多潘立酮聯合鋁碳酸鎂用于幽門螺桿菌陰性慢性糜爛性胃炎的療效觀察

肖本軍，趙 亮，瞿國義，童 浩

（1.羅田縣萬密齋醫院消化內科，湖北 黃岡 438600；2.湖北省人民醫院消化內科，湖北 武漢 430061；3.羅田縣萬密齋醫院醫務科，湖北 黃岡 438600）

慢性糜爛性胃炎（chronic erosive gastritis，CEG）以胃黏膜破損為主要病理特征，可引起腹部疼痛、噯氣反酸及腹脹，隨著病情進展，部分患者還可能發生不典型增生，進而增加癌變風險[1]。幽門螺桿菌（Hp）與CEG密切相關，既往研究認為Hp感染可促進CEG病理進展，目前對Hp陽性CEG的臨床治療關注較多，而有關Hp陰性CEG患者的治療研究較少[2]。鋁碳酸鎂屬結合膽酸的口服制劑，可直接作用于胃黏膜破損部位，緩解臨床癥狀；多潘立酮屬多巴胺受體拮抗劑，可通過拮抗多巴胺D2受體促進胃腸蠕動[3]。近年來臨床已有報道將多潘立酮用于Hp陰性CEG患者[4]。本研究選取150例Hp陰性CEG患者，通過對比研究，分析多潘立酮聯合鋁碳酸鎂的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2019年1月至2022年12月羅田縣萬密齋醫院收治的150例Hp陰性CEG患者分為觀察組（行泮托拉唑、鋁碳酸鎂及多潘立酮治療）和對照組（行泮托拉唑聯合鋁碳酸鎂治療），各75例。觀察組患者中男性43例，女性32例；年齡32～70歲，平均年齡（51.17±10.08）歲；病程6～74個月，平均病程（40.19±13.57）個月。對照組患者中男性48例，女性27例；年齡28～67歲，平均年齡（50.92±9.65）歲；病程8～70個月，平均病程（38.79±14.12）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經羅田縣萬密齋醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國慢性胃炎共識意見（2017年，上海）》[5]中CEG的診斷標準，且Hp檢測結果為陰性；②年齡≥18歲；③臨床資料齊全。排除標準：①合并消化道出血、消化性潰瘍或惡性腫瘤者；②肝、腎功能不全或有嚴重心律失常、肺源性心臟病及抑郁癥者；③妊娠或哺乳期患者；④對本研究治療藥物不耐受者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受泮托拉唑（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20010032，規格：40 mg/粒）治療，40 mg/次，1次/d，早餐前口服。咀嚼服用鋁碳酸鎂（拜耳醫藥保健有限公司啟東分公司，國藥準字H20013410，規格：0.5 g/片），1.0 g/次，3次/d。觀察組患者在此基礎上聯合應用多潘立酮（江西捷眾制藥有限公司，國藥準字H20033864，規格：10 mg/片），餐前服用，10 mg/次，3次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療效果。根據共識意見在治療前后進行癥狀評分[5]，評分項目包括腹脹、腹痛、反酸、惡心嘔吐及納呆，每項按無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）及重度（6分）評分。減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。減分率≥70%為顯效；30%≤減分率＜70%為有效；減分率＜30%為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括胃腸道反應、頭痛及心律失常。不良反應發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。③比較兩組患者血清指標。分別在治療前后采集患者肘靜脈血3 mL，用離心機[河北鑫樂科技有限公司，冀石食藥監械（準）字2012第1410077號，型號：XLLD-ⅢR]以2 000 r/min離心15 min后，取上清液。采用放射免疫法檢測血清表皮生長因子（EGF）水平，以酶聯免疫吸附法檢測血清丙二醛（MDA）和前列腺素E2（PGE2）水平。④比較兩組患者胃鏡結果。分別在治療前后行胃鏡[深圳市開立科技有限公司，國食藥監械（準）字2014第3221027號，型號：EG-330]檢查，參照《慢性胃炎及上皮性腫瘤胃黏膜活檢病理診斷共識》[6]記錄胃黏膜病變情況。0級：胃黏膜正常，無糜爛；Ⅰ級：有單發胃黏膜糜爛；Ⅱ級：可見多發糜爛，糜爛處≤5處；Ⅲ級：可見多發糜爛，糜爛處＞5處。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。觀察組患者4例胃腸道反應中，有2例給予對癥處理后癥狀緩解，其余患者均未行特殊干預，癥狀在1～3 d內均自行消失。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較 [例(%)]

