舍曲林聯合安非他酮對青少年首發抑郁癥的療效

栗永剛

(濮陽市精神衛生中心 臨床二科,河南 濮陽 457000)

相關統計顯示,青春期是抑郁癥發病率顯著增加的時期,12～18歲的青少年抑郁癥患病率為1.8%～7.8%,并呈現出逐年上升趨勢,可引起心境的負性改變及不同程度的認知功能損害,造成其學業不良,并增加斗毆、自殘、自殺等不良行為的發生風險,影響青少年身心健康及學習、生活[1]。目前,臨床主要通過藥物治療青少年首發抑郁癥,其中以舍曲林為代表的 5-羥色胺選擇性重攝取抑制劑(serotonin-selective reuptake inhibitor,SSRI)、以安非他酮為代表的去甲腎上腺素及多巴胺再攝取抑制劑(norepinephrine dopamine reuptake inhibitor,NDRI)均為一線治療藥物[2]。但在臨床治療中,單藥使用往往存在起效時間慢、臨床癥狀改善欠佳等問題,會影響其學業及后續生活與工作[3]。因此,抗抑郁藥聯合使用在臨床上得到越來越多的應用。但目前關于舍曲林與安非他酮聯合用于青少年首發抑郁癥患者中的療效研究較少。因此,本研究旨在探討舍曲林聯合安非他酮治療在青少年首發抑郁癥中的效果及對認知功能、血清炎癥指標的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入濮陽市精神衛生中心于2019年6月至2022年12月收治的106例青少年抑郁癥患者,依據隨機數字表法分為兩組,各53例。對照組中女34例,男19例;年齡12～18[15.00(14.00,16.00)]歲;病程2～12(7.21±1.83)個月;受教育年限8～15[11.00(10.00,12.00)]a。觀察組中女32例,男21例;年齡12～18[15.00(15.00,16.00)]歲;病程3～11(7.02±1.88)個月;受教育年限8～14[11.00(10.00,12.50)]a。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準

(1)納入標準:符合第7版《精神病學》[4]中抑郁癥診斷標準;年齡12～18歲;首次確診,且國際疾病分類第十一修訂本[5]抑郁嚴重程度分級處于中度抑郁發作,伴或不伴有精神病性癥狀;可耐受本研究藥物治療;患病前認知功能正常;患者家屬對研究知情同意。(2)排除標準:存在器質性腦損傷;入組前接受過藥物、心理、顱磁刺激等各種形式的抗抑郁治療;伴有其他類型的精神疾病,如雙向情感障礙、精神分裂癥等。

1.3 治療方法

所有患者均注意休息,避免過度勞累,同時注意緩解壓力,維持穩定的情緒狀態。兩組均連續治療3個月。

1.3.1對照組

接受鹽酸舍曲林片(上海衡山藥業有限公司,國藥準字H20051279)治療,起始給藥劑量每次50 mg,每日1次,并根據患者反應調整用藥劑量,最大劑量不超過每日200 mg。

1.3.2觀察組

接受鹽酸舍曲林片聯合鹽酸安非他酮緩釋片(沈陽福寧藥業有限公司,國藥準字H20080111)治療,鹽酸舍曲林片使用方法同對照組,鹽酸安非他酮緩釋片使用方法為:第1～3天,每次150 mg,每日1次,第4天開始增加用藥次數,每次150 mg,每日2次。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效。采用漢密爾頓抑郁量表-17(Hamilton depression scale-17,HAMD-17)[6]對患者治療前、治療3個月后的抑郁程度進行評估,并根據治療前后減分率作為療效評價標準,HAMD-17減分率≥70%定義為治愈,40%≤HAMD-17減分率<70%定義為顯效,30%≤HAMD-17減分率<40%定義為進步,HAMD-17減分率<30%定義為無效。總有效率為治愈、顯效、進步例數占總例數的百分數。(2)炎癥指標。采集患者治療前、治療3個月后各5 mL的外周肘靜脈血,室溫下離心后取血清,采用全自動生化分析儀(上海科華實驗系統有限公司,滬械注準20172220048,型號卓越460)檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-2(interleukin-1,IL-2)、IL-6水平。(3)認知功能。采用重復性成套神經心理狀態測試(repeatable battery for the assessment of neuropsychological status,RBANS)[7]對患者治療前、治療3個月后的認知功能進行評估,該測試共5個部分,分別為即刻記憶(0～64分)、言語功能(0～50分)、視覺廣度(0～40分)、注意力(0～105分)、延時記憶(0～62分),總分0～321分,得分越高,表明患者認知功能越好。(4)不良反應。記錄兩組治療期間不良反應(惡心嘔吐、震顫、失眠、皮疹)發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

