心寶丸聯合尼可地爾片治療缺血性心絞痛的臨床研究

王紅玲

(商丘市第五人民醫院 藥劑科,河南 商丘 476000)

缺血性心絞痛治療不及時會導致急性心肌梗死及其他相關心腦血管疾病,甚至危及患者生命,臨床多采用血運重建或藥物治療。尼可地爾通過阻止細胞內鈣離子游離,增加細胞膜對鉀離子的通透性,達到擴張冠狀血管、持續增加冠狀動脈血流量和抑制冠狀動脈痙攣的作用[1],但長期服用會產生頭暈耳鳴、腹痛腹瀉、心悸乏力等不良反應,需要聯合治療,增強療效,降低長期用藥風險。心寶丸的主要成分包括洋金花、鹿茸、人參、附子、肉桂、冰片、人工麝香、三七、蟾酥等[2]。現代藥理研究表明,心寶丸具有改善微循環、解除血管痙攣、舒張血管、降低血液黏稠度、正性肌力、興奮竇房結及抑制異位興奮點等作用[3]。基于此,本研究旨在觀察尼可地爾聯合心寶丸治療缺血性心絞痛的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析商丘市第五人民醫院2021年3月至2023年6月收治的缺血性心絞痛患者的臨床資料,對照組(37例)患者接受常規治療和尼可地爾,觀察組(38例)在對照組的基礎上加用心寶丸。觀察組男24例,女14例;年齡50～63(54.08±2.60)歲;缺血性心絞痛病程11～27 (20.24±2.60)d。對照組男21例,女16例;年齡50～65(54.27±2.51)歲;缺血性心絞痛病程2～29(20.27±2.50)d。兩組一般資料均衡可比較(P>0.05)。

1.2 診斷標準和選取標準

(1)診斷標準。西醫診斷符合《內科學》[4]中缺血性心絞痛的診斷標準。中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]11-18中氣虛血瘀癥的標準,主癥為胸悶氣短,遇寒則痛,心痛徹背,形寒肢冷,動則氣喘,心悸出汗;次癥為不能平臥,腰酸乏力,面浮足腫。舌淡胖,苔白,脈沉細或脈微欲絕。具有胸痛、胸悶主證之一。(2)納入標準:符合中西醫診斷標準;造血系統、心、肝、腎功能正常;接受該治療方案前2個月內未接受其他藥物及其他方法治療;臨床資料完整。(3)排除標準:①合并其他重要器官功能不全或疾病;②合并其他急性心腦血管疾病。

1.3 治療方法

兩組均在醫院完成治療與相關檢查。入院后接受常規吸氧治療,對照組服用尼可地爾片(西安力邦制藥有限公司,國藥準字H61022860),每次5 mg,每日3次。觀察組在對照組治療基礎上加服心寶丸(廣東心寶制藥有限公司,國藥準字Z44021843),每次180 mg,每日3次,飯后30 min溫水送服。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]72-73進行評定。顯效:運動試驗中,心電圖ST段下移幅度較治療前減少≥0.1 mV,與既往出現心絞痛癥狀時的類似活動量未發生心絞痛,心絞痛發作次數減少>80%。有效:運動試驗中,心電圖ST段下移幅度較治療前減少0.05 mV,與既往出現心絞痛癥狀時的類似活動量心絞痛程度、持續時間減少,心絞痛發作次數減少50%～80%。無效:未達到顯效、有效記為無效。顯效、有效計入總有效。(2)血清指標:采集患者空腹狀態靜脈血2～5 mL,測定高敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平,使用酶聯免疫吸附法測定N-末端腦鈉肽前體(N-temrina pro-barin natriuretic peptide,NT-proBNP)水平,采用全自動生化儀測定肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平。(3)預后:使用西雅圖心絞痛問卷(Seattle angina questionnaire,SAQ)[6]評估。量表共有疾病認知度、心絞痛發作狀況、軀體活動受限程度、治療滿意程度和心絞痛穩定程度5個維度,19項問題,每項總分100分,分值越高預后越好。(4)不良反應:頭暈、頭痛、惡心、腹瀉、乏力等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效

觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n,%)

