芍藥甘草湯聯(lián)合中藥熱奄包在帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者中的應(yīng)用

袁艷麗

(商丘市立醫(yī)院 藥學(xué)部,河南 商丘 476100)

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia,PHN)是帶狀皰疹常見(jiàn)并發(fā)癥,多由皰疹病毒侵犯并損害患者局部神經(jīng)根或神經(jīng)纖維所致,如不及時(shí)診治,痛感可達(dá)最高分級(jí)且持續(xù)存在,嚴(yán)重影響日常生活。臨床針對(duì)PHN常給予加巴噴丁、普瑞巴林等藥物治療,可通過(guò)拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受體和阻滯鈣離子通道來(lái)發(fā)揮有效鎮(zhèn)痛功效,但有調(diào)查發(fā)現(xiàn),西藥雖鎮(zhèn)痛效果可觀,但停藥后PHN復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,不利于疾病遠(yuǎn)期康復(fù)。因此需探尋其他有效治療方案。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中PHN屬于“纏腰火丹”“蛇串瘡”范疇,主要由患者臟腑虧虛,推動(dòng)乏力致使?jié)駸岫拘盁o(wú)法順利排出體外,繼而堵塞經(jīng)絡(luò),誘發(fā)疼痛,故其治療重點(diǎn)應(yīng)在于如何養(yǎng)血柔肝,通經(jīng)活絡(luò)[1]。芍藥甘草湯和中藥熱奄包均為中醫(yī)方劑,前者內(nèi)服,可調(diào)和肝脾,養(yǎng)血斂陰,瀉火解毒;后者外用,藥力直達(dá)病灶,具有良好溫經(jīng)通絡(luò)、消腫止痛之功。故推測(cè)將芍藥甘草湯和中藥熱奄包應(yīng)用于PHN患者中,或可輔助西藥一起,助力患者更好恢復(fù)。基于此,本研究對(duì)醫(yī)院就診的PHN患者資料進(jìn)行回顧性分析,驗(yàn)證芍藥甘草湯聯(lián)合中藥熱奄包的治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性選擇于2020年6月至2023年5月至商丘市立醫(yī)院就診的PHN患者臨床病歷資料進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國(guó)專家共識(shí)》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn),且皰疹愈合后疼痛時(shí)間超過(guò)1個(gè)月;符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中對(duì)蛇串瘡診斷標(biāo)準(zhǔn),且中醫(yī)證型為血虛肝旺證,主癥煩躁易怒、疼痛難忍;次癥口苦、咽干、尿黃;舌脈舌質(zhì)紅,脈弦;臨床病歷資料完整,且資料閱讀獲患者或其家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn):就診2周內(nèi)曾接受鎮(zhèn)痛治療;存在精神、視聽(tīng)或言語(yǔ)功能障礙;合并免疫缺陷類疾病;合并惡性腫瘤;患者或家屬主動(dòng)退出本研究;研究期間轉(zhuǎn)院或接受其他治療。依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn),共收集75例PHN患者臨床病歷資料,將37例接受加巴噴丁膠囊聯(lián)合芍藥甘草湯治療患者病歷資料納入對(duì)照組,將38例接受加巴噴丁膠囊聯(lián)合芍藥甘草湯聯(lián)合中藥熱奄包治療患者病歷資料納入觀察組。對(duì)照組男17例,女20例;年齡 54～77(66.89±4.89)歲;疾病類型普通帶狀皰疹14例,眼帶狀皰疹13例,其他(包括耳帶狀皰疹、播散性帶狀皰疹等)10例;帶狀皰疹愈合時(shí)間20～35(27.32±3.54)d;疼痛持續(xù)時(shí)間36～54(45.11±3.67)d;合并基礎(chǔ)疾病高血壓24例,糖尿病16例,冠心病11例。觀察組男16例,女22例;年齡52～73(66.05±4.29)歲;疾病類型普通帶狀皰疹15例,眼帶狀皰疹14例,其他9例;帶狀皰疹愈合時(shí)間:20～32(26.11±3.05)d;疼痛持續(xù)時(shí)間39～59(45.13±3.57)d;合并基礎(chǔ)疾病高血壓26例,糖尿病13例,冠心病13 例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1常規(guī)治療

