單硝酸異山梨酯片單用和聯合曲美他嗪片治療慢性心力衰竭的療效比較

屈金梅 周 麗 劉 靜 王學芳 倪建鋒 蔡瑞君 葛朝明

慢性心力衰竭是指由各種心血管疾病引起心臟結構及功能出現異常，使心室收縮或舒張功能發生障礙，從而引發的一種復雜性臨床綜合征。患者主要表現為不同程度的呼吸困難、腹脹、惡心等，可引起心律失常、肝腎功能異常等并發癥，是心血管疾病患者的終末期表現和最主要死亡原因［1］。單硝酸異山梨酯是硝酸酯類的代表性藥物，可擴張血管，改善心肌缺血，常用于冠心病的及心絞痛的治療，但其使用不當可導致患者出現硝酸酯類藥物抗藥性，且具有一定副作用［2］。曲美他嗪屬于細胞能量代謝調節藥物，可改善心肌細胞的能量代謝發揮抗心肌缺血、改善心絞痛的作用［3］。血清組織蛋白酶S（cathepsin S，Cat S）、血小板反應蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）水平異常與慢性心力衰竭的發生發展密切相關，而腦鈉肽（brainnatriuretic peptide，BNP）水平可有效反映心力衰竭的嚴重程度。目前臨床雖有關于單硝酸異山梨酯聯合曲美他嗪治療冠心病方面的報道，但兩者聯合用于慢性心力衰竭及對血清Cat S、TSP-1、BNP 水平影響的研究較少。因此，本文旨在探討單硝酸異山梨酯片聯合曲美他嗪片對慢性心力衰竭患者的療效及對血清Cat S、TSP-1、BNP 水平的影響，以期為慢性心力衰竭的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月至2021 年8 月酒泉市人民醫院收治的138 例慢性心力衰竭患者作為研究對象，此研究符合我院倫理委員會要求并經審核批準（S201812017）。納入標準：①入選患者均符合慢性心力衰竭的診斷標準［4］；②年齡46～83 歲，病例資料完整；③患者知情此研究內容，同意并自愿參加。排除標準：①肝腎等臟器功能嚴重異常者；②惡性腫瘤者；③合并瓣膜性心臟病、肺源性心臟病或肥厚梗阻性心臟病者；④嚴重腦動脈硬化者；⑤合并心源性休克或嚴重低血壓者；⑥過敏體質或全身嚴重感染性疾病者；⑦合并精神疾病或治療依從性較差者。采用雙盲法將患者分為對照組和觀察組，各69 例。兩組基礎資料比較，差異無統計學意義（P均＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基礎資料比較

1.2 治療 所有患者入院后均給予基礎治療并對病情進行監測，在運動及飲食方面進行指導。觀察組：采用單硝酸異山梨酯片（魯南貝特制藥，國藥準字H10940039；20 毫克×48 片）聯合曲美他嗪片治療（江蘇吳中醫藥集團，國藥準字H20073709；20 毫克×30 片）。單硝酸異山梨酯片用法：口服，20 毫克/次，每天2 次；曲美他嗪片：口服治療，20 毫克/次，每天3 次；連續用藥6 個月。對照組：給予單硝酸異山梨酯片治療。方法：口服，20 毫克/次，每天2 次，連續用藥6 個月。

1.3 觀察指標 ①治療6 個月后進行療效評估：依照慢性心力衰竭臨床療效制定標準［5］，無效為治療6 個月后患者心功能無改善；有效：治療6 個月后臨床癥狀有所好轉，心功能改善1 級；顯效：治療6 個月后臨床癥狀明顯改善，心功能改善2 級或恢復至Ⅰ級。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②心功能指標：于治療前及治療6 個月后，采用彩色超聲診斷儀（美國飛利浦公司；型號：affiniti30 型）測得兩組左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心排血量（cardiac output，CO）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）水平。③血清及炎性細胞因子指標：于治療前及治療6 個月后，采集患者空腹靜脈血樣本，高速離心后得到血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定BNP 水平，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測出血清 CatS、TSP-1 水平；采用免疫透射比濁法檢測出腫瘤壞死因子-α（tumornecrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反應蛋白（high sensitive C—reactive protein，hs-CRP）水平；試劑盒均購自賽默飛世爾科技公司。④不良反應：記錄兩組患者治療6 個月期間腸胃不適、低血壓、眩暈、頭痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0 進行統計分析，正態分布計量資料用±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗，治療前后均數的比較采用t檢驗；計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 心功能指標對比 與治療前比較，兩組治療6 個月后LVEF、CO 均有升高，LVEDD 均縮小（P＜0.05）；觀察組LVEF、CO 和LVEDD 治療前后差值大于對照組（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組心功能指標對比（-x±s）

2.3 血清指標對比 與治療前比較，兩組治療6 個月后Cat S、TSP-1 及BNP 均降低（P＜0.05）；觀察組Cat S、TSP-1 和BNP 治療前后差值大于對照組（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清指標對比（±s）

表4 兩組血清指標對比（±s）

注：Cat S為血清組織蛋白酶S，TSP-1為血小板反應蛋白-1，BNP為腦鈉；與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數69 69 Cat S（ng/mL）治療前63.75±12.91 63.51±12.88 1.350 0.180治療后49.63±8.34①②52.15±10.23①差值14.23±4.67 11.25±2.74 2.722 0.008 TSP-1（μg/L）治療前8.14±3.31 8.09±3.27 0.484 0.630治療后4.67±1.43①②6.34±1.76①差值3.97±1.25 2.12±0.68 2.479 0.015 BNP（mg/L）治療前280.35±31.65 279.64±30.80 0.236 0.814治療后174.11±22.52①②185.75±25.64①差值108.25±10.17 95.78±6.34 3.530 0.001

