依達拉奉右莰醇聯合復方曲肽在急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后的輔助治療效果

孫福海,賈小飛,武利娟,丁奇賢

(平頂山市第一人民醫院 神經內科一病區,河南 平頂山 467000)

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)為臨床常見腦血管疾病,具有較高致死率與致殘率,發病機制復雜,與神經細胞凋亡、氧化應激以及炎癥反應等有關[1]。統計結果顯示,AIS位居我國居民死亡原因第2名,并呈逐年升高態勢[2-3]。靜脈溶栓可促進血管再通、神經功能的恢復[4],但溶栓后可能留有后遺癥。復方曲肽是營養神經的藥物,可有效預防血栓形成,改善腦組織代謝,促進受損神經修復,抑制自由基形成,但單藥治療對部分腦神經損傷較嚴重的患者療效有限[5]。依達拉奉右莰醇可發揮神經保護功能[6]。鑒于此,本研究旨在探討靜脈溶栓后依達拉奉右莰醇聯合復方曲肽輔助治療AIS的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2020年7月至2022年9月平頂山市第一人民醫院收治的108例AIS患者,依據入院順序,分為單藥組和聯合組,各54例。單藥組男32例,女22例;年齡50～68(58.73±4.28)歲;梗死位置23例皮質區、14例皮質下、12例腦干、5例小腦;梗死原因23例大動脈硬化、17例小血管閉塞、14例心源性栓塞;36例吸煙,38例飲酒,27例冠心病,46例糖尿病。聯合組男30例,女24例;年齡49～69(59.12±4.69)歲;梗死位置24例皮質區、13例皮質下、14例腦干、3例小腦;梗死原因25例大動脈硬化、19例小血管閉塞、10例心源性栓塞;38例吸煙,35例飲酒,28例冠心病,44例糖尿病。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準:符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]中診斷標準;經過顱腦CT、磁共振成像等確診;發病時間<5 h,具有靜脈溶栓治療指征;入組前3個月未接受溶栓、抗凝等治療;6個月無腦血管意外史或者手術史;患者或家屬同意本研究治療方案,且簽署協議書。排除標準:同期接受其他研究;磁共振成像、CT診斷是多葉梗死、腦出血;伴有血液疾病;伴有心、肝、腎等器質性病變;伴有腦血管畸形、腦部腫瘤等其他中樞神經系統病變;伴原發性免疫缺陷病變;伴惡性心律失常。

1.2 治療方法

(1)兩組入院后接受對癥支持治療,即營養腦神經、改善腦循環、控制血糖血壓等,采用阿替普酶(Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG,生產批號S20160055)進行靜脈溶栓治療,藥物劑量為0.9 mg·kg-1。(2)單藥組。溶栓后將10 mL復方曲肽(吉林步長制藥有限公司,國藥準字H22026578)加入250 mL的9 g·L-1氯化鈉注射液中,靜脈滴注,每日1次,治療14 d。(3)聯合組。在單藥組的基礎上靜脈滴注依達拉奉右莰醇注射用濃溶液(南京先聲東元制藥有限公司,國藥準字H20200007),每次30 mg,每日2次,治療14 d。

1.3 觀察指標

臨床療效:治療14 d后,參考美國國立衛生研究院卒中評定量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)評分評估。基本治愈為改善率≥80%;顯效為45%≤改善率<90%;有效為8%≤改善率<45%;無效為NIHSS評分改善率<8%。基本治愈率、顯效率、有效率的和為總有效率。

神經功能損傷和日常生活能力:采用NIHSS量表[8]評價患者的神經缺損狀況。NIHSS量表包含運動狀況、面癱、視野等項目,總分0～42分,分值越低,神經功能損傷越輕;采用Barthel指數(Barthel index,BI)[9]評價患者的日常生活能力,主要包含平地行走、自行穿衣、自行如廁等方面,總分0～100分,得分與生活自理能力成正比。

血液流變學指標:收集患者空腹外周肘靜脈血3 mL,檢測血漿黏度(plasma viscosity,PSV)、全血高切黏度(the high-cut viscosity of whole blood,HSV)、全血低切黏度(the high-cut viscosity of whole blood,LSV)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)水平。