所有患者明確診斷后均口服加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080267),第1天服用0.3 g,分2次服完。第2天服用0.6 g,分2次服完;第3天服用0.9 g,分3次服完,之后根據(jù)患者疼痛程度,適當(dāng)增加至合適劑量并維持,每日劑量不超過(guò)1.8 g。

1.2.2對(duì)照組

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服芍藥甘草湯。芍藥甘草湯由甘草10 g、芍藥30 g、全蝎3 g、丹參20 g、地龍10 g、僵蠶10 g、乳香10 g、龍膽草9 g、元胡10 g、沒(méi)藥10 g組成,取上述藥材至商丘市立醫(yī)院藥房統(tǒng)一沸水煎熬至300 mL,分裝2袋,每袋150 mL,早晚飯后30 min溫服。

1.2.3觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥熱奄包。中藥熱奄包由黃芪30 g、姜黃20 g、延胡索20 g、伸筋草20 g、王不留行20 g、威靈仙10 g組成,取上述藥材放置一次性煎藥包中,冷水浸泡30 min,確保所有藥材浸透后取出藥包,將其放置于70 ℃恒溫箱中加熱約15 min后取出。厚毛巾包裹加熱好的熱奄包約2層,而后敷于患處,每次30 min,每日1次,連續(xù)用藥30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)疼痛評(píng)估:通過(guò)視覺(jué)模擬評(píng)分[4](visual analogue scale,VAS)評(píng)定。在A4紙上畫(huà)1條10 cm的長(zhǎng)線,橫線的一端為0,另一端為10,數(shù)值越高,代表疼痛程度越高。(2)生活質(zhì)量:通過(guò)皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)[5](dermatology life quality index,DLQI)評(píng)定。量表共包含日常活動(dòng)、工作學(xué)習(xí)、癥狀感受等10個(gè)條目,每個(gè)條目0～3分(分別代表“無(wú)”至“非常嚴(yán)重”),總分30分,分值越高,代表疾病對(duì)日常生活的影響越大。(3)炎癥因子:采集患者外周靜脈血約2 mL,經(jīng)離心機(jī)以3 000 r·min-1離心10 min后取血清,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 疼痛情況

治療前,兩組VAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組VAS評(píng)分均下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組VAS治療前后評(píng)分對(duì)比分)

2.2 生活質(zhì)量

治療前,兩組DLQI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組DLQI評(píng)分均下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量比較分)

2.3 炎癥因子

治療前,兩組IL-6、IL-10、TNF-α差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組IL-6、IL-10、TNF-α均下降,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較

3 討論

PHN多發(fā)生在老年人群中,而老年群體因年老體弱,血虛肝旺,加之皰疹病毒所帶來(lái)的濕熱毒邪蘊(yùn)久,故易致患者氣血凝滯,經(jīng)絡(luò)不通,繼而導(dǎo)致疼痛或刺痛不休,且遷延難愈。由上述可以看出,肝火內(nèi)熾,肝腎陰虛,無(wú)以榮養(yǎng)經(jīng)脈為此病之本,濕熱風(fēng)火入脈使行氣不通,氣血凝滯為此病之標(biāo),本虛標(biāo)實(shí)則為PHN之根本病機(jī)。因此,對(duì)于血虛肝旺型PHN患者,其治療重點(diǎn)在于如何從病機(jī)之根本出發(fā),補(bǔ)益肝腎,清熱瀉火。