2.4 炎性細胞因子指標對比 與治療前比較，兩組治療6 個月后hs-CRP、TNF-α、IL-6 均降低（P＜0.05）；觀察組hs-CRP、TNF-α 和IL-6 治療前后差值大于對照組（P均＜0.05）。見表5。

表5 兩組炎性細胞因子指標對比（±s）

表5 兩組炎性細胞因子指標對比（±s）

注：hs-CRP為超敏C反應蛋白，TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-6為白細胞介素-6；治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數69 69 hs-CRP（mg/L）治療前11.43±2.18 11.35±2.21 0.366 0.715治療后6.05±1.42①②7.53±1.64①差值5.28±0.81 4.13±0.63 2.242 0.027 TNF-α（ng/L）治療前15.54±3.59 15.32±3.78 0.441 0.660治療后9.87±1.40①②11.74±2.33①差值6.38±2.03 4.19±1.58 2.643 0.010 IL-6（ng/L）治療前33.02±6.59 32.14±6.35 0.163 0.871治療后21.16±4.34①②25.12±4.62①差值12.35±2.28 7.34±1.79 3.165 0.002

2.5 不良反應發生情況對比 兩組總不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P均＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

慢性心力衰竭是老年人群臨床常見的心血管綜合征，主要由心肌損害、心臟負荷過重等原因導致［6］。慢性心力衰竭確診患者發生左心衰竭、心律失常及心臟性猝死導致死亡的概率極高，對患者的生命健康造成極大的危害［7］。目前其藥物治療主要包括利尿劑、正性肌力藥、血管緊張素轉換酶抑制劑等，治療目的是減輕患者心衰癥狀，抑制心肌重構，改善心衰預后［8］。這些藥物單一治療時雖可一定程度上改善臨床癥狀，但均存在一些不足，因此不斷探尋有效的治療方案來減輕患者臨床癥狀，改善其預后顯得尤為重要。單硝酸異山梨酯是由二硝酸異山梨酯的生物活性所產生的一種代謝物，具有擴張血管、增加冠脈血流量、降低體循環阻力等作用，可有效改善心功能，延緩心力衰竭［9-10］。曲美他嗪是臨床常用的抗心絞痛藥物，其可在細胞缺血缺氧情況下，調節細胞內三磷酸腺苷水平，從而使細胞內離子泵維持正常運轉，促使細胞正常工作，有效降低心絞痛的發作頻率，改善心功能［11-12］。目前關于二者聯合用于慢性心力衰竭患者的研究較少，筆者對單硝酸異山梨酯片聯合曲美他嗪片對慢性心力衰竭患者的臨床療效做了深入研究，發現觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，提示兩藥聯合可提高慢性心力衰竭患者的治療效果。

心功能指標的變化可直接反映慢性心力衰竭患者病情嚴重程度及治療效果［13］。LVEF 是評價左心室收縮能力的重要指標，CO 是評價心臟排血功能的重要指標，兩者異常降低時表示患者心肌收縮功能出現異常［14］；LVEDD 是評價患者心室結構變化的重要指標，而心室重構是慢性心力衰竭的發生發展的基礎［15］。慢性心力衰竭是一種長期炎癥性疾病，hs-CRP、TNF-α、IL-6 是臨床常見的炎性細胞因子指標，其水平越高，提示患者病情越嚴重［16］。Cat S 與TSP-1 是內皮細胞及血管平滑肌細胞等多種細胞在炎性細胞因子的刺激下所分泌的物質，二者與動脈粥樣硬化及冠心病的發生發展密切相關［17］。BNP 是由心肌細胞合成的一種激素，作為心力衰竭的定量標志物，可對心衰程度作出準確評價［18］。在本研究中，觀察組LVEF、CO、LVEDD、Cat S、TSP-1、BNP、hs-CRP、TNF-α 和IL-6 治療前后差值均高于對照組，提示單硝酸異山梨酯片聯合曲美他嗪片可改善慢性心力衰竭患者的心功能，減輕炎癥反應，改善血清Cat S、TSP-1 水平，從而有效改善其臨床癥狀。分析原因：一方面，單硝酸異山梨酯可在血管平滑肌與細胞內巰基結合，產生亞硝基類物質，起到松弛平滑肌，擴張血管，改善心肌缺血，降低心臟負荷的作用，從而使慢性心力衰竭癥狀得到明顯緩解；另一方面，曲美他嗪通過其對抗腎上腺素等作用，有效降低血管阻力，增加循環血流量，改善心肌氧的供需平衡，減輕心肌損傷，進一步提高心功能；兩者聯合作用于機體有效提高了其治療價值［19-20］。本研究中兩組不良反應發生率比較無明顯差異，這可能與嚴格遵醫囑服藥并對病情進行監測有關。

綜上所述，單硝酸異山梨酯片聯合曲美他嗪片可有效改善慢性心力衰竭患者的心功能，減輕其炎癥反應，改善血清Cat S、TSP-1 及BNP 水平，療效確切，且安全性較高。