西替利嗪聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療兒童支氣管哮喘的效果及對(duì)氣道慢性炎癥的影響

吳坤衛(wèi)

（瓊海市人民醫(yī)院兒科，海南 瓊海 571400）

支氣管哮喘為常見呼吸系統(tǒng)疾病，可對(duì)患兒身心健康造成影響[1]。藥物在兒童支氣管哮喘治療中應(yīng)用較多，其中西替利嗪、布地奈德福莫特羅均可取得一定的效果，且兩者聯(lián)合應(yīng)用效果更理想[2-3]。但目前關(guān)于西替利嗪與布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘對(duì)氣道慢性炎癥的研究仍較少。因此，本研究分析西替利嗪聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療兒童支氣管哮喘的效果及其對(duì)氣道慢性炎癥的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2022年12月瓊海市人民醫(yī)院收治的80例支氣管哮喘患兒的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（48例，采用布地奈德福莫特羅吸入治療）和聯(lián)合組（32例，采用西替利嗪口服聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療）。對(duì)照組患兒中男性26例，女性22例；年齡6～13歲，平均年齡（9.05±1.78）歲，病程11個(gè)月～5年，平均病程（2.88±0.72）年。聯(lián)合組患兒中男性18例，女性14例；年齡6～14歲，平均年齡（9.21±1.63）歲；病程10個(gè)月～5年，平均病程（2.95±0.62）年。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)瓊海市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[4]中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡6～14歲；③無(wú)西替利嗪或布地奈德福莫特羅過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性危重哮喘發(fā)作患兒；②治療前1周經(jīng)免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素治療患兒；③合并肝腎功能障礙、先天性心臟病患兒；④激素抵抗或依賴患兒；⑤合并其他呼吸系統(tǒng)疾病患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均予以吸氧、止咳、祛痰、抗感染及支氣管擴(kuò)張等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20140459，規(guī)格：60吸/支，每吸含布地奈德80 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg），1吸/次，2次/d。聯(lián)合組患兒采用西替利嗪聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療。布地奈德福莫特羅吸入治療用量與對(duì)照組一致，采用鹽酸西替利嗪滴劑（AESICA PHARMACEUTICALS S.r.l.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160179，規(guī)格：10 mL∶100 mg）口服治療，5 mg/次（即10滴/次），2次/d。兩組患兒均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒療效。根據(jù)以下4項(xiàng)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：a.咳嗽、喘息、氣促、胸悶等日間癥狀發(fā)生情況（每周2次以上）；b.夜間因哮喘憋醒或咳嗽；c.應(yīng)急緩解藥物每周應(yīng)用情況（每周2次以上）；d.因哮喘而出現(xiàn)活動(dòng)受限情況（每周2次以上）。4項(xiàng)均無(wú)為良好控制，存在1～2項(xiàng)為部分控制，存在3～4項(xiàng)為未控制[4]。總有效率=（良好控制+部分控制）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒肺功能指標(biāo)及炎性細(xì)胞因子水平。于治療前和治療1周后采用便攜式肺功能測(cè)試儀（安徽電子科學(xué)研究所，型號(hào)：FGC-A+）測(cè)定呼氣量峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）。于治療前和治療1周后采集患兒清晨空腹肘靜脈血3 mL，采用高速離心機(jī)（德國(guó)艾本德，型號(hào)：5430型）以5 000 r/min進(jìn)行10 min離心，取上層血清。采用光吸收全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀（上海閃譜生物科技有限公司，型號(hào)：ReadMax 1200型）和上海臻科生物科技有限公司提供的相關(guān)試劑盒以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、γ干擾素（IFN-γ）；采用熒光酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）水平，檢測(cè)采用全自動(dòng)酶聯(lián)熒光免疫分析儀（法國(guó)生物梅里埃公司，型號(hào)：mini-VIDAS型）和威海金威斯生物科技有限公司提供的相關(guān)試劑盒、質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品，具體檢測(cè)操作參照試劑盒及儀器說(shuō)明書步驟進(jìn)行，由同一檢驗(yàn)師完成檢測(cè)操作。③比較兩組患兒臨床癥狀、體征消失時(shí)間。臨床癥狀、體征包括咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音、肺部濕啰音及呼吸困難。④比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、頭暈及聲音嘶啞。不良反應(yīng)發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 聯(lián)合組患兒的整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)及炎性細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組患兒肺功能和炎性細(xì)胞因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周，兩組患兒PEF、FEV1水平高于治療前，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療1周，兩組患兒IL-8、IFN-γ及ECP水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)及炎性細(xì)胞因子水平比較（）

