低劑量羅紅霉素用于慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉對患者頭痛緩解及嗅覺緩解情況的影響

李華榮

（福建省南平市建陽第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，福建 南平 354200）

在臨床耳鼻喉科慢性鼻竇炎屬于常見病種，多數(shù)是由于急性鼻竇炎未能充分治療并反復(fù)發(fā)作所致，發(fā)作后患者受到鼻塞、嗅覺障礙、頭痛、流鼻涕等影響而使身心健康面臨嚴重困擾。此病如果治療不及時或長期遷延，將大幅度提高慢性支氣管炎、支氣管哮喘等相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風險，部分還會導(dǎo)致感染加重，甚至危及患者的生命安全。因此，早期實施治療對改善預(yù)后發(fā)揮積極的作用。近年來，受到社會工業(yè)化發(fā)展的影響，環(huán)境污染問題惡化，導(dǎo)致臨床鼻部疾病發(fā)病率及增長率顯著攀升。慢性鼻竇炎合并鼻息肉在臨床較為常見，可在任何年齡階段發(fā)病，且中老年群體占比較大。針對本病患者臨床治療主要實施鼻內(nèi)鏡手術(shù)，可將鼻竇處復(fù)合體病變完全清除，維持通暢的竇腔通氣，除此以外大環(huán)內(nèi)酯類藥物為常用藥物[1]。羅紅霉素屬于新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌作用強，優(yōu)勢明顯，如易吸收、高濃度峰值、以原型藥物從糞便中排出等，故用藥不良反應(yīng)少，安全性高?；诖?，為評估小劑量羅紅霉素的臨床價值，本研究選取2020年7月至2022年6月收治的100慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉患者進行分組對照研究，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例采集時間2019年7月至2022年6月，納入100慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉患者為研究對象，隨機分為兩組，各50例。對照組男28例（256.00%），女22例（44.00%）；年齡范圍25～66歲，平均（42.15±4.89）歲；病程1～4年，平均（1.52±0.36）年；體質(zhì)量指數(shù)20.33～23.69 kg/m2，平均（22.96±0.56）kg/m2。觀察組男31例（62.00%），女19例（38.00%）；年齡范圍24～65歲，平均（42.63±4.48）歲；病程1～3年，平均（1.32±0.36）年；體質(zhì)量指數(shù)19.21～23.84 kg/m2，平均（23.01±0.31）kg/m2。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比性強。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。納入標準：①入選對象實施鼻內(nèi)鏡及CT檢查得到證實，伴有程度不一的頭痛、閉塞、嗅覺減退等癥狀。②無其他鼻部疾病。③病歷資料無殘缺，且具備客觀真實要求。④研究開展?jié)M足患者知情認同且支持的要求。排除標準：①存在意識障礙、嚴重精神問題。②凝血機制異常。③處于女性特殊階段，如妊娠和哺乳。④肝腎功能嚴重器質(zhì)性障礙。⑤患有惡性腫瘤。⑥對本次研究用藥有禁忌。⑦存在支氣管哮喘、上呼吸道感染等疾病。⑧近期曾實施其他治療。⑨并發(fā)有其他類型的鼻部疾病。

1.2 方法 對照組采用常規(guī)藥物治療，口服開瑞坦，具體用藥量由患者體質(zhì)量、年齡等決定，對于年齡＜12歲且體質(zhì)量＜30 kg者，每日1次，每次5 mg；對于年齡不足12歲但體質(zhì)量≥30 kg者，每日1次，每次10 mg；對于年齡≥12歲者，每日1次，每次10 mg，持續(xù)用藥3個月。

觀察組提供小劑量羅紅霉素口服，每日1次，每次0.15 g；用藥14 d后如癥狀改善不良，需結(jié)合患者具體病況對用藥劑量適當調(diào)整，如用藥過程中出現(xiàn)胃腸道不適等不良反應(yīng)，則及時停藥。兩組均堅持治療3個月。