芍藥甘草湯主要由甘草、芍藥組成,方中的甘草甘溫,可益氣補(bǔ)脾,緩急止痛,而芍藥酸苦微寒,具有良好柔肝止痛、散瘀通絡(luò)之功,兩者相互配伍,可達(dá)到良好養(yǎng)血滋陰、平肝抑木效果,可有助于緩解PHN患者血虛肝旺之癥[6]。此外,芍藥甘草湯中還添加了全蝎、丹參等其他幾味天然藥材,其中全蝎、地龍主入肝經(jīng),可攻毒散結(jié),消除PHN患者體內(nèi)參與皰疹病毒;丹參、乳香、沒(méi)藥則可活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò),有助于緩解經(jīng)絡(luò)不通所致的疼痛;僵蠶則主息風(fēng)止痙、祛風(fēng)止痛;龍膽草則歸于肝膽經(jīng),具有良好清熱燥濕、瀉肝膽火之功,可有效緩解PHN患者肝火旺盛;元胡則主鎮(zhèn)痛,眾藥材相輔相成,可使PHN患者肝火內(nèi)熾得復(fù)、經(jīng)脈得以榮養(yǎng),推動(dòng)有力,經(jīng)絡(luò)復(fù)通,毒邪可順利排出體外,繼而可有效改善疼痛癥狀[7]。而中藥熱奄包是中醫(yī)外治法中常用方案,因其直接作用于患處,故其不僅可加速血液循環(huán),有助于經(jīng)絡(luò)復(fù)通,還能利用透出的熱蒸汽來(lái)激發(fā)藥包中的藥材發(fā)揮藥效,療效確切。本研究中的中藥熱奄包主要由黃芪、延胡索等藥材組成,其中的黃芪具有解毒排膿、利尿消腫之功,尤其適合于陰虛火旺患者;而姜黃、延胡索具有良好溫經(jīng)通絡(luò)、活血行氣之功,不僅可有助于緩解PHN患者血虛病癥,還可助力PHN患者堵塞經(jīng)絡(luò)復(fù)通,繼而緩解不通所致的疼痛癥狀;伸筋草、威靈仙祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò);王不留行善于通利血脈,走而不守,具有良好活血通經(jīng)功效,眾藥材相互配伍,互為補(bǔ)助,共湊通經(jīng)活絡(luò),重鎮(zhèn)止痛之功[8]。因此,將芍藥甘草湯和中藥熱奄包聯(lián)用,前者內(nèi)服,補(bǔ)益肝腎,清熱瀉火;后者外用,通經(jīng)活絡(luò),重鎮(zhèn)止痛,可從內(nèi)外兩方面有效緩解不通和不榮所致的疼痛癥狀,繼而降低疼痛久治不愈對(duì)日常生活的影響,提高生活質(zhì)量。本研究觀察組VAS、DLQI評(píng)分均較對(duì)照組下降,提示芍藥甘草湯聯(lián)合中藥熱奄包可輔助加巴噴丁膠囊有效減輕PHN患者疼痛感,進(jìn)一步證實(shí)上述結(jié)論。

炎癥反應(yīng)是PHN發(fā)生和發(fā)展的重要危險(xiǎn)因子,可通過(guò)釋放IL-6、IL-10等炎癥因子來(lái)刺激患處周圍的組織和神經(jīng),繼而誘發(fā)疼痛。本研究觀察組IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥因子水平較對(duì)照組降低,提示芍藥甘草湯聯(lián)合中藥熱奄包還可通過(guò)降低PHN患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)來(lái)強(qiáng)化鎮(zhèn)痛效果。分析其原因:芍藥甘草湯中的甘草可通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放來(lái)達(dá)到良好抗炎功效[9]。此外,芍藥甘草湯的乳香、沒(méi)藥可促進(jìn)PHN患者血液循環(huán),改善循環(huán)功能,可加速IL-10、TNF-α等炎癥因子產(chǎn)物和滲出物的排出,繼而減輕炎癥反應(yīng)[10]。中藥熱奄包中的黃芪可通過(guò)減少中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和抑制磷脂酶a2活性來(lái)減少IL-10、TNF-α等炎癥物質(zhì)的產(chǎn)生;伸筋草可通過(guò)抑制自由基的產(chǎn)生來(lái)降低炎癥反應(yīng)。因此將芍藥甘草湯與中藥熱奄包聯(lián)合應(yīng)用,可達(dá)到良好抗炎功效,繼而有助于改善PHN患者疼痛。

4 結(jié)論

芍藥甘草湯聯(lián)合中藥熱奄包可有效緩解PHN患者疼痛,提高生活質(zhì)量,改善炎癥水平,效果甚佳。