補腎序貫療法結合活血化瘀方加減治療子宮內膜異位癥所致痛經臨床研究*

俞璐沁,張敏娟,楊瓊艷,徐雋斐

1.復旦大學附屬婦產科醫院,上海 200090; 2.上海市中醫醫院,上海 200000;3.上海中醫藥大學附屬曙光醫院,上海 200021

子宮內膜異位癥是指子宮內膜組織出現在子宮體以外的部位,其臨床發病率高。子宮內膜異位癥極易引起患者痛經等臨床癥狀,西醫常采用 GnRH-a 等激素類藥物進行治療,醋酸曲普瑞林見效較快,但易造成患者子宮出血,引起蕁麻疹、皮疹等過敏反應,具有陰道干燥、性欲下降、性交困難等不良反應。中醫學認為,子宮內膜異位癥屬于血瘀證范疇,多由外邪入侵、情志內傷、素體因素或手術損傷等原因引起,導致機體臟腑功能失調,沖任損傷,氣血失和,血液離經,瘀血形成,留結于下腹而發病。瘀血阻滯,脈絡不通,則見痛經;瘀積日久,形成癥瘕;瘀血阻滯胞脈,兩精不能結合,以致不孕;瘀血不去,新血不能歸經,因而月經量多或經期延長。中醫學認為,子宮內膜異位癥的關鍵在于瘀,而導致瘀血形成的原因,又有虛實寒熱的不同。補腎序貫療法結合活血化瘀方中的延胡索、赤芍、炒當歸、川牛膝等藥具有活血、行氣、止痛、清熱涼血,活血祛瘀等功效[1]。本研究觀察補腎序貫療法結合活血化瘀方治療子宮內膜異位癥所致痛經的臨床療效,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取復旦大學附屬婦產科醫院婦科2021年2月至2022年2月收治的子宮內膜異位癥所致痛經患者110例,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組55例。對照組中,痛經病程 3～9(6.18±1.59)年;年齡22～48(36.18±4.69)歲;重度痛經12例,中度痛經26例,輕度痛經17例。觀察組中,痛經病程2～9(6.11±1.55)年;年齡23～49(36.23±4.70)歲;重度痛經13例,中度痛經25例,輕度痛經17例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本院醫學倫理委員會已針對本項研究進行了討論、審核,并予以批準,且患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 診斷標準西醫參照《子宮內膜異位癥的診斷和治療規范》[2]中相關診斷標準:超聲檢查符合子宮肌瘤病、子宮內膜異位癥的診斷,育齡期婦女有痛經或不孕等癥狀;中醫診斷標準參照《中醫婦科學》[3]中相關診斷標準。

1.3 病例納入標準與上述中西醫診斷標準中的相關內容具有一致性;年齡21～50歲;意識清楚,能正常交流且理解力正常者。

1.4 病例排除標準有嚴重免疫系統缺陷疾病者;合并子宮肌瘤、盆腔感染、盆腔惡性腫瘤等婦科疾病者;心、肝、肺、腎等臟器功能嚴重不全者;有嚴重精神疾病者。

1.5 治療方法對照組于月經周期的1～5 d給予醋酸曲普瑞林注射液(長春金賽藥業有限責任公司,批號:20210109,1 mL0.1 mg)靜脈注射治療,0.5 mg·kg-1,每隔28 d治療1次。觀察組于不同月經時期給予補腎序貫療法結合活血化瘀方加減治療,經期給予活血化瘀方:澤蘭、赤芍、炒當歸、川牛膝、制香附、延胡索、五靈脂、茯苓、生山楂各10 g,益母草15 g。月經干凈后15 d給予滋陰方合活血化瘀方:赤芍、五靈脂、鬼箭羽、白芍、山茱萸、枸杞子、炒當歸、菟絲子、黃精各10 g,山藥、生地黃各15 g。月經前15 d給予補陽方合活血化瘀方:五靈脂、鬼箭羽、炒當歸、仙茅、鹿角片、巴戟天、山茱萸、枸杞子、淫羊藿各10 g,炒白術15 g。以上各藥物皆用水煎至200 mL,每天1劑,早晚分2次溫服,兩組均連續治療3個月。

