重組人促紅素聯(lián)合左卡尼汀治療慢性腎衰竭血液透析患者的療效

王穎 付冬梅 李颯

1安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院腎病內(nèi)科，安陽(yáng) 455000；2安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，安陽(yáng) 455000

慢性腎衰竭患者需要通過血液透析機(jī)幫助人體排除毒素，主要表現(xiàn)為腎臟病變、血紅蛋白異常相關(guān)的臨床癥狀［1-4］。治療用重組人促紅素阻止慢性腎衰竭，但是如果停藥，容易出現(xiàn)病情的反復(fù)，藥物種類的選擇是目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)［5-6］。重組人促紅素治療腎性貧血效果較好，但是易造成患者鈣磷代謝異常，左卡尼汀有利于促進(jìn)脂類代謝，進(jìn)一步改善患者的血紅蛋白［7-9］。目前，通過對(duì)慢性腎衰竭血液透析患者采取重組人促紅素的基礎(chǔ)治療聯(lián)合左卡尼丁的治療效果仍不明確。基于此，通過對(duì)安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院收治的94例慢性腎衰竭血液透析患者進(jìn)行研究，探討上述問題，報(bào)道如下。

資料與方法

1.研究對(duì)象

前瞻性選取2019年12月至2021年12月安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院收治的慢性腎衰竭血液透析患者94例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各47例。試驗(yàn)組男27例、女20例，年齡37～76（49.12±9.26）歲，透析病程5個(gè)月～5年［（2.31±0.34）年］；對(duì)照組男26例、女21例，年齡39～79（51.32±10.14）歲，透析病程3個(gè)月～6年［（2.56±0.39）年］。兩組資料可比（均P＞0.05）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腎衰竭標(biāo)準(zhǔn)［10］；透析頻率為3次/周；患者均知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)不清晰；惡性腫瘤；近1個(gè)月內(nèi)服用過精神類藥物；藥物過敏。

本研究通過安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（2019-002-03）。

2.方法

透析方法為血液透析（每周3次，1次2～4 h，血流量180～200 ml/min，透析液流量500 ml/min）。（1）對(duì)照組：注射重組人促紅素液（Rocha Pharmn Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：S2050006）治療，在患者上臂三角肌外側(cè)皮下注射80～50 μg，2次/周。（2）試驗(yàn)組：采用左卡尼汀注射液（ALFASIGMA，批準(zhǔn)文號(hào)：H2051295）治療，左卡尼汀3 g加入0.9%氯化鈉注射液20 ml。2周1個(gè)療程，兩組均進(jìn)行2個(gè)療程。所有患者均隨訪3個(gè)月。

3.觀察指標(biāo)

（1）比較兩組療效。顯效：患者疲勞和乏力，食欲減退癥狀消失；有效：患者疲勞和乏力緩解；無(wú)效：癥狀無(wú)改善。有效率=（總?cè)藬?shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組白蛋白、血紅蛋白水平情況。所有患者清晨空腹采集靜脈血3 ml，離心（轉(zhuǎn)速：3 500 r/min，時(shí)間：15 min，離心半徑：10 cm）分離血清，采用美國(guó)貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清白蛋白、血紅蛋白。（3）對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組隨訪期間胃腸絞痛、失眠、腹瀉等發(fā)生情況。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0分析研究數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組患者療效比較

與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組總有效率較高［95.74%（45/47）比80.85%（38/47）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.045，P=0.025）。見表1。

表1 兩組慢性腎衰竭血液透析患者療效比較[例（%）]

2.兩組患者治療前后白蛋白、血紅蛋白水平情況比較

兩組治療后3個(gè)月的血紅蛋白、白蛋白水平均較治療前升高，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組慢性腎衰竭血液透析患者治療前后白蛋白、血紅蛋白比較（g/L，）

表2 兩組慢性腎衰竭血液透析患者治療前后白蛋白、血紅蛋白比較（g/L，）

注：試驗(yàn)組采用重組人促紅素聯(lián)合左卡尼汀治療，對(duì)照組采用重組人促紅素治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

血紅蛋白白蛋白治療后3個(gè)月39.93±5.79a 31.56±4.54a 7.799＜0.001組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值例數(shù)47 47治療前60.07±8.96 60.96±8.90 0.483 0.630治療后3個(gè)月114.15±16.04a 103.62±10.99a 3.713＜0.001治療前26.57±3.48 27.09±3.31 0.743 0.460

