托烷司瓊與艾司奧美拉唑防治結直腸癌患者化療相關胃腸道不良反應的應用研究

李閃珊 梁冰 劉其偉

南陽市第一人民醫院腫瘤內二科，南陽 473000

結直腸癌為一種起源于大腸上皮細胞組織的惡性腫瘤。目前，認為其發病與患者個人飲食、遺傳因素密切相關。消化道疾病、伴寄生蟲感染或化學致癌物質長期接觸史也是此病的重要誘因［1-2］。因病灶累及范圍不同，不同結直腸癌患者的治療原則及方法有一定差異。早期、原位癌患者經內鏡或外科手術均可獲得較為理想的治療效果。對于中期、晚期結直腸患者來說，除了積極外科手術治療外，術后輔助性應用放療、化療、靶向治療也是延長患者生存周期的重要手段［3-4］。惡心嘔吐胃腸道不良反應為化療常見并發癥，可對患者的療效及預后產生不利影響［5］。托烷司瓊、艾司奧美拉唑均為其常用藥物［6-7］。為進一步優化患者化療效果、實現對胃腸道不良反應的有效防治，本研究主要觀察托烷司瓊及艾司奧美拉唑對結直腸癌患者化療相關胃腸道不良反應的防治效果。

資料與方法

1.一般資料

選取2020年1月至2022年1月南陽市第一人民醫院收治的124例結直腸癌化療患者進行隨機對照試驗。采用抽簽法將其分為A組和B組，各62例。A組男32例，女30例，年齡41～69（55.25±5.37）歲；疾病類型：40例為結腸癌，22例為直腸癌；病理類型：55例為腺癌，7例為鱗癌。B組男31例，女31例，年齡40～70（56.07±5.22）歲；疾病類型：42例為結腸癌，20例為直腸癌；病理類型：50例為腺癌，12例為鱗癌。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

納入標準：⑴符合結直腸癌臨床診斷標準［8］；⑵符合化療指征；⑶經臨床評估預計生存周期均在1年以上。

排除標準：⑴病灶未發生轉移的早期患者；⑵化療禁忌證者；⑶存在肝腎功能或心肺功能障礙者；⑷存在精神、認知障礙性疾病者；⑸依從性差，不愿配合完成研究者。

本研究經南陽市第一人民醫院醫學倫理委員會審核通過（0021377）。患者均已知悉此次研究相關試驗內容，同意且自愿參與本研究，且均已簽署知情同意書（W00221）。

2.方法

2.1.A組 化療具體用藥包括奧沙利鉑（廠家：深圳海王藥業有限公司；國藥準字：H20031048；規格：20 m∶l40 mg）、亞葉酸鈣（廠家：重慶藥友制藥有限責任公司；國藥準字：H20010615；規格：10 ml∶0.1 g）、5-氟尿嘧啶（廠家：上海旭東海普藥業有限公司；國藥準字：H31020593；規格：10 ml∶0.25 g）；首日100 mg/m2奧沙利鉑經靜脈滴注2 h后，400 mg/m2亞葉酸鈣經靜脈滴注2 h，400 mg/m25-氟尿嘧啶經靜脈推注后，按2.4～3.0 g/m2經靜脈持續滴注，每2周治療1次，若首次化療后無明顯不適反應則連續治療12次為1個周期。化療首日即取5 mg托烷司瓊（廠家：西南藥業股份有限公司；國藥準字：H20030982；規格：5 ml∶5 mg）經靜脈注射配合化療，1次/d，連續用藥3 d。

2.2.B組 化療方案同A組。化療首日口服20 mg艾司奧美拉唑腸溶膠囊（廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司；國藥準字：H20213071；規格：20 mg），1次/d，連續服藥3 d。

3.觀察指標

3.1.胃腸道不良反應發生情況 統計兩組患者化療相關胃腸道不良反應發生率，包括反酸、惡心、嘔吐。統計兩組患者化療期間反酸頻率、惡心頻率、嘔吐頻率。

3.2.惡心嘔吐干嘔癥狀改善情況 于化療第1、7、14天及化療第1個周期后，采用惡心嘔吐干嘔癥狀評估量表（INVR）［9］評估兩組患者惡心嘔吐癥狀改善情況，量表共計8個條目。該量表選用李克特計分法，按0～4分計分，0分表示“完全沒有”，4分表示“非常嚴重”，除第1、6、7條目為反向計分外，其余條目均是正向計分。

3.3.遠期生存質量 隨訪期間，采用結直腸癌患者生命質量測定量表（FACT-C）［10］評估兩組患者生存質量，量表包括生理狀態、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、睡眠狀況、依從狀況6個主要評估維度，各維度均含有7個條目，均按1～4分計分，分值越高提示生存質量越好。隨訪時間為1年。

4.統計學方法

數據均采用軟件SPSS 22.0處理，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料符合正態分布，以（）表示，采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組患者的胃腸道不良反應發生情況比較

1.1.兩組患者胃腸道不良反應總發生率比較 經不同藥物配合化療后，A組化療期間胃腸道不良反應發生率低于B組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組結直腸癌患者胃腸道不良反應發生率比較[例（%）]

1.2.兩組患者各不良反應發生頻率比較 經不同藥物配合化療后，A組反酸頻率、惡心頻率、嘔吐頻率均低于B組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組結直腸癌患者各不良反應發生頻率比較（次/d，）

