哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床特征及危險因素分析

顧文東

（蘇州市吳中人民醫院呼吸內科，江蘇 蘇州 215000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的以持續氣流受限為特征的疾病，其發病特征在于氣道存在不可逆阻塞并呈進行性發展，支氣管哮喘在COPD的進展中也起到一定的促進作用[1]。哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthmachronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）同時存在哮喘和COPD的特征，如持續性氣流受限，其發病常由于哮喘未得到有效的控制，導致氣道炎癥反應的進一步加重，從而引起哮喘加重及肺功能的進一步受損[2]。由于ACOS與COPD能夠表現出相似的病理特征，所以臨床對于病情的鑒別及治療上存在一定的難度，現階段臨床需要明確其病理生理特點，從而結合個體病情給予相關治療[3-4]。且對其危險因素的探討可對疾病發展趨勢及預后提供參考，有效降低預后不良風險。本研究探討ACOS患者的臨床特征及危險因素，具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年12月蘇州市吳中人民醫院收治的20例ACOS患者和40例COPD患者為研究對象，分別納為ACOS組和COPD組進行回顧性分析。本研究經蘇州市吳中人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：① COPD組患者符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[5]中COPD的診斷標準；②ACOS組患者符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[6]中ACOS的診斷標準；③年齡＞60歲；④臨床資料完整。排除標準：①合并其他肺部疾病者；②伴有免疫系統異常者；③伴有肝、腎功能不全者；④合并惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 收集兩組患者一般資料，并記錄臨床特征。一般資料包括年齡、性別、BMI、基礎合并癥（高血壓、糖尿病）、吸煙史及飲酒史；臨床特征包括首發癥狀（氣促、咳嗽咳痰）、體征（單純干啰音、單純濕啰音、干濕啰音、無啰音）、病因（細菌性肺炎、病毒性肺炎、支氣管擴張伴感染）。采用肺功能檢測儀（捷斯特，型號：HI-801）測定患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）和用力肺活量（FVC），并計算1秒率（FEV1/FVC）；采集患者外周靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自上海酶聯生物有限公司。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者一般資料、臨床特征、肺功能指標及實驗室指標。②分析ACOS發生的相關因素。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；影響因素采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料、臨床特征、肺功能指標及實驗室指標比較 兩組患者性別、基礎合并癥、吸煙史、飲酒史、單純濕啰音、無啰音、病因占比及年齡和BMI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。ACOS組患者首發癥狀中咳嗽咳痰占比較COPD組高、氣促占比較COPD組低；體征中干濕啰音占比較COPD組高、單純干啰音占比較COPD組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。ACOS組患者CRP、TNF-α水平均高于COPD組，FEV1、FVC和FEV1/FVC水平均低于COPD組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料、臨床特征、肺功能指標及實驗室指標比較

2.2 ACOS發生的多因素Logistic回歸分析 以疾病類型為因變量，以FEV1、FVC、FEV1/FVC、CRP、TNF-α、體征及首發癥狀（連續變量）為協變量，行量化賦值，見表2。經多因素Logistic分析證實，體征和首發癥狀不是ACOS發生的獨立危險因素（P＞0.05），FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低及CRP、TNF-α水平高是ACOS發生的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表2 量化賦值表

表3 ACOS發生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

哮喘與COPD是臨床常見的呼吸系統慢性疾病，由于患者臨床表現及特征存在一定的相似性，因此難以鑒別，而ACOS患者哮喘與COPD并存，病因機制更為復雜，在臨床治療中難度更大[7]。相關臨床研究發現，ACOS患者病情加重更為頻繁，對于生活質量的影響更大，肺功能受損更為嚴重[8]。本研究通過收集ACOS、COPD患者的一般資料并進行對比，結果顯示，兩組患者性別、基礎合并癥、吸煙史、飲酒史、單純濕啰音、無啰音、病因占比及年齡和BMI比較，差異無統計學意義。ACOS組患者首發癥狀多見咳嗽咳痰，體征多見干濕啰音；COPD組患者則多見氣促、單純干啰音，兩者臨床特征具有一定的差異性。COPD屬于持續氣流受限的慢性炎癥反應，隨著疾病進展患者肺動脈壓逐漸增高，可能發展為呼吸衰竭、肺性腦病等癥。ACOS合并哮喘是一種慢性非特異性炎癥疾病，屬于過敏性氣道炎癥，兩種疾病本質不同卻有部分癥狀類似[9]。ACOS主要發病特征為氣道慢性炎癥，對多種刺激因素均可表現為高反應性，并且隨著病程延長及病情加重而進一步引發氣道結構的改變，因此在癥狀及體征上表現更為明顯[10]。

相關研究表明，氣道炎癥反應是誘發哮喘加重的因素之一[11-12]。在本研究中，ACOS組患者CRP和TNF-α水平均較COPD組高，提示ACOS患者的氣道炎癥反應更嚴重。相關研究也顯示，ACOS患者痰中嗜酸性粒細胞水平高于COPD患者[13]。氣道炎癥不僅是哮喘的病理基礎，還是COPD的發病機制，而ACOS同時合并上述病理基礎與發病機制，一些炎癥細胞和肺結構細胞均可參與氣道炎癥的發生發展，因此其炎癥水平整體上更高[14-15]。本研究顯示，兩組患者肺功能指標比較，ACOS組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均較低，提示其肺功能狀態較差。ACOS合并哮喘，通常由支氣管痙攣引起，由于支氣管長期反復受到炎癥刺激，從而產生痙攣、高反應性等癥狀，進一步對肺通氣性造成阻礙，表現為阻塞性通氣功能改變，在患者癥狀發作時所有的呼氣流速指標均會顯著下降，緩解期可逐漸恢復[16-17]。本研究多因素Logistic分析顯示，FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低及CRP、TNF-α水平高是ACOS發生的獨立危險因素，提示炎癥指標、肺功能指標能夠幫助臨床監測患者病情，預測ACOS的發生。臨床可采取一定措施，對患者進行臨床綜合評估，急性感染期加強抗感染治療，注意增強體質預防感染[18-19]，并且對相關危險因素進行管控，降低病情進展風險，以改善預后。

綜上所述，ACOS以咳嗽咳痰、干濕啰音為主要臨床特征，且FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低及CRP、TNF-α水平高是ACOS的獨立危險因素，臨床應及時采取對應措施，以改善病情。