竹葉石膏湯在早期分化型甲狀腺癌根治術后患者中的應用效果

彭秀山,張國斌,張明昌

(1.鄭州市第一人民醫院 普外科,河南 鄭州 450000;2.許昌市中心醫院 乳腺外科,河南 許昌 461001;3.許昌中醫院 中醫科,河南 許昌 461001)

分化型甲狀腺癌好發于女性,易發生骨轉移、淋巴結轉移,危及周圍器官[1-2]。目前以開放手術聯合術后常規131I聯合左甲狀腺素鈉片治療為主,其效果已得到諸多研究者肯定[3],但131I屬放射療法,會增加機體放射性損傷風險,伴隨的毒副反應,影響疾病轉歸。祖國中醫學基于辨證論治觀念,根據患者證型用藥,調節機體氣血陰陽、臟腑功能,聯合放化療具有增效、減毒作用[4]。分化型甲狀腺癌在古醫籍中均有記載,手術可耗傷患者元氣,術后131I放療耗氣傷陰,加之機體素有肝郁化火之熱邪,加重氣陰兩虛癥狀。已知研究表明,胞內磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatei-dylinositol 3 kinase/serine-threonine kinase,PI3K/AKT)信號通路在甲狀腺癌發生發展中過度激活,下調其表達有望控制疾病進展,但當前研究集中于小鼠實驗[5],在甲狀腺癌患者中研究報道尚缺乏豐富循證支持,本研究初步從PI3K/AKT信號通路、中醫證候積分方面探究竹葉石膏湯對早期分化型甲狀腺癌根治術后應用效果,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月至2022年12月鄭州市第一人民醫院收治的60例早期分化型甲狀腺癌根治術后患者,按照隨機數字表法分組,各30例。本研究經鄭州市第一人民醫院醫學倫理委員會批準通過(審批號202105232561)。觀察組:男9例,女21例;年齡20～68(44.41±4.32)歲;腫瘤直徑1.00～3.00(2.01±0.30)cm;病理類型20例乳頭狀癌,10例濾泡狀癌;病變位置15例左側,15例右側;TNM分期11例ⅠA期,14例ⅠB期,5例ⅡA期。對照組:男8例,女22例;年齡22～70(45.86±3.72)歲;腫瘤直徑1.10～3.00(2.10±0.25)cm;病理類型24例乳頭狀癌,6例濾泡狀癌;病變位置18例左側,12例右側;TNM分期10例ⅠA期,16例ⅠB期,4例ⅡA期。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

納入標準:符合西醫診斷標準[6],且經病理學檢查確診;符合中醫診斷標準[7],辨證為氣陰兩虛證(主癥為氣短懶言、疲倦乏力、五心煩熱,次癥為潮熱盜汗、失眠多夢、口咽干燥、急躁易怒、腰膝酸軟,舌淡紅、苔少、脈沉細數);具備分化型甲狀腺癌根治術指征,且清甲治療前評估無法接受二次手術治療;患者家屬對本研究內容知情并簽署同意書。排除標準:合并其他惡性腫瘤;凝血功能異常;合并其他甲狀腺疾病;重要器官器質性病變;中途因各種原因退出治療;妊娠期或哺乳期女性;對本研究治療方案不耐受;臨床資料缺失。

1.2 治療方法

(1)對照組接受131I(成都華神生物技術有限責任公司,國藥準字S20060064)聯合左甲狀腺素鈉片(德國默克公司,國藥準字H20140051),分化型甲狀腺癌根治術后禁碘飲食,口服左甲狀腺素鈉片,每次150～300 μg,每日1次,術后第3～4周接受100 mCi131I,分2～6次服用,治療期間密切關注促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)水平變化,結合具體情況實時調整劑量。連續治療2個月。(2)觀察組基于對照組接受竹葉石膏湯治療,組方:甘草、半夏各9 g,白梅花10 g,竹葉、人參、粳米、麥冬、夏枯草、草河車、玄參、雞內金各15 g,生石膏20 g,若氣虛甚者加用黃芪30 g,陰虛內熱者加鱉甲20 g、青蒿30 g。水煎200 mL,每日1劑,分早晚2次溫服。連續治療2個月。

1.3 觀察指標

1.3.1甲狀腺激素和PI3K、AKT蛋白水平

于治療前、治療2個月后,取4 mL清晨空腹肘靜脈血,均分為2份。(1)取2 mL血液標本,取外周血單個核細胞,采用免疫蛋白印跡法測定PI3K、AKT蛋白表達。(2)另取2 mL血液標本行離心處理,低溫環境保存待測,以化學發光法測定TSH、游離甲狀腺激素(free thyroid hormones,FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3),以流式細胞儀(廣州吉源生物科技有限公司)測定自然殺傷(natural killer,NK)細胞、CD3+、CD8+、CD4+,計算CD4+/CD8+。

1.3.2中醫證候積分及毒副反應癥狀評分

氣短懶言、疲倦乏力、五心煩熱等中醫證候積分根據嚴重程度分為正常(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分);精神狀態、困乏無力、消化道反應、失眠、心血管損傷等毒副反應癥狀評分[8]根據癥狀好轉程度分為Ⅰ級(2分)、Ⅱ級(4分)、Ⅲ 級(6分)、Ⅳ級(8分)、Ⅴ級(10分),分數越高癥狀越輕。

