFLD 的發生。而胰島素抵抗引起的糖代謝紊亂是肌少癥[13]和MAFLD[11]發生的主要影響因素。骨骼肌減少，導致其糖代謝及氧化脂肪酸能力減弱，而肝臟將多余葡萄糖轉化成脂肪酸，導致MAFLD 的發生；相反，MAFLD 發生后產生胰島素抵抗，引起肌蛋白合成減少，引起肌肉減少。但肌少癥與MAFLD 之間互相影響的作用機制尚未完全明確。

4 小結

本研究結果表明，肌肉減少與MAFLD 之間關系密切，肌肉減少的老年人發生MAFLD 的風險較高，因此，在老年人健康體檢中，要做好肌肉減少的篩查，以提早預防和干預。此外，肥胖、高血糖、高血脂是在老年MAFLD 的影響因素，應當重視減重管理和血脂、血糖調整，同時也要注意維持肌肉量，以避免肌肉減少引起代謝方面異常。