炎癥因子:收集患者空腹外周肘靜脈血3 mL,檢測血清白細胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Dickkopf同源物1(Dickkopf1,DKK1)、轉位因子蛋白(the 18 kDa translocator protein,TSPO)水平。

預后:治療后隨訪3個月,采用改良Rankin量表(menopause rating scale,mRS)[10]評估患者的預后情況。總分0～6分,分值越低,預后越差。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療14 d后,聯合組臨床總有效率高于單藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 神經功能損傷和日常生活能力

治療前,兩組NIHSS評分、BI評分差異無統計學意義(P>0.05);治療14 d后,兩組BI評分均升高,NIHSS評分均降低,且聯合組BI評分高于單藥組,NIHSS評分低于單藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BI、NIHSS評分比較分)

2.3 血液流變學指標

治療前,兩組PSV、HSV、LSV、FIB水平差異無統計學意義(P>0.05);治療14 d后,兩組PSV、HSV、LSV、FIB水平均降低,且聯合組水平低于單藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較

2.4 血清IL-1β、TNF-α、TSPO、DKK1水平

治療前,兩組血清IL-1β、TNF-α、TSPO、DKK1水平差異無統計學意義(P>0.05);治療14 d后,兩組血清IL-1β、TNF-α、TSPO、DKK1水平降低,且聯合組水平低于單藥組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清IL-1β、TNF-α、TSPO、DKK1水平比較

2.5 預后評分

治療后隨訪3個月,兩組均無失訪病例。聯合組mRS評分為(2.18±0.43)分,低于單藥組的(3.77±0.38)分(t=20.361,P<0.001)。

3 討論

AIS屬于臨床常見卒中類型[11],研究指出,我國住院AIS者發病3個月死亡/殘疾率高[12]。靜脈溶栓為卒中常見治療方式,可改善臨床癥狀,但可能會加重應激反應與炎癥程度,不利于康復。

本研究結果顯示,研究組臨床總有效率、BI評分高于單藥組,NIHSS評分、mRS評分低于單藥組,與陳小妮等[13]研究結果一致。分析原因,復方曲肽由豬腦蛋白、豬腦神經節苷脂以及曲克蘆丁混合所成,可作用至神經與血管,可降低血液黏度、阻滯血小板凝聚,并能清除自由基,改善血管通透性;豬腦蛋白和豬腦神經節苷脂可修復損傷神經,促進神經功能恢復,改善神經病變[14]。依達拉奉右莰醇能減輕組織損傷,減緩血管內皮和神經細胞過氧化,阻滯頸動脈壁硬化,優化血流狀況,利于神經功能恢復[15]。

本研究結果顯示,聯合組IL-1β、TNF-α、TSPO、DKK1水平低于單藥組。分析因為,AIS主要病理基礎是動脈粥樣硬化,炎癥反應在動脈粥樣硬化、不穩定斑塊的形成、脫落與栓塞等過程中發揮重要作用。DKK1為近幾年發現分泌性蛋白,其過度表達可加劇炎癥反應和氧化應激反應,促進DKK1合成,促進細胞凋亡[16]。TSPO過度表達可增強血管內皮細胞攝脂能力,并能結合低密度脂蛋白,促進動脈粥樣斑塊形成,加劇腦組織的缺血損傷[17]。本研究結果顯示,聯合組PSV、HSV、LSV、FIB水平低于單藥組,分析因為,依達拉奉右莰醇具有舒張血管的作用,具有強效的清除自由基和抗氧化作用,且其分子量較小,可通過血腦屏障,短期內達到有效的藥物濃度,快速減輕腦部水腫,優化腦組織的循環與供養狀況,達到改善患者血液流變學的作用[18]。

4 結論

依達拉奉右莰醇聯合復方曲肽輔助靜脈溶栓治療AIS患者,可提高療效,改善血脂水平、血液流變學以及預后,抑制炎癥反應,穩定粥樣斑塊,促進神經功能恢復。