表2 兩組結直腸癌患者各不良反應發生頻率比較（次/d，）

注：A組應用托烷司瓊配合化療，B組應用艾司奧美拉唑配合化療

組別A組B組t值P值嘔吐頻率1.27±0.33 3.11±1.25 11.207＜0.001例數62 62反酸頻率1.16±0.23 3.44±1.22 14.461＜0.001惡心頻率2.14±0.45 4.41±1.23 13.647＜0.001

2.兩組患者惡心嘔吐干嘔癥狀改善情況比較

經不同藥物配合治療后，A組化療第1天INVR評分與B組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；化療第7、14天和化療1個周期后INVR評分均低于B組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組結直腸癌患者惡心嘔吐干嘔癥狀改善情況比較（分，）

表3 兩組結直腸癌患者惡心嘔吐干嘔癥狀改善情況比較（分，）

注：A組應用托烷司瓊配合化療，B組應用艾司奧美拉唑配合化療

化療1個周期后10.19±1.47 12.25±2.72 5.246＜0.001組別A組B組t值P值例數62 62化療第1天20.33±5.41 21.24±5.18 1.272 0.206化療第7天15.11±3.46 18.61±3.12 5.915＜0.001化療第14天12.33±2.46 14.24±3.36 5.156＜0.001

3.兩組患者遠期生存質量比較

經不同藥物配合化療后，A組隨訪期間FACT-C各維度評分均高于B組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組結直腸癌患者遠期生存質量比較（分，）

表4 兩組結直腸癌患者遠期生存質量比較（分，）

注：A組應用托烷司瓊配合化療，B組應用艾司奧美拉唑配合化療

組別A組B組t值P值依從狀況23.35±5.25 20.22±5.32 3.297＜0.050例數62 62生理狀況22.45±5.33 19.35±5.31 3.244＜0.050社會/家庭狀況23.36±5.27 20.18±5.32 3.344＜0.050情感狀況20.31±5.24 17.25±5.33 3.224＜0.050功能狀況21.25±5.16 18.44±5.28 2.997＜0.050睡眠狀況23.11±5.17 20.21±5.22 3.108＜0.050

討論

結直腸癌患者的預后情況與其病理分期及治療方案密切相關。對早期結直腸癌患者臨床多以外科手術為主要治療方案［11］。經內鏡下切除術、剝離術治療后，絕大部分患者5年內存活率可超過90%。對于病灶易發生轉移且累及其他組織器官的中期、晚期患者來說，手術治療后采取積極放化療、靶向治療可將其術后5年內存活率提升至50%～70%不等［12-13］。化療是目前用于延長惡性腫瘤患者生存周期、提升生命質量的重要手段，但受化療藥物的毒副作用影響，多數患者經長時間化療后可存在不同程度的不良反應，除骨髓抑制外，惡心、嘔吐等也是常見的不良反應［14］。研究指出，口服或靜脈注射化療藥物后，其藥物毒性可直接作用于機體中樞神經系統及胃腸道系統中的5-羥色胺受體而活化神經功能，從而加劇惡心、嘔吐癥狀，并引發化學性胃腸炎，且化學性胃腸炎與胃腸道癥狀之間可形成一種惡性循環［15］。臨床常應用地塞米松緩解胃黏膜損傷，但治療效果并不理想［16］。

本研究結果顯示，兩組患者經不同方式治療后均取得一定臨床效果，但相比之下，A組胃腸道不良反應發生率低于B組，反酸頻率、惡心頻率、嘔吐頻率均低于B組（均P＜0.05），提示與艾司奧美拉唑相比，托烷司瓊的止吐效果更佳。托烷司瓊是一種用于治療化療相關胃腸道癥狀的常見藥物，可通過作用于外周神經及中樞神經系統而產生雙重止吐效果［17］。艾司奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，此前常被用于各類消化性潰瘍的臨床治療中，具有抑制胃酸分泌的效果［18］。艾司奧美拉唑可通過作用于氫-鉀ATP酶而抑制胃酸分泌，從而防止胃黏膜損傷，還可通過改善胃黏膜血液流變學而修復其受損部分［19］。托烷司瓊是一種長效5-羥色胺受體拮抗劑，對胃黏膜同樣具有保護作用。此外，托烷司瓊還可在影響外周神經預防外周性嘔吐的同時，通過直接作用于人體中樞神經而預防中樞性嘔吐［20-21］。二者雖同樣具有止吐作用，但相比之下，托烷司瓊的止吐效果更佳，更有利于改善胃腸道功能。本研究中，A組化療第1天INVR評分與B組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；化療第7、14天和化療1個周期后A組INVR評分均低于B組（均P＜0.05）。托烷司瓊為新一代5-羥色胺受體拮抗劑，通過抑制嗜鉻細胞釋放大量5-羥色胺受體后，可顯著下調迷走神經中的5-羥色胺受體表達水平，進而阻斷嘔吐反射。與艾司奧美拉唑相比，托烷司瓊在減輕化療相關胃腸道不良反應、提升患者遠期生存質量方面更具臨床優勢［22-23］。A組隨訪期間FACT-C各維度評分均高于B組（均P＜0.05）。

綜上所述，托烷司瓊及艾司奧美拉唑均可用于防治結直腸癌化療相關胃腸道不良反應，但托烷司瓊的治療效果更佳，更具臨床推廣價值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明李閃珊：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數據，分析/解釋數據，起草文章，統計分析；梁冰、劉其偉：分析/解釋數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，統計分析