2.3 兩組患者血清指標比較 兩組患者治療前血清MDA、EGF及PGE2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清MDA和EGF水平較治療前降低，血清PGE2水平較治療前升高，且觀察組血清MDA和EGF水平低于對照組，血清PGE2水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清指標比較（）

表3 兩組患者血清指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。MDA：丙二醛；PGE2：前列腺素E2；EGF：表皮生長因子。

組別例數MDA(μmol/L)PGE2(nmol/L)EGF(μg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組754.36±1.210.87±0.26*2.89±0.575.36±0.78*2.98±0.631.53±0.42*對照組754.50±1.181.15±0.39*2.76±0.543.95±0.81*3.02±0.582.12±0.45*t值0.7175.1731.43410.8590.4058.301 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者胃鏡結果比較 治療前，兩組患者胃鏡胃黏膜分級比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者胃鏡胃黏膜分級較對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者胃鏡結果比較 [例(%)]

3 討論

CEG是臨床常見的消化道疾病，臨床多表現為胃黏膜損傷，并伴有炎癥反應，隨著病情進展，可引起胃黏膜變薄和腺體減少，甚至出現胃黏膜腸上皮化生改變[7]。泮托拉唑是一線質子泵抑制劑，可通過與H+-K+-ATP酶結合，抑制胃酸分泌，改善胃泌素水平。何浪濤等[8]研究也認為泮托拉唑可抑制胃酸侵襲，保護胃黏膜。近年來還有研究顯示，泮托拉唑可抑制胃蛋白酶活性，進而減少對胃黏膜的損傷[9]。因此，泮托拉唑在CEG治療中廣泛應用。另外，鋁碳酸鎂屬胃黏膜保護劑，可在胃黏膜表面形成保護層，促進黏液糖蛋白的合成，中和胃酸；研究還發現鋁碳酸鎂可促進前列腺素的分泌，加快腸黏膜修復，促進新生血管生成，改善局部血流，縮小胃黏膜糜爛面積[10]。

此外，本研究中觀察組患者整體療效優于對照組，說明多潘立酮用于Hp陰性CEG患者有助于增強療效，這可能與其改善胃腸動力、促進胃黏膜修復有關[11-12]。多潘立酮聯合鋁碳酸鎂可發揮協同作用，從不同路徑抑制CEG病情進展，緩解腹痛、腹脹等臨床癥狀。但本研究顯示兩組患者總有效率差異不大，可能與本研究樣本量小有關。本研究中兩組患者不良反應發生率無明顯差異，提示多潘立酮用于Hp陰性CEG患者安全性良好。

氧自由基與CEG的發生、發展密切相關，氧自由基過度分泌可引起氧化損傷，加重CEG病情[13]。MDA是氧自由基重要的代謝產物，因而血清MDA水平可反映Hp陰性CEG患者的病情程度。PGE2是具有腸黏膜保護作用的因子，可促進胃黏膜結構修復，臨床研究發現，經多潘立酮治療后可改善患者胃黏膜屏障功能[14-15]。本研究顯示，治療后觀察組患者血清MDA水平低于對照組，血清PGE2水平高于對照組，提示多潘立酮、鋁碳酸鎂聯合治療，可通過調節MDA和PGE2水平，緩解局部炎癥，促進胃黏膜修復，減輕胃腸道癥狀，提高療效。

此外，EGF在CEG患者病理進程中發揮重要作用，是胃黏膜發生腸上皮化生重要調節因子[16-17]。本研究發現，治療后觀察組患者血清EGF水平低于對照組，說明多潘立酮可抑制腸上皮化生，延緩CEG病情進展。胃鏡檢查結果也證實，治療后觀察組患者胃黏膜分級較對照組降低，這也佐證多潘立酮、泮托拉唑及鋁碳酸鎂三聯療法有助于胃黏膜修復，扭轉CEG病情進展。但本研究仍有不足之處，如樣本量較少等，今后可進一步增加樣本量，進行大樣本、多中心等深入研究。

綜上所述，多潘立酮、鋁碳酸鎂及泮托拉唑聯合用于Hp陰性CEG患者療效顯著，有助于調節血清因子水平，保護胃黏膜，且具有良好的安全性。