2.2 血清指標

治療前,兩組CK-MB、hs-CRP、NT-proBNP水平差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組CK-MB、hs-CRP、NT-proBNP水平下降,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清指標水平比較

2.3 預后

治療前,兩組SAQ各維度評分差異無統計學意義(P>0.05);治療后各維度評分均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組SAQ評分比較分)

2.4 不良反應

兩組治療過程中不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

冠狀動脈晚期會出現堵塞或狹窄,發生心肌缺血,進而導致缺血性心絞痛發生。動脈缺血后,心肌缺氧、缺血,患者將出現胸痛、胸悶等胸部不適癥狀。因此,治療缺血性心絞痛主要是幫助患者改善冠脈循環。

尼可地爾作為一種鉀通道開放劑,使用后可加速鉀離子通過細胞膜的頻率,血管得到擴張,冠狀動脈血流量不斷增加,冠狀動脈痙攣被抑制。同時,尼可地爾可產生類硝酸酯作用,對大的冠狀動脈亦有較強的擴張作用,同樣可增加冠狀動脈血流量[7]。但單一的藥物應用效果有效,可考慮聯合其他藥物治療。心寶丸是中醫常用于治療心腎陽虛的藥物,被證實具有增加冠脈血流量、改善心肌缺血的作用[8]。結合上述藥物作用機制,考慮將二者聯合治療缺血性心絞痛或可獲得理想效果。

本研究結果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,說明心寶丸聯合尼可地爾治療缺血性心絞痛的效果優于單一使用尼可地爾,這主要因為心寶丸組方中人參復脈固脫;三七消腫定痛;冰片清熱生肌;肉桂通經活絡;附子、鹿茸壯心腎之陽、散寒止痛;人工麝香活血化瘀;洋金花鎮靜止痛;蟾酥固本提神。諸藥合用可順氣通脈,心陽充沛,標本兼治。本研究中兩組不良反應發生率差異無統計學意義,表明聯合用藥不會增加安全性風險,安全可靠。

CK-MB常用來檢查心肌受損程度,主要分布在心肌細胞外漿層,心肌細胞受損可導致CK-MB釋放,使血清中水平不斷升高。本研究中觀察組治療后CK-MB水平低于對照組,說明心寶丸聯合尼可地爾可改善缺血性心絞痛患者心肌受損程度,究其原因可能是心寶丸組方中洋金花中大量生物堿,有助于內源性超氧化物歧化酶活性的提高,心肌組織丙二醛含量降低,進而改善缺血心肌損傷[9]。hs-CRP是心血管疾病常用炎癥標志物,高濃度hs-CRP說明患者存在微循環功能障礙,而本研究中觀察組治療后該指標水平低于對照組,說明心寶丸聯合尼可地爾可有效改善缺血性心絞痛患者微循環功能,這主要是因為心寶丸組方中,三七所含三七總皂苷可抑制心肌收縮,減緩心率,強健心臟,擴張動脈,增加冠狀動脈血流量;肉桂水提物和肉桂油可改善心肌血液供應,增加冠脈流量;蟾酥對心血管系統有興奮作用,可增加心肌營養性血流量。諸藥合用心肌微循環改善效果顯著,故指標水平降低。NT-proBNP是心臟在壓力負荷狀態下釋放的產物,其水平變化直接反映心功能和損傷程度,本研究治療后觀察組該指標水平低于對照組,說明心寶丸聯合尼可地爾治療缺血性心絞痛能更好地修復受損心功能,這主要是由于心寶丸組方中人參促進細胞對葡萄糖的攝取,增強糖降解和有氧分解能力,增加心肌能量供應,抑制缺氧條件下心肌乳酸生成,同時抑制氧自由基,減少心肌脂質過氧化物,增加缺血心肌超氧化物歧化酶,從而可抗心肌缺血,改善心肌損傷情況[10]。觀察組預后評分優于對照組,表明心寶丸聯合尼可地爾治療缺血性心絞痛更能促進患者良性預后,這可能與藥物聯合后療效提高有關。

4 結論

心寶丸聯合尼可地爾治療缺血性心絞痛可提高疾病整體療效,患者血清CK-MB、hs-CRP和NT-proBNP指標降低,利于患者預后,且不增加不良反應。