在治療過程中為患者提供安靜、舒適的修養(yǎng)環(huán)境，確保室內(nèi)溫濕度適宜，定期通風，空氣清新，以防發(fā)生感冒；同時保證心理狀態(tài)良好，以免情緒過于激動，指導(dǎo)患者定期參加體育鍛煉，以提高治療自信心，促進病情更快康復(fù)。在疾病治療期間還需嚴格禁煙、禁酒，日常飲食多選擇豐富維生素、高蛋白食物，如新鮮果蔬、瘦肉、魚等，禁食辛辣刺激類食物，以增強患者體質(zhì)。同時，還應(yīng)加強患者口腔清潔衛(wèi)生，糾正其不良衛(wèi)生習慣，每日早晚刷牙、飯后漱口，并告知患者不可碰撞鼻部，改正挖鼻孔、大力擤鼻等不良習慣。在外出時，空氣中灰塵、粉塵較多時，需佩戴口罩，以防減少冷空氣及花粉刺激鼻黏膜。

1.3 觀察指標 ①臨床療效的判定標準：顯效為治療后臨床病癥（頭痛、嗅覺減退、流涕）明顯消除，無鼻腔腫脹感，日常生活及社交均正常；有效為治療后患者上述癥狀得到顯著好轉(zhuǎn)，鼻腔膿性分泌物明顯減少，對正常生活及社交的影響較??；無效為治療后患者以上臨床病癥改善不大，存在較多的鼻腔內(nèi)膿性分泌物，且有明顯的鼻黏膜水腫情況，病癥較為嚴重。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②主觀癥狀評分：測評工具為VAS視覺模擬評分法，評估4項癥狀（鼻塞、頭痛、流涕、嗅覺減退），0～10分，0分視為無癥狀，10分視為嚴重癥狀，所得評分高低與癥狀嚴重程度為正比關(guān)系[2]。③鼻腔總阻力：于治療前后利用鼻阻力計進行檢測鼻腔總阻力。④炎性因子：治療前后作為指標檢測時間點，樣本選自患者肘靜脈血5 mL，經(jīng)規(guī)范離心后得到血清，離心條件控制為3 000 r/min、10 min，檢測技術(shù)為酶聯(lián)免疫吸附法，檢測指標包括白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）[3]。⑤生活質(zhì)量：測評工具為健康狀況調(diào)查簡表（36-item Short-form Health Survey，SF-36），共計8個維度，本研究選取其中4項，即心理功能、生理功能、軀體疼痛、精神健康，分值范圍0～100分，所得評分越高生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS 26.0；計量資料（即臨床癥狀評分、生活質(zhì)量評分、鼻腔總阻力、炎性因子水平等）采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料（即治療總有效率）采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀評分比較 兩組治療前臨床癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，與對照組相比，觀察組的臨床癥狀評分相對低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分比較（分，）

表2 兩組臨床癥狀評分比較（分，）

2.3 兩組鼻腔總阻力比較 兩組治療前鼻腔總阻力比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組鼻腔總阻力均呈不同程度下降，且觀察組降低幅度更顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組鼻腔總阻力比較[kPa/（s·L），]

表3 兩組鼻腔總阻力比較[kPa/（s·L），]

2.4 兩組炎性因子水平比較 與治療前相比，治療后兩組炎性因子指標即TNF-α、IL-8水平均下降，且觀察組降低幅度更為顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎性因子指標比較（）

表4 兩組炎性因子指標比較（）

2.5 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療后，兩組SF-36評分呈不同程度的升幅，觀察組升幅更大（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組SF-36評分比較（分，）

表5 兩組SF-36評分比較（分，）

3 討論

慢性鼻竇炎是臨床耳鼻喉科較為常見且高發(fā)病之一，其發(fā)病機制為上頜竇、篩竇及額竇等處黏膜炎癥所造成，影響鼻腔鼻竇正常通氣。該疾病的典型表現(xiàn)為嗅覺下降、閉塞、流涕等，部分伴有頭痛癥狀，身心健康危害極大，且正常生活工作等也面臨一定的困擾。近年來，在環(huán)境污染加劇、生活習慣轉(zhuǎn)變等因素影響下，該疾病的發(fā)生率呈高發(fā)勢態(tài)[4]。鼻息肉為慢性鼻竇炎較為常見的并發(fā)癥類型之一，如治療不及時，將會導(dǎo)致鼻腔其他部位感染，進而加重病情，對患者生命構(gòu)成巨大危險。臨床治療該病的常用方法有藥物治療、鼻腔沖洗、手術(shù)等。

