miR-146a、sIL-2R、hs-CRP在Hp相關性胃炎療程中動態變化及意義

徐靜，王艷，王紀東

（開封市中心醫院 消化內科，河南 開封 475000 ）

幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori,Hp）感染和多個消化系統病變發生存在緊密聯系，例如Hp陽性可引起消化性潰瘍、胃癌、慢性胃炎等［1］。慢性胃炎為多個病因引發的胃黏膜慢性炎性反應，由Hp 感染引發慢性胃炎被稱為Hp 相關性胃炎［2］。目前，Hp 相關性胃炎的主要治療原則為根除Hp，聯合使用抗生素、促胃腸動力藥、抑酸藥等治療，具有明顯效果，但長時間治療易引發Hp耐藥，且停藥后易復發，影響遠期治療效果［3］。以往研究指出，微小RNA-146a（microRNA-146a,miR-146a）參與炎性反應、細胞中信號傳導、細菌應答等多個生物學活動，和兒童哮喘Hp 感染存在關聯性［4-5］。基于此，本研究分析miR-146a、可溶性白細胞介素-2 受體（soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）在Hp 相關性胃炎療程中動態變化及意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月至2022 年2 月開封市中心醫院收治的166 例Hp 相關性胃炎患者為研究對象，根據治療14 d 后臨床療效將患者分為有效組（125 例）和無效組（41 例）。

有效組：男75 例，女50 例，年齡43～69 歲，平均（55.85±6.13）歲，病程4～9 個月，平均（6.58±1.02）個月。無效組：男22 例，女19 例，年齡44～68 歲，平均（56.12±5.87）歲，病程4～9個月，平均（6.73±0.95）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選例標準

診斷標準：符合《慢性胃炎基層診療指南（2019 年）》［6］中慢性胃炎標準，13C 尿素呼氣試驗結果為Hp 呈陽性。納入標準：①年齡≥20 歲；②知曉本研究，且簽同意協議書；③以往未接受質子泵抑制劑、鉍劑、抗生素等治療。排除標準：①腎肝功能不全；②伴糖尿病、甲亢、惡性消化道腫瘤；③妊娠階段或者哺乳階段女性；④認知障礙或者精神障礙；⑤治療依從性欠佳；⑥過敏體質；⑦中途自愿退出。

1.3 方法

1.3.1 治療方案 全部患者均接受常規四聯方案治療。口服膠體果膠鉍膠囊（大同大源藥業有限責任公司，國藥準字H20059218，規格：50 mg×24 粒），每次1 粒，每天4 次，第1～3 次在三餐前30 min 服用，第4 次在睡前2 h 服用；口服奧美拉唑腸溶膠囊（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20030309，規格：20 mg×14 粒），每次1 粒，每日2 次，早、晚餐前服用；口服阿莫西林膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國藥準字H53021880，規格：0.5 g×24 粒），每次1 粒，每天3 次；口服甲硝唑片（陜西漢王藥業有限公司，國藥準字H61020092，規格0.2 g×21 片），每次2 片，每日3 次。持續治療14 d。

1.3.2 療效評估標準 噯氣、反酸、惡心嘔吐、脘腹脹痛等癥狀已完全消失，Hp 檢查結果呈陰性，胃鏡結果為病灶消失，為治愈；噯氣、反酸、惡心嘔吐、脘腹脹痛等癥狀明顯改善或部分消失，Hp 檢查結果呈陰性，胃鏡結果為胃黏膜糜爛減少，為顯效；噯氣、反酸、惡心嘔吐、脘腹脹痛等癥狀有所改善，Hp 檢查結果呈弱陽性，胃鏡結果為病灶縮小，為有效；噯氣、反酸、惡心嘔吐、脘腹脹痛等癥狀以及胃鏡結果等均未改善，Hp 檢查結果呈陽性，為無效［7］。其中無效歸為無效組，治愈、顯效、有效為有效組。

1.3.3 實驗室指標檢測 ①血清收集：取晨起空腹外周靜脈血3 mL，離心取血清（轉速3 500 r/min，時間10 min，半徑12 cm），保存待檢。②血清sIL-2R、hs-CRP 水平檢測：利用酶聯免疫吸附法經全自動化學發光免疫分析儀（中國廈門優邁科醫學儀器有限公司，型號為Caris200）檢測血清sIL-2R、hs-CRP 水平。③血清miR-146a 水平檢測：通過實施熒光免疫聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction,PCR）測試血清miR-146a含量，其中RNA 提取盒由北京索萊寶科技有限公司提供，逆轉錄試劑盒由美國Promega 公司提供，PCR 試劑盒由德國Qiagen 公司提供，通過公式2-ΔΔct算miR-146a 相對表達水平。

1.4 觀察指標

①比較兩組治療前、治療3 d、7 d、14 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平。②分析血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平間相關性。③偏回歸分析影響Hp 相關性胃炎治療效果的因素。④分析治療3 d、7 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP水平對治療無效的危險度。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，行t檢驗。相關性采用Pearson 分析，Logistic 回歸分析影響因素。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、治療3 d、7 d、14 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平比較

治療前兩組血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 d、7 d、14 d 后無效組血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平較有效組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前、治療3 d、7 d、14 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平比較（）

