趙連博,李勇,康丹丹,李華政,金愛蓮
[1.鶴壁煤業(yè)(集團)有限責任公司總醫(yī)院 心內科,河南 鶴壁 458030;2.鶴壁市人民醫(yī)院 心內科,河南 鶴壁 458030;3.商丘市中心醫(yī)院 心內科,河南 商丘 476000]
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一種血流動力學障礙,是由心臟結構或功能異常引發(fā)射血能力損傷或心室充盈而產生的臨床綜合征,主要表現(xiàn)為肺淤血、呼吸困難、組織水腫、乏力等[1]。有研究指出,利用血清生物學分子診斷CHF,有利于輔助臨床早期干預,改善預后[2-3]。卵泡抑素樣蛋白-1(follistatin-like protein 3,FSTL-1)由心肌細胞分泌,異常高表達于線粒體功能或心肌細胞膜受損患者中,可反映患者心肌細胞受損程度[4]??扇苄运铇蛹毎|發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)作為前炎癥細胞因子,可促使趨化因子凝集,有研究指出其與心功能障礙有一定相關性,可影響患者左心室收縮功能[5]。左心室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)是評價左心收縮功能的重要指標,可反映心肌受損程度[6]。本研究擬觀察血清FSTL-1、sTREM-1水平變化,并探究其與CHF患者LVEF的相關性。
本研究經鶴壁煤業(yè)(集團)有限責任公司總醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過,選取2021年4月至2023年2月醫(yī)院收治的167例CHF患者為研究組,同期選取167例健康體檢者為對照組。研究組男98例,女69例;年齡41~75(61.59±6.70)歲。對照組男86例,女81例;年齡43~76(62.74±6.62)歲。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。
(1)納入標準:研究組符合CHF診斷標準[7];對照組健康狀況良好;簽署知情同意書。(2)排除標準:先天性心臟病;嚴重肺、肝、腎疾病;合并惡性腫瘤;有急慢性感染;急性心肌梗死;有精神類疾病;急性冠脈綜合征;有心臟手術史。
1.3.1血清因子檢測
采集患者空腹靜脈血5 mL,離心處理后采集上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清FSTL-1水平,采用電化學發(fā)光免疫法測定血清sTREM-1水平。
1.3.2超聲心動圖檢查
患者取左側臥位,以iE33超聲診斷儀(飛利浦)行超聲心動圖檢查,于心尖四腔心切面以辛普森法檢測LVEF。
(1)血清FSTL-1、sTREM-1水平及LVEF。(2)根據CHF病情進展將CHF患者分為前臨床心力衰竭階段(56例)、臨床心力衰竭階段(89例)、難治性終末心力衰竭階段(22例),比較不同病情進展階段患者血清FSTL-1、sTREM-1水平。(3)根據紐約心臟病協(xié)會(New York Heart Association,NYHA)心功能分級將CHF患者分為Ⅱ級(67例)、Ⅲ級(58例)、Ⅳ級(42例),比較不同NYHA心功能分級患者血清FSTL-1、sTREM-1水平。(4)分析血清FSTL-1、sTREM-1水平與NYHA分級、病情進展及LVEF的相關性。(5)分析血清FSTL-1、sTREM-1水平聯(lián)合檢測對Ⅲ級、Ⅳ級CHF的診斷價值。

與對照組相比,入院時研究組血清FSTL-1、sTREM-1水平較高,LVEF較低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清FSTL-1、sTREM-1水平及LVEF比較
不同病情進展階段患者入院時血清FSTL-1、sTREM-1水平比較:前臨床心力衰竭階段<臨床心力衰竭階段<難治性終末心力衰竭階段,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情進展階段患者血清FSTL-1、sTREM-1
不同NYHA心功能分級患者入院時血清FSTL-1、sTREM-1水平比較:Ⅱ級<Ⅲ級<Ⅳ級,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同NYHA心功能分級患者血清FSTL-1、sTREM-1
入院時血清FSTL-1水平與NYHA分級、病情進展呈正相關,與LVEF呈負相關(P<0.05);入院時血清sTREM-1水平與NYHA分級、病情進展呈正相關,與LVEF呈負相關,(P<0.05)。見表4。

表4 相關性分析
繪制ROC曲線,結果顯示血清FSTL-1、sTREM-1聯(lián)合診斷Ⅲ級、Ⅳ級CHF的AUC、敏感度、特異度大于單獨指標診斷(P<0.05)。見表5。

表5 ROC分析
CHF是心血管疾病的終末期,病程長、病情進展緩慢,患者出現(xiàn)多器官功能損傷,遠期生存率較低[8],探究有效的生物學指標以早期診斷CHF意義重大。
FSTL-1可調控炎癥反應,通過參與血管新生、細胞凋亡、增殖、遷移參與多種疾病發(fā)生發(fā)展[9]。肖凡等[10]研究表示,FSTL-1可抑制血管平滑肌增殖,通過調控西羅莫司靶蛋白信號通路,緩解心肌纖維化,促進心功能改善。楊天睿等[11]研究發(fā)現(xiàn),在缺氧缺血、壓力負荷上升時心肌細胞可大量分泌FSTL-1,調控氧化應激狀態(tài),減輕心肌損傷,是機體緩解外界刺激的關鍵因子。王娜等[12]研究中提及,FSTL-1可促進血管修復,增強血管內皮功能,可對心肌產生保護作用。許文清等[13]研究發(fā)現(xiàn),FSTL-1參與右心室重塑、心肌細胞凋亡,可激活磷酸腺苷依賴的蛋白激酶,抑制心肌細胞凋亡,從而抵抗右心室重塑。本研究結果顯示,入院時研究組血清FSTL-1水平高于對照組,且不同病情患者入院時血清FSTL-1水平比較:前臨床心力衰竭階段<臨床心力衰竭階段<難治性終末心力衰竭階段,NYHA心功能分級Ⅱ級<Ⅲ級<Ⅳ級。進一步通過相關性分析發(fā)現(xiàn),入院時血清FSTL-1水平與NYHA分級、病情進展呈正相關,與LVEF呈負相關。表示FSTL-1參與CHF發(fā)生發(fā)展。
TREM-1高表達可促使腫瘤壞死因子-α等炎癥因子大量釋放,增加丙二醛、活性氧等過氧化產物,加重血管內皮炎癥、氧化應激性損傷,促使斑塊及血栓形成[14]。既往研究發(fā)現(xiàn),心室重塑導致心室充盈不足,心肌收縮功能降低,促使心肌缺血缺氧性損傷,進而降低心功能[15]。上述與本研究結果一致,進一步通過相關性分析發(fā)現(xiàn),入院時血清sTREM-1水平與NYHA分級、病情進展呈正相關,與LVEF呈負相關。
血清FSTL-1、sTREM-1水平與CHF發(fā)生發(fā)展密切相關,聯(lián)合檢測有助于臨床早期診斷CHF,具有較好的診斷效能。