3.兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.374，P=0.036），見表3。

表3 兩組慢性腎衰竭血液透析患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

討論

慢性腎衰竭血液透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)是慢性腎衰竭血液透析患者終末期腎臟疾病常見的一種并發(fā)癥。相關(guān)資料顯示，在慢性腎衰竭血液透析患者中約60%伴有甲狀旁腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)高鈣血癥和低磷血癥，主要表現(xiàn)為腎臟病變、高鈣血癥和高鈣尿癥相關(guān)的臨床癥狀。血液透析需應(yīng)用透析機(jī)、透析器等進(jìn)行治療，腹膜透析是利用腹膜和透析液來(lái)達(dá)到清除水和毒素的作用［11-12］。目前，關(guān)于慢性腎衰竭的發(fā)生機(jī)制尚未完全清楚，腎功能異常均與該病的發(fā)生相關(guān)［13-14］。重組人促紅素可對(duì)慢性腎衰竭的進(jìn)展起到一定作用，但存在療效不佳［15-16］。左卡尼汀抑制單核細(xì)胞的磷酸化蛋白水平，對(duì)慢性腎衰竭血液透析患者的治療具有重要意義［17-18］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，兩組治療后3個(gè)月的白蛋白、血紅蛋白水平均較治療前升高，試驗(yàn)組白蛋白、血紅蛋白水平高于對(duì)照組，提示通過對(duì)慢性腎衰竭血液透析患者采取重組人促紅素的基礎(chǔ)治療聯(lián)合左卡尼丁的治療，可提高患者的白蛋白、血紅蛋白水平與治療效果。有研究指出，在慢性腎衰竭患者中實(shí)施左卡尼汀治療可減少低血紅蛋白的發(fā)生，說(shuō)明左卡尼汀可降低低血紅蛋白的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［19-26］。促紅素能有利于提高血液中紅細(xì)胞比例，左卡尼汀有利于延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命，改善機(jī)體貧血狀況［27］。還有研究指出，左卡尼汀能有效提高紅細(xì)胞的穩(wěn)定性，進(jìn)一步改善心功能［28-29］。因此，本研究和上述相關(guān)報(bào)告一致，表明了通過對(duì)慢性腎衰竭血液透析患者采取重組人促紅素聯(lián)合左卡尼丁治療，可提高患者的白蛋白、血紅蛋白水平與治療效果。此外，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，提示通過對(duì)慢性腎衰竭血液透析患者采取重組人促紅素的基礎(chǔ)治療聯(lián)合左卡尼丁治療，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。有研究表明，在終末期腎臟疾病患者中應(yīng)用重組人促紅素可影響機(jī)體腎小管上皮細(xì)胞，重組人促紅素聯(lián)合左卡尼汀治療不會(huì)增加不良反應(yīng)［30］。還有研究指出，左卡尼汀在改善胃腸絞痛方面效果顯著［31-35］。因此，左卡尼汀不僅可降低胃腸絞痛，還有助于減少失眠的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，作為人體所必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，在人體機(jī)能發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用，通過不斷的促進(jìn)人體脂類代謝，為人體細(xì)胞提供能量，有利于進(jìn)一步改善患者自身代謝紊亂的情況，能夠更好地促進(jìn)患者自身的康復(fù)，加快患者血紅蛋白水平的改善，有利于更好的增強(qiáng)患者效果，在改善患者失眠等不良反應(yīng)方面發(fā)揮著重要的作用，并不會(huì)在患者治療過程中引起明顯的腹瀉情況。因此，通過對(duì)慢性腎衰竭血液透析患者采取重組人促紅素的基礎(chǔ)治療聯(lián)合左卡尼丁治療較為安全可靠。

綜上，通過對(duì)慢性腎衰竭血液透析患者采取重組人促紅素聯(lián)合左卡尼丁治療可以進(jìn)一步提高患者的治療效果，有利于更好地改善患者自身的白蛋白以及血紅蛋白水平，降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，值得在臨床同類血液透析患者中進(jìn)行推廣和應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明王穎：研究實(shí)施與指導(dǎo)、論文撰寫及修改、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；付冬梅：研究實(shí)施與指導(dǎo)、數(shù)據(jù)整理、論文撰寫及修改；李颯：研究實(shí)施與指導(dǎo)、數(shù)據(jù)整理、論文撰寫及修改、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析