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)及炎性細(xì)胞因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PEF：呼氣量峰流速；FEV1：第1秒用力呼氣容積；IL-8：白細(xì)胞介素-8；IFN-γ：γ干擾素；ECP：嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白。

FEV1(L)治療前治療1周治療前治療1周聯(lián)合組3271.45±5.7190.21±5.32*70.24±4.1289.88±5.85*對(duì)照組4872.03±4.6981.52±6.27*70.07±3.9380.43±4.88*t值0.4966.4420.1867.832 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)PEF(L/min)組別例數(shù)IL-8(ng/L)IFN-γ(ng/L)ECP(μg/L)治療前治療1周治療前治療1周治療前治療1周聯(lián)合組32156.76±23.5172.38±12.07*91.84±13.6842.35±7.92*145.75±25.9639.82±6.92*對(duì)照組48157.32±22.1696.84±15.32*92.49±15.4260.87±9.39*147.18±32.4868.22±9.17*t值0.1087.5920.1939.1850.20914.906 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較 聯(lián)合組患兒咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音、肺部濕啰音及呼吸困難消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較（d，）

表3 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較（d，）

組別例數(shù)咳嗽喘憋肺部哮鳴音肺部濕啰音呼吸困難聯(lián)合組324.37±0.812.65±0.564.01±0.844.66±0.954.42±0.93對(duì)照組486.56±1.064.51±1.036.13±1.126.73±1.376.23±0.77 t值9.9099.3259.1257.4329.473 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

免疫炎癥反應(yīng)紊亂引發(fā)的氣道高反應(yīng)性和平滑肌痙攣是兒童支氣管哮喘的基本病理特征，患兒氣急、喘息反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響其生活和學(xué)習(xí)[5-6]。通過(guò)糖皮質(zhì)激素等藥物的規(guī)律用藥進(jìn)行哮喘控制是支氣管哮喘治療的主要措施。西替利嗪屬于抗組胺藥物，可逆轉(zhuǎn)變態(tài)反應(yīng)病理過(guò)程中的免疫炎癥反應(yīng)紊亂，達(dá)到治療支氣管哮喘的效果[7]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑屬于布地奈德、富馬酸福莫特羅復(fù)方制劑，其中布地奈德可結(jié)合細(xì)胞受體啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄和調(diào)節(jié)程序從而發(fā)揮抗炎效果，而福莫特羅可激活β1受體，針對(duì)性地對(duì)支氣管平滑肌發(fā)揮作用，達(dá)到解除痙攣和擴(kuò)張支氣管的目的，且福莫特羅可通過(guò)減少炎癥介質(zhì)釋放來(lái)改善氣道高反應(yīng)性。布地奈德福莫特羅粉吸入劑的兩種主要成分可增強(qiáng)藥物的協(xié)同作用，安全有效地控制哮喘癥狀，其與抗組胺藥物聯(lián)合應(yīng)用效果更佳[8-9]。因此，西替利嗪、布地奈德福莫特羅聯(lián)合治療兒童支氣管哮喘可能取得更理想的治療效果，但目前相關(guān)研究仍較少。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患兒的整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，聯(lián)合組患兒各臨床癥狀、體征消失時(shí)間短于對(duì)照組，治療后兩組患兒PEF、FEV1水平高于治療前，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，分析原因，在布地奈德福莫特羅吸入劑中糖皮質(zhì)激素抗炎，β1受體激動(dòng)劑解除痙攣、擴(kuò)張支氣管和減輕氣道高反應(yīng)性基礎(chǔ)上，西替利嗪抗組胺抑制變態(tài)反應(yīng)和減輕氣道炎癥，在藥物共同作用下，可更快速有效控制哮喘癥狀和改善患兒臨床癥狀、體征，取得更理想的治療效果。哮喘是氣道慢性炎癥性疾病，其炎性細(xì)胞因子變化可反映氣道的炎癥變化[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒IL-8、IFN-γ及ECP水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，這進(jìn)一步證實(shí)了西替利嗪通過(guò)改善氣道慢性炎癥、促進(jìn)癥狀緩解和提高治療效果的作用機(jī)制。且本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，原因?yàn)槲魈胬郝?lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療兒童支氣管哮喘的胃腸道反應(yīng)、頭暈及聲嘶等不良反應(yīng)的發(fā)生較為輕微，可在不經(jīng)干預(yù)情況下自行緩解，治療安全性良好。

綜上所述，西替利嗪聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘患兒可獲得更理想的效果，可改善患兒的氣道慢性炎癥并緩解臨床癥狀，且未增加不良反應(yīng)，是治療兒童支氣管哮喘安全可行的方案。