既往臨床治療本病多數(shù)采取鼻內(nèi)鏡手術(shù)，效果較好。但在手術(shù)過程中容易造成鼻腔內(nèi)本身天然結(jié)構(gòu)被破壞，部分病例在術(shù)后鼻腔內(nèi)細微病變結(jié)構(gòu)未能完全掃除，整體療效有限，且術(shù)后疾病復(fù)發(fā)率較高，致使患者病情愈發(fā)嚴重?，F(xiàn)階段臨床治療慢性鼻竇炎合并鼻息肉的主要原則是長期持續(xù)性抗炎。本次研究應(yīng)用小劑量羅紅霉素治療，得出如下結(jié)果：與對照組相比，觀察組臨床總有效率較高，且患者治療后患者鼻塞、頭痛、流涕、嗅覺減退癥狀評分顯著低（P＜0.05）。可見，應(yīng)用小劑量羅紅霉素可發(fā)揮確切的臨床療效，對患者癥狀改善具有積極作用。羅紅霉素為紅霉素的衍生藥物，具有較為相似的抗菌活性，在用藥后藥物可以廣泛分布在機體內(nèi)，能夠快速有效消除炎癥，從而促使患者病情得以改善，癥狀消除[5]。

慢性鼻竇炎合并鼻息肉的病因較為復(fù)雜且具有多樣性，由炎性因子參與其中，機體嗜酸性細胞大量釋放炎性遞質(zhì)，誘導(dǎo)細胞內(nèi)皮增生，引發(fā)鼻息肉。羅紅霉素在各種因敏感菌株所引起的多種感染中均可適用，如在上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染中效果較為明顯，經(jīng)口服用藥，藥物可快速吸收，應(yīng)用羅紅霉素可快速發(fā)揮消炎作用[6-7]。本研究結(jié)果顯示：與治療前相比，治療后炎性因子均下降，且觀察組降低幅度更低（P＜0.05）。羅紅霉素是臨床大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的常用藥，通過對嗜酸性粒細胞的破壞，以降低其數(shù)目，從而有效減少鼻腔內(nèi)分泌物，進一步降低疾病感染風險，可提升臨床療效，有效緩解鼻塞問題，降低炎性因子水平，具有顯著抗菌效果，并發(fā)揮提高纖毛運動、促進鼻腔分泌物清除的積極作用[8]。此外，治療后，觀察組鼻腔總阻力顯著低于對照組（P＜0.05），觀察組SF-36各維度評分顯著高（P＜0.05），可見應(yīng)用低劑量羅紅霉素的臨床療效顯著，能有效降低鼻腔內(nèi)總阻力，促進患者癥狀改善，恢復(fù)嗅覺功能，以促使其生活質(zhì)量大幅度提升。羅紅霉素生物利用度較高，且不受胃酸影響，該藥物抗菌作用較強，在低劑量使用時，藥物半衰期長，同時在用藥2 h內(nèi)基本達到血藥濃度高峰，對革蘭陽性菌、支原體、厭氧菌直接且不間斷發(fā)揮殺菌效用，使患者各種病癥得到顯著改善，提高鼻腔通氣。進一步分析羅紅霉素藥學(xué)作用，其屬于第二代14環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可直接作用于支原體、衣原體、革蘭陽性桿菌等，相較于紅霉素，其抗菌效果更強，抗菌作用超出2～4倍，故而大大降低了用藥頻率，減少了藥物劑量[9]。此外，該藥物有較高的生物利用度，不受胃酸水平影響，在用藥后快速分布于機體內(nèi)，藥效維持時間長，不良反應(yīng)發(fā)生率低，以原形藥物形式從體內(nèi)排出，不會刺激胃腸道[10]。

綜上，小劑量羅紅霉素用于慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者治療中，可取得確切的臨床療效，使患者癥狀快速改善，降低鼻腔總阻力，改善炎性反應(yīng)，盡快恢復(fù)正常鼻腔通氣，從而促使患者生活質(zhì)量明顯提高。