鐘麗慧,閆優萍,邵方真,柴寶,魏藝芳,馬東升
(駐馬店市中心醫院 a.輸血科;b.血液科,河南 駐馬店 463000)
急性白血病是常見造血干細胞惡性克隆性疾病,病情危重[1]。若未得到及時有效干預,急性白血病患者大多僅有3個月左右生存期,有效的化療干預可緩解病情、延長生存期,是急性白血病治療的重要方案,但化療在清除異常細胞的同時也會損傷患者機體正常細胞,影響化療效果[2]。因此,化療后臨床多選擇進行紅細胞輸注,給予外周血細胞補充;但由于抗原抗體等成分及血液類型本身的影響,紅細胞輸注后可能發生一定程度的副作用[3]。特別是對于有輸血史、需多次輸血或有妊娠史患者,不僅影響輸血安全性,還可導致化療效果下降[4]。紅細胞不規則抗體(ABO血型系統以外的紅細胞血型抗體)篩查有利于避免紅細胞輸注中的不良反應。本研究嘗試探究紅細胞不規則抗體篩查在急性白血病化療后紅細胞輸注中的指導作用。
本研究征得醫院醫學倫理委員會批準,患者家屬簽署知情同意書。選取2021年2月至2023年2月駐馬店市中心醫院收治的182例急性白血病患者,男109例,女73例;年齡36~60(47.90±5.83)歲;體重指數18~27(23.75±1.61)kg·m-2;疾病類型急性髓系白血病107例,急性淋巴細胞白血病75例;病程 6~32(23.60±4.18)個月;化療時間4~29(21.63±3.44)個月。納入標準:符合《內科學》中急性白血病診斷[5];經骨髓穿刺初次確診;中低危急性白血病(白細胞計數≤100×109L-1);于本院接受化療治療;依從性良好;血紅蛋白<60 g·L-1;確定存在輸血指征;化療后接受紅細胞輸注治療。排除標準:存在凝血功能障礙;伴有免疫功能障礙;輸血前篩查發現伴乙肝、梅毒、艾滋病等感染性疾病;肝、腎、心等重要器官功能不全;存在輸血治療禁忌證;存在心理疾病、精神異常。
采集患者輸血前靜脈血2 mL置于抗凝管中,室溫下3 400 r·min-1離心5 min,分離血漿。用低離子溶液將Ⅰ~Ⅲ號篩檢紅細胞配成0.8%~1.0%濃度,分別加入標記好的凝膠卡中,每管50 μL,然后立即加入被檢者血漿50 μL,加樣后置于37 ℃孵育器中,15 min后用專用離心機離心5 min(900 r·min-12 min,1 500 r·min-13 min),取出試劑卡并觀察檢測結果。紅細胞懸浮于凝膠中段或表面為陽性,均勻沉于底部為陰性。利用譜細胞對陽性樣本進行抗體鑒定。
評估依據:血紅蛋白升高值≥預期值80%為有效,計入有效組(144例),血紅蛋白升高值<預期值80%為無效,計入無效組(38例)。血紅蛋白預計值計為供者血紅蛋白(g·L-1)×0.085(L·kg-1)×輸入量(L)/患者體重(kg)×90%。
(1)臨床資料,包括年齡、性別、疾病類型(急性髓系白血病、急性淋巴細胞白血病)、體質量指數、是否合并感染、是否合并惡性腫瘤、是否伴脾腫大、輸血前外周血血紅蛋白、輸血前血小板、輸血前白細胞計數、是否接受紅細胞不規則抗體篩查、有無輸血史、有無妊娠史。(2)接受篩查患者各血型系統(Rh血型系統、MNS血型系統、Lewis血型系統)不規則抗體系統分布情況。(3)急性白血病化療后紅細胞輸注無效的影響因素。(4)logistic回歸模型對急性白血病化療后紅細胞輸注無效的預測價值。

182例患者中共143例接受紅細胞不規則抗體篩查,篩查出Rh血型系統抗E陽性2例,MN血型系統抗M陽性1例。
兩組合并感染、合并惡性腫瘤、伴脾腫大、紅細胞不規則抗體篩查、妊娠史情況比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 有效組、無效組臨床資料比較
以急性白血病化療后紅細胞輸注無效為因變量(否=0,是=1),以單因素分析中P<0.05的項目為自變量(合并感染否=0,是=1;合并惡性腫瘤否=0,是=1;伴脾腫大否=0,是=1;接受紅細胞不規則抗體篩查否=0,是=1;妊娠史<2次=1,≥2次=2),通過logistic分析顯示,合并感染、合并惡性腫瘤、伴脾腫大、妊娠史均為急性白血病化療后紅細胞輸注無效的危險因素(P<0.05),接受紅細胞不規則抗體篩查為急性白血病化療后紅細胞輸注無效的保護因素(P<0.05),見表2。

表2 急性白血病化療后紅細胞輸注無效的影響因素分析
ROC曲線分析顯示,logistic回歸模型預測化療后輸注無效的曲線下面積為0.929(95% CI:0.882~0.962),敏感度89.47%,特異度83.33%(P<0.05)。
急性白血病化療后及時給予紅細胞輸注可提升患者外周血細胞數目,促進紅細胞、粒細胞增殖、分化及粒細胞、巨核系造血重建,加快機體各系統組織造血細胞成熟、釋放,避免循環超負荷,降低不良事件風險[4]。紅細胞外基質可參與造血細胞增殖、存活及其向各系分化的過程,能促進受損細胞恢復,發揮提升化療效果的作用[6]。本研究采用微柱凝膠法篩查不規則抗體,該檢測方式操作簡便,干擾因素少且易于判斷[7]。檢出不規則抗體陽性率為2.10%(3/143),與以往研究[8]相似。logistic分析顯示,接受紅細胞不規則抗體篩查為急性白血病化療后紅細胞輸注無效的保護因素,為了提升急性白血病患者輸血安全性,相應無抗原紅細胞輸注之前,接受紅細胞不規則抗體篩查具有重要作用。
不規則抗體陽性患者一旦輸注有相應抗原的紅細胞,可出現溶血性輸血反應[9]。此外,若受血者不規則抗體不明確則配血需“盲配”,由多個獻血者同時交叉配血,配血時間延長,可能延誤輸血時機,影響治療效果;對于血容量不足的血庫或小型輸血科,盲配的方式加大了血液配型成功的難度,可能危及患者生命[10]。因此,輸血前的紅細胞不規則抗體篩查十分重要。本研究顯示,急性白血病合并感染、合并惡性腫瘤、伴脾腫大、妊娠史均為化療后輸注無效的危險因素。急性白血病患者化療過程中化療藥物不僅對血液系統造血惡性腫瘤細胞進行滅殺,還可損害正常細胞,導致機體造血微環境失衡,可導致中性粒細胞缺乏、骨髓抑制等;進而影響患者紅細胞輸注效果與化療進程,還可增大感染發生風險,甚者導致患者死亡。本研究ROC曲線分析顯示,logistic回歸模型預測化療后輸注無效的AUC為0.929,敏感度、特異度均達80%以上,表現出較高預測價值,有望成為臨床預測紅細胞輸注效果的可靠方案。
急性白血病化療后紅細胞輸注效果受紅細胞不規則抗體篩查、合并感染、合并惡性腫瘤、伴脾腫大、妊娠史等因素影響,輸血前紅細胞不規則抗體篩查有利于預防紅細胞輸注無效,可為提高急性白血病化療后紅細胞輸注有效率提供參考依據。