1.3.3療效評估

治療2個月后,中醫證候積分降低≥95%、70%～94%、30%～69%、0%～29%分別為臨床痊愈、顯效、有效、無效。將有效、顯效、臨床痊愈計入總有效,計算總有效率。

1.3.4卡氏評分

治療2個月后,采用卡氏評分表[9]評價身體功能狀態,包括提高(卡氏評分較治療前增加10分及以上)、穩定(卡氏評分較治療前增加或減少不足10分)、降低(卡氏評分較治療前減少10分及以上)3個等級。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 中醫療效

治療2個月后,觀察組中醫治療總有效率較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組中醫療效比較[n(%)]

2.2 中醫證候積分、毒副反應癥狀評分

治療2個月后觀察組中醫證候積分低于對照組,毒副反應癥狀評分高于對照組,差值高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫證候積分、毒副反應癥狀評分比較分)

2.3 PI3K/AKT信號通路相關蛋白

治療2個月后觀察組PI3K、AKT蛋白相對表達量高于對照組,差值高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組PI3K/AKT信號通路相關蛋白比較

2.4 免疫功能相關指標

治療2個月后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞表達水平及差值均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組免疫功能相關指標比較

2.5 甲狀腺激素

治療2個月后觀察組血清FT3、FT4水平高于對照組,TSH水平低于對照組,差值均高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組甲狀腺激素比較

2.6 卡氏評分變化結果

與對照組比較,治療2個月后卡氏評分降低率較低,提高率較高(P<0.05)。見表6。

表6 兩組卡氏評分變化結果比較[n(%)]

3 討論

根治術是治療早期分化型甲狀腺癌有效手段,術后采取131I及左甲狀腺素鈉片治療具有增效作用,但131I治療存在放射性,極易誘發血小板減少、胃腸道反應等毒副反應,左甲狀腺素鈉片用量過小則會引起甲狀腺功能減退癥,用量過大則會產生心動過速、心絞痛等毒性作用[10-11]。

分化型甲狀腺癌屬“石癭”“癭病”等范疇,主要與情志失調、癌毒、飲食失節等內蘊損傷正氣有關。氣陰兩虛證實甲狀腺癌術后常見證型,散結消癭基礎上祛邪、扶正固本,顧護脾胃之氣,疏利氣機,調節陰陽,促進疾病轉歸[12-13]。竹葉石膏湯由麥門冬湯化裁而成,方中生石膏、竹葉善生津止渴、清熱除煩,麥冬、人參益氣養陰,甘草、粳米和胃養胃,顧護后天之本,半夏降逆止嘔,白梅花善舒肝和胃,夏枯草、草河車、鱉甲散結解毒功效,玄參、青蒿滋陰涼血、瀉火解毒,雞內金健胃消食,黃芪補中益氣。本研究結果顯示竹葉石膏湯可有效改善毒副反應癥狀、中醫證候,調節甲狀腺激素,提高療效及生活質量,分析原因,竹葉石膏湯中麥冬可抑制腫瘤血管生成、腫瘤細胞分裂,還可減少乏氧細胞、促進機體微循環,以此減輕放射性損傷,改善毒副反應癥狀;竹葉提取物可提高體內自由基清除率,減少脂質過氧化,發揮抗腫瘤效應;半夏有效成分蛋白、有機酸、生物堿均有抗腫瘤效應,同時可降低消化道反應發生風險[14-16]。

PI3K/AKT是細胞內重要信號轉導通路,PI3K可參與多種生長因子活化,AKT可直接對多種因子進行磷酸化,參與生命活動。PI3K/AKT信號通路可調節腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移行為,在鼻咽癌、乳腺癌、胃癌、甲狀腺癌等惡性腫瘤中均有報道,現已成為腫瘤治療研究熱點[17-18]。目前有關PI3K/AKT信號通路在甲狀腺癌中應用研究多集中于細胞水平或動物實驗研究,其表達存在爭議性[19-20]。本研究結果顯示治療2個月后觀察組PI3K蛋白、AKT蛋白表達及差值均高于對照組,說明竹葉石膏湯可調節PI3K/AKT信號通路。T淋巴細胞亞群是機體重要免疫活性細胞,涉及CD3+、CD4+、CD8+等,其值變化提示機體免疫細胞功能增強或抑制。NK細胞具有免疫監視作用。治療2個月后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞表達呈升高趨勢,對照組降低,這可能與術后131I、左甲狀腺素鈉片治療導致機體產生不同程度免疫抑制有關。

4 結論

竹葉石膏湯應用于早期分化型甲狀腺癌根治術后患者,有助于調節PI3K/AKT信號通路及甲狀腺激素,增強機體免疫,改善中醫證候及毒副反應癥狀,提高治療效果。受限于實際情況,本研究僅選取同一家醫院早期分化型甲狀腺癌根治術后患者,樣本量有限,有待進一步觀察。