與對照組相比,觀察組治療3個月的總有效率更高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 炎癥指標

兩組治療前TNF-α、IL-2、IL-6水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),兩組治療3個月的TNF-α、IL-2、IL-6水平均有所降低,且觀察組更低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥指標水平比較

2.3 認知功能

兩組治療前的RBANS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);兩組治療3個月的RBANS評分均有所升高,且觀察組更高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組認知功能比較分)

2.4 不良反應

相較于對照組,觀察組不良反應發生率高,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應比較(n,%)

3 討論

青少年正處于生理及心理巨大變化時期,帶有明顯的發育性特征,加之不斷增加的學習與生活壓力,導致其抑郁癥的發生率顯著增加[8]。但研究發現,青少年抑郁癥患者由于情緒或情感的表達與感受能力并未完全成熟,其臨床表現往往不典型,且更易多樣化,常常被家長誤認為是叛逆期表現,從而延誤治療[9]。因此,較多的患者初次確診時病情相對較重,常規單一抗抑郁藥物往往無法達到理想的治療效果。由此可見,選取合適的抗抑郁藥物聯合治療青少年首發抑郁癥十分必要。

舍曲林是目前應用最普遍的抗抑郁藥物之一,可阻斷機體血小板對5-羥色胺的攝取達到抗抑郁的效果。安非他酮屬于NDRI的一種,能通過對去甲腎上腺素、多巴胺的再攝取的抑制作用產生抗抑郁效果。目前已有較多研究將上述兩種藥物單獨用于抑郁癥的治療中,并取得了一定治療效果[10-11]。但二者聯合用于青少年首發抑郁癥患者中是否能增加其臨床獲益尚不明確。本研究將舍曲林與安非他酮聯合用于青少年首發抑郁癥患者治療中,發現聯合用藥患者臨床療效較單一使用舍曲林者高。究其原因在于,既往研究已經證實5-羥色胺能神經傳遞降低與抑郁癥的發生有關[12]。而舍曲林作為SSRI的經典代表藥物,能夠通過選擇性抑制突觸前膜5-羥色胺的重攝取來增加突觸間隙5-羥色胺水平,使突觸后神經元表面的受體受到5-羥色胺的持續反復刺激,從而在短時間內提升5-羥色胺能神經的傳導能力,最終發揮抗抑郁作用[13]。安非他酮本身及其主要代謝產物氫化安非他酮、羥基安非他酮均能抑制機體對去甲腎上腺素及多巴胺的再攝取,提高突觸間隙的遞質水平,從而增強去甲腎上腺素、多巴胺能神經的傳遞功能,達到抗抑郁效果[14]。舍曲林與安非他酮聯合使用,能通過不同機制發揮藥效,快速改善突觸間隙遞質水平,增加神經遞質傳導能力,提高抗抑郁效果。

另外,研究指出,過度的炎癥反應會促進中樞神經細胞凋亡,導致神經細胞功能障礙,從而引起行為、情緒的改變及認知功能的減退,最終形成抑郁癥[15]。因此,減輕機體炎癥反應程度在改善患者認知功能、促進疾病轉歸過程中具有重要意義。本研究結果發現,相較于對照組,觀察組患者治療后TNF-α、IL-2、IL-6水平較低,RBANS評分較高,提示青少年首發抑郁癥患者接受舍曲林與安非他酮聯合治療能促進機體炎癥反應的緩解及認知功能的改善。分析原因在于,舍曲林可與機體腦小膠質細胞中的TNF-α及其受體相結合,阻斷TNF-α觸發的核轉錄因子-κB信號通路,抑制IL-2、IL-6等下游促炎細胞因子的合成與分泌,從而降低炎癥反應對中樞神經細胞產生的損傷,促使調節記憶、語言、視覺等功能的神經細胞正常發揮作用,改善患者認知功能。此外,Sachinvala等[16]研究指出,安非他酮能抑制促炎細胞因子TNF-α、IL-2、IL-6等的合成與釋放,降低機體炎癥反應程度,減輕神經系統炎癥性損傷,改善患者認知功能。因此,將上述兩種藥物聯合用于青少年首發抑郁癥患者的治療中能相輔相成,共同促進機體炎癥反應的減弱,改善神經功能,提高其認知功能。最后,本研究還發現,兩組不良反應發生率相差不大,提示舍曲林與安非他酮聯用不會增加患者不良反應發生風險,安全性較高。

4 結論

青少年首發抑郁癥患者接受舍曲林與安非他酮聯合治療可有效提高臨床效果,減輕機體炎癥反應程度,提高患者認知功能,且不會增加不良反應發生風險。