1.6 療效判定標準依據《子宮內膜異位癥、妊娠高血壓綜合征及不孕癥的中西醫綜合診療標準》[4]中相關診斷標準評價兩組臨床療效。痊愈:痛經等臨床癥狀消失,對日常生活及工作無明顯影響;顯效:痛經等臨床癥狀減輕,于未服用止痛藥的情況下能堅持工作;有效:痛經狀況雖有所減輕,但工作仍需服用止痛藥;無效:痛經等臨床癥狀無明顯變化。

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

1.7 觀察指標痛疼程度及兼癥改善情況評分:參照《子宮內膜異位癥的診治指南》[3]對兩組患者治療前后疼痛癥狀進行評分:月經期及月經前后小腹疼痛計5分(基礎分),腹痛難忍計1分,腹痛明顯計0.5分,坐臥不寧計1分,休克計2分,面色蒼白計0.5分,冷汗淋漓計1分,用一般止痛措施疼痛暫緩解計0.5分,伴腰骶疼痛計0.5分,伴惡心嘔吐計0.5分,伴肛門墜脹計0.5分,伴大便次數增多計0.5分,疼痛在1 d以內計0.5分,疼痛每增加1d增加0.5分,評分越高,表示痛經越重。兼癥改善情況評分標準:兼癥分別為慢性盆腔痛、性交痛、陰部墜痛、月經過多、經期延長、經行乳脹,每個兼癥按無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)的等級進行評分,累積分數總和為兼癥評分。分數越低則痛經癥狀越輕。

血清人8異前列腺素、催產素及糖類抗原水平:兩組患者均于治療前末次月經最初48 h內及停藥后第1次月經最初48 h對晨起空腹靜脈血進行采集約5 mL,取其中3 mL靜置,以3 000 r·min-1離心15 min取上清液,采用酶聯免疫吸附法對兩組血清人8異前列腺素(8-epi-prostaglandin F2 alpha,8-iso-PGF2α)、催產素(Oxytocin,OT)水平進行檢測,采用化學發光免疫法對兩組血清糖類抗原(cancer associated antigen125,CA125)水平進行檢測。

血清神經生長因子、前列腺素E2及前列腺素F2α水平:取另外2 mL靜脈血,血清制備方法同上,采用酶聯免疫吸附法對兩組患者治療前后血清神經生長因子(nerve growth factor,NGF)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)水平進行檢測。

2 結果

2.1 兩組痛經患者臨床療效比較具體結果見表1。

表1 兩組痛經患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組痛經患者治療前后痛經程度、兼癥改善情況評分比較具體結果見表2。

表2 兩組痛經患者治療前后痛經程度、兼癥改善情況評分比較 分)

2.3 兩組痛經患者治療前后血清8-iso-PGF2α、OT、CA125水平比較具體結果見表3。

表3 兩組痛經患者治療前后血清8-iso-PGF2α、OT、CA125水平比較

2.4 兩組痛經患者治療前后血清NGF、PGF2α、PGE2水平比較具體結果見表4。

表4 兩組痛經患者治療前后血清NGF、PGF2α、PGE2水平比較

3 討論

子宮內膜異位癥主要因為婦女宮腔外出現子宮內膜種植以及發育而成的一種疾病,可以引發該病的因素較多,例如患者在經期期間有性生活、進行剖宮產手術或者經期內做宮腔治療等都可以引起。子宮內膜異位癥引起疼痛的發病機制至今在西醫學領域尚未完全明確,其臨床主要表現為進行性加重的經行腹痛,痛有定處,多數患者盆腔內可觸及包塊、結節。子宮內膜異位癥是激素依賴性疾病,主要表現是痛經,有時需吃止痛藥,甚至注射止痛針,可造成不孕。如果內膜病變位于宮頸的后方,會出現性交痛。此外,部分患者可出現月經異常等[5]。醋酸曲普瑞林是肌肉注射類型藥物,具有抑制性激素分泌的作用,臨床上常用來治療子宮內膜異位癥,但患者使用期間會出現熱潮紅等現象,整體效果欠佳[6-7]。

