甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇比值聯合谷丙轉氨酶和尿酸對代謝相關脂肪性肝病的預測價值

李闖,康麗霞,婁運偉

(1.新鄉醫學院第三附屬醫院 檢驗科,河南 新鄉 453003;2.河南省免疫與靶向藥物重點實驗室,新鄉醫學院,河南 新鄉 453003)

代謝相關脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)患者多伴有高血糖、高血壓、肥胖。甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇比值(triglyceride to high density lipoprotein cholesterol ratio,TG/HDL-C)對高血壓[1]和糖尿病[2]等多種疾病有著較高的預測價值,在診斷MAFLD中也有重要價值,并與MAFLD的嚴重程度呈正相關[3]。然而,隨著非酒精性脂肪肝更名為MAFLD,其流行病學和風險因素也在發生變化。研究表明MAFLD和NAFLD在流行病學、病理生理學、診斷和各種影響因素方面存在差異[4-5]。關于TG/HDL-C與MAFLD之間關系的研究較少。本研究旨在分析TG/HDL-C與MAFLD的關系,并將TG/HDL-C與多指標聯合建立診斷模型,為MAFLD的預測提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經新鄉醫學院第三附屬醫院醫學倫理委員會審批,納入2021年9—10月于醫院體檢中心被診斷為MAFLD的430例患者作為疾病組,另選取同期582例健康體檢者作為對照組。收集研究對象的體重、身高、血壓[收縮壓(systolic blood pressure,SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)]、體重指數(body mass index)和超聲檢查數據。

1.2 納入和排除標準

(1)納入標準:按照中國《代謝相關脂肪性肝病新定義的國際專家共識簡介》[6]確診MAFLD;人體測量參數、實驗室檢查參數和肝腹部彩超檢查資料完整。(2)排除標準:急慢性感染;有病毒性肝炎、自身免疫性肝炎及其他形式的慢性肝病史;重要器官功能障礙。

1.3 臨床檢驗

檢測研究對象的谷丙轉氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、天冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)、尿酸(uric acid,UA)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。

1.4 統計學方法

使用SPSS 26.0統計軟件對數據進行分析。計量資料表示為中位數和四分位數[M(P25,P75)],Mann-WhitneyU用于數據分析。計數資料以例數和百分數表示,使用χ2檢驗比較。采用單因素和多因素邏輯回歸分析MAFLD的危險因素。通過二元邏輯回歸和受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析TG/HDL-C聯合UA和GPT對MAFLD的預測價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

疾病組男325例、女105例,對照組男280例、女302例。疾病組男生占比、BMI、SBP、DBP、GPT、AST、UA、Scr、TC、TG、LDL-C、FBG和TG/HDL-C高于對照組,HDL-C低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較[M(P25,P75)]

2.2 TG/HDL-C與MAFLD的相關性

單變量和多變量邏輯回歸分析結果顯示,TG/HDL-C是MAFLD的危險因素(P<0.001),見表2。在調整了性別、BMI、SBP、DBP、GPT、AST、URIC、Scr、TC、LDL-C和FBG后,TG/HDL-C是MAFLD的獨立危險因素(P<0.001),見表3。

表2 單因素邏輯回歸分析MAFLD的危險因素

表3 多因素邏輯回歸分析TG/HDL-C對MAFLD的預測價值

表4 生物指標和聯合診斷模型在診斷MAFLD的效能比較

2.3 多指標聯合診斷模型對MAFLD的診斷效能分析

用二元邏輯回歸分析和ROC曲線將實驗室參數中的差異指標聯合構建最優診斷模型。得到TG/HDL-C聯合GPT和UA的最優診斷模型,TG/HDL-C診斷MAFLD的AUC、敏感度和特異度高于其他實驗室指標的診斷效能。TG/HDL-C聯合GPT和UA診斷MAFLD的AUC、敏感度和特異度高于各實驗室指標的單獨診斷效能。

3 討論

目前認為肥胖是MAFLD的重要發病原因,但研究顯示,非肥胖的個體也可以通過遺傳等因素發生MAFLD[7]。MAFLD通常被認為是有著復雜病因且表型多樣的疾病[8]。單純的脂肪變性通常被認為是穩定的,只有少數人發展為非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化和肝細胞癌等疾病[9]。然而,一旦進展為嚴重的肝疾病,通常會對患者的身體造成嚴重損害。盡管MAFLD的發病機制復雜且未被完全研究清楚,但能在早期對MAFLD做出預測和干預將對疾病起到積極的作用。

本研究結果顯示,TG/HDL-C是MAFLD的獨立危險因素。ROC曲線結果顯示,TG/HDL-C診斷MAFLD的AUC值高于其他實驗室標志物的AUC值。同時,為了尋找更好的MAFLD預測模型,本研究還將TG/HDL-C與其他實驗室標志物進行聯合建模,得到TG/HDL-C聯合GPT和UA的最優診斷模型。TG/HDL-C聯合GPT和UA預測模型的AUC值高于各個指標單項值,對MAFLD有更好的預測價值。GPT和UA均為日常常規體檢項目,有價格低廉和患者依從性好等優點。因此,該結果將為MAFLD的診斷提供更好的方案。

關于TG/HDL-C與MAFLD之間關系的機制尚未完全闡明。胰島素抵抗(insulin resistance,IR)可能是TG/HDL-C與MAFLD之間的重要因子。肥胖是MAFLD發病的重要原因之一,肥胖會導致胰島素信號受損從而引起IR[10]。而有研究顯示,IR是MAFLD發病過程中起到核心的作用[11-12]。并且,TG/HDL-C與IR之間關系密切,并建議將TG/HDL-C作為IR的替代品[13-15]。研究顯示,IR可以促進富含TG的極低密度脂蛋白膽固醇的分泌,并降低血液中HDL-C的濃度[16-17],也可誘導脂肪組織中的TG失代償,增加血液中的TG濃度[18],誘導肝臟中TG的從頭合成,加重MAFLD[19]。本研究的局限:僅僅做出相關性分析,未對TG/HDL-C與MAFLD之間的關系做出因果推斷;脂肪肝的影像學診斷依賴于超聲檢查,超聲檢查對檢測輕度肝脂肪變性不夠敏感;未評估飲食習慣的影響。

4 結論

TG/HDL-C與MAFLD相關,是MAFLD的獨立危險因素,TG/HDL-C與GPT和UA聯合檢測可更好地預測MAFLD。