表1 兩組治療前、治療3 d、7 d、14 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平比較（）

2.2 血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平間相關性分析

治療3 d 后血清miR-146a 水平與sIL-2R、hs-CRP 水平呈正相關，血清sIL-2R 水平與hs-CRP水平呈正相關（r1=0.591,P＜0.001；r2=0.638,P＜0.001；r3=0.602,P＜0.001）；治療7 d 后血清miR-146a 水平與sIL-2R、hs-CRP 水平呈正相關，血清sIL-2R 水平與hs-CRP 水平呈正相關（r4=0.475,P＜0.001；r5=0.522,P＜0.001；r6=0.493,P＜0.001）；治療14 d后血清miR-146a 水平與sIL-2R、hs-CRP 水平呈正相關，血清sIL-2R 水平與hs-CRP 水平呈正相關（r7=0.655,P＜0.001；r8=0.708,P＜0.001；r9=0.631,P＜0.001）。

2.3 偏回歸分析影響Hp 相關性胃炎治療效果的因素

以Hp 相關性胃炎治療效果為因變量，將Hp 相關性胃炎患者治療3 d、7 d、14 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平作為自變量，對自變量進行賦值（血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平以166 例的平均值為界：≤平均值=1，＞平均值=2）。Logistic 回歸分析顯示，治療3 d 后血清miR-146a（＞4.29）、sIL-2R（＞60.45 kU/L）、hs-CRP 水平（＞30.35 mg/L），治療7 d 后血清miR-146a（＞3.65）、sIL-2R（＞47.68 kU/L）、hs-CRP（＞22.40 mg/L），治療14 d 后血清miR-146a（＞3.00）、sIL-2R（＞33.34 kU/L）、hs-CRP（＞14.70 mg/L）是Hp 相關性胃炎患者治療無效的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 偏回歸分析影響Hp 相關性胃炎治療效果的因素

2.4 治療3 d、7 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平對治療無效的危險度分析

以治療3 d、7 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平的平均值為界，將Hp 相關性胃炎患者分為高水平、低水平，結果顯示，治療3 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 高水平患者治療無效的危險度是低水平的2.091 倍、1.819 倍、1.838倍（P＜0.05）；治療7 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 高水平患者治療無效的危險度是低水平的3.152 倍、2.537 倍、3.026 倍（P＜0.05），見表3。

表3 治療3 d、7 d 后血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平對治療無效的危險度分析

3 討論

慢性胃炎屬于臨床最為常見的消化系統疾病，患病率位于胃病第一位［8］。以往報道顯示，長期反復Hp 感染可引起胃黏膜萎縮以及腸上皮化生，甚至出現惡性病變［9］。故盡早予以有效治療對于改善Hp 相關性胃炎者預后起到重要作用，而在治療期間準確評價病情變化對于調整治療措施具有重要作用。

以往研究表明，Hp 是引發相關性胃炎的一個重要病菌，其侵入機體之后，能導致炎癥反應，損傷胃黏膜，從而導致相關性胃炎［10］。炎癥反應為引發胃炎重要因素，其引起的細胞凋亡以及白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α 等多個炎癥因子具有緊密聯系，且炎癥因子能加劇中性粒細胞等分泌的炎癥因子，提高炎癥因子活性。此外，強活性的中性粒細胞能分泌多個炎癥因子，加劇炎癥反應，促進病情進展。報道指出，炎癥因子能引起纖維蛋白的滲出、抑制迷走神經、增加交感神經的興奮性，引起胃動力異常，加劇病情［11-12］。hs-CRP 屬于急性時相的反應蛋白，可促進炎性介質的分泌、加快細胞溶解與吞噬反應，在預測機體組織受損度方面具有較高的敏感性。sIL-2R 為白細胞介素-2 誘導分泌的封閉因子之一，能阻斷白細胞介素-2 生物效應，下降T 細胞增殖作用與殺傷作用，進而降低機體的免疫功能［13］。本研究結果顯示，治療3 d、7 d、14 d 后無效組血清sIL-2R、hs-CRP 水平高于有效組，且經Logistic 回歸分析指出，血清sIL-2R、hs-CRP 高水平屬于Hp 相關性胃炎患者治療無效的危險因素（P＜0.05），由此可知，血清sIL-2R、hs-CRP 水平參與Hp 相關性胃炎的發生與進展，并能反映病情的變化，動態監測其水平變化對臨床調整治療方案起到指導效果。

miRNA 為機體中基因調節因子，其廣泛分布于體內，經過觀察不同miRNA 趨勢走向，能有效檢測疾病嚴重度，且miRNA 表達調控的信號轉導通路與惡性腫瘤、炎性疾病、病毒感染、代謝類疾病以及免疫類疾病等有關疾病有關，能用于疾病的診治［14］。本研究顯示，治療3 d、7 d、14 d后無效組血清miR-146a 水平較有效組高，經相關性分析可知，治療3 d 后、7 d 后、14 d 后血清miR-146a 水平與PGⅠ、PGⅡ水平呈正相關，且高水平血清miR-146a 含量屬于Hp 相關性胃炎患者治療無效的危險因素，提高治療無效的風險（P＜0.05）。miR-146a 于平滑肌細胞遷移、炎性反應、內皮細胞增殖與激活中起到重要作用，能迅速測胃相關病變進展度，可作為基因靶向標志物，且miR-146a 能調控受體細胞抗感染功能，其水平升高致使機體更容易受到病原體侵襲而出現感染。此外，miR-146a 含量升高能增加炎癥因子分泌、降低組織受體細胞抗感染功能，加劇Hp 相關性胃炎的病情，從而影響治療效果［15］。由此可知，血清miR-146a 水平變化可反映Hp 相關性胃炎的病情變化，動態監測血清miR-146a 水平變化可作為臨床檢測治療效果的指標之一。

綜上可知，血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP水平可反映Hp 相關性胃炎患者的病情，臨床結合血清miR-146a、sIL-2R、hs-CRP 水平變化調整臨床治療方案，有助于提高治療效果、改善預后。