中醫認為,正常月經是天癸、臟腑、氣血、經絡協調作用于胞宮的產物,是胞宮藏瀉功能的生理表現[8-10],平時藏而不瀉、經期瀉而不藏、定時將經血排出體外[11-13]。導致沖任損傷,胞宮藏瀉功能失常的主要原因包括七情內傷、勞傷氣血、房事不潔、感受外邪、手術創傷等,經期經血雖有所瀉,但仍有部分經血不循常道而逆行,以致離經之血蓄積體內成為瘀血,瘀血不去,新血不能歸經,進而再一次加重了瘀血的形成[14-16]。由此可見,瘀血既為本病病理產物,又為本病之病因。

本研究所有藥物中澤蘭具有祛風鎮靜的功效,生地黃、赤芍可清熱涼血,活血祛瘀,鬼箭羽、川牛膝可逐瘀通經、通利關節,制香附可疏肝理氣、調經止痛,延胡索可活血散瘀、利氣止痛,五靈脂可行血止痛,茯苓可利水滲濕,山藥、生山楂可消食化滯、活血化痰,益母草可活血調經,利尿消腫,清熱解毒,炒當歸、黃精、白芍可溫陽祛濕、補體虛、健脾胃,菟絲子、枸杞子可益精明目,滋補肝腎,仙茅可補腎助陽、益精血、強筋骨和行血消腫,巴戟天、鹿角片可補腎陽、益精血、強筋骨、行血消腫,淫羊藿、山茱萸可肝腎止汗,炒白術可健脾益氣,多種中藥可相互影響,共同達到活血祛瘀、通經活絡的功效[17-19]。本研究結果顯示,觀察組有效率高于對照組,痛經程度、兼癥改善評分則低于對照組,表明補腎序貫療法結合活血化瘀方可減少子宮內膜異位癥所致痛經患者的疼痛癥狀,且療效顯著,與李芳園等[20]研究結果一致。血瘀證的發生和形成與機體微循環和血液流變學的理化特征和病理生理改變有密切關系,隨著研究者對子宮內膜異位癥患者血液流變學及微循環不斷深入研究發現,此類患者的血液多呈現高凝狀態,血瘀證明顯,且存在微循環的異常改變[21-23]。OT是導致婦女痛經的主要因素之一,其不僅能直接作用于患者子宮內部的子宮肌細胞從而引起子宮收縮,還同時刺激內膜細胞釋放前列腺素,因此建立適度的子宮收縮必須依靠OT和前列腺素的相互協調來實現。作為一種糖類抗原,CA125主要產生于患者的體腔上皮細胞,大多數產生于人體內的宮頸上皮、子宮內膜、腹膜以及輸卵管等。人體體液中的CA125出現異常增高的情況,主要是由富含CA125抗原的組織異常增生所導致的。子宮內膜異位癥患者在患病后期機體內血清CA125會顯著升高,而經過治療后患者機體內血清CA125水平則會出現明顯下降的趨勢。現代藥理學研究表明,赤芍提取物通過抑制凝血酶和激活纖溶酶原而發揮抗血栓作用[24];益母草及其提取物可興奮子宮平滑肌,對子宮具有雙向調節作用[25];牛膝所含蛻皮甾酮可促進蛋白質的合成、興奮子宮平滑肌[1]。本研究結果顯示,觀察組治療后血清8-iso-PGF2α、OT、CA125、NGF、PGF2α、PGE2水平均低于對照組,表明該療法可改善子宮內膜異位癥所致痛經患者內分泌環境,并具有調節機體內免疫機制的作用,與龐佳歡等[26]研究結果一致。

綜上,補腎序貫療法結合活血化瘀方可減輕子宮內膜異位癥所致痛經患者的疼痛癥狀,改善患者內分泌環境,降低血清NGF、PGF2α、PGE2水平,具有調節機體內免疫機制的作用。