平肝養血湯對妊娠期高血壓患者血壓及血清因子水平的影響

廖敏,萬金鳳,方輝,戴月

上海市嘉定區安亭醫院,上海 201805

妊娠期高血壓是臨床常見病,國內該病的發病率約為9.4%,其中,約15%的孕婦因該病死亡[1]。妊娠期高血壓主要是指孕婦在妊娠前血壓正常,而在妊娠20周后發生的高血壓。該病病因復雜,且病程長,是導致早產、大出血、產后貧血、剖宮產、早產等母嬰不良結局的重要病因之一[2]。目前,臨床防治妊娠期高血壓的主要原則是降血壓,常規西醫治療的目標為降低血壓,同時減少靶器官損傷和降低相關并發癥的發生等,但會伴不同程度的不良反應,具有一定的局限性,尚需優化治療方案[3]。因此,采用積極有效的方案治療妊娠期高血壓,有效緩解妊娠期高血壓的臨床癥狀,降低血壓水平,改善妊娠期高血壓患者的預后,是臨床醫師研究的重點問題。中醫學認為,妊娠期高血壓屬于子癇、子暈等范疇,臨床中肝腎陰虛證最為常見,治則為養血益氣、滋肝腎[4]。平肝養血湯出自《竹林女科》卷一,具有清肝養血滋陰之功效。筆者未見關于平肝養血湯治療妊娠期高血壓的報道。基于此,本研究觀察平肝養血湯對妊娠期高血壓患者血壓及血清因子水平的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年6月上海市嘉定區安亭醫院診治的妊娠期高血壓患者90例,按照隨機數字表法分為對照組和研究組各45例。研究組中,年齡25～33(28.87±4.23)周;孕周31～39(35.98±3.87)周;體質量指數(body mass index,MBI):19.87～27.28(23.76±3.28) kg·m-2;初產婦21例,經產婦24例。對照組中,年齡24～32(28.91±4.18)周;孕周31～39(35.87±3.91)周;MBI:19.78～27.46(23.81±3.23) kg·m-2;初產婦20例,經產婦25例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》的相關要求。

1.2 病例納入標準符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[5]中妊娠期高血壓的診斷標準。符合《中醫婦科學》[6]中妊娠期高血壓肝腎陰虛證診斷標準,主癥:頭暈目眩、腰膝酸軟、五心煩熱;次癥:失眠多夢、脅痛、耳鳴健忘、咽喉干燥;舌脈:舌質紅、苔薄,脈細數。依從性較好者?；颊呔橥獠⒑炗喼橥鈺?。

1.3 病例排除標準對本研究所用藥物過敏者;合并炎癥臟器功能不全者;嚴重血液、免疫系統疾病者;近1個月服用過相關藥物治療者;無法配合治療者;雙胎或多胎妊娠者;合并急慢性感染、惡性腫瘤者;由于甲狀腺功能亢進等疾病繼發性血壓升高。

1.4 治療方法對照組給予常規西藥治療,包括降血壓、利尿、解痙、鎮靜等,并根據胎兒發育情況及患者血壓控制情況,適時進行剖宮產,若患者病情不可控則需及時終止妊娠。

研究組在對照組治療的基礎上給予平肝養血湯治療。方藥組成:生地黃、鉤藤、白芍、黃芪各20 g,地龍、杜仲、丹參12 g,川芎9 g,當歸6 g,酸棗仁 2 g。每日1劑,水煎,早晚分兩次溫服。若臨床癥狀消失后持續用藥4周即可停藥。

1.5 觀察指標觀察兩組治療前后中醫證候積分、血壓、血清因子變化情況及臨床療效、妊娠結局。中醫證候積分[6]:根據主癥頭暈目眩、腰膝酸軟、五心煩熱嚴重程度,評分為0～6分;根據次癥失眠多夢、脅痛、耳鳴健忘、咽喉干燥的嚴重程度,評分為0～3分。得分越高則患者臨床癥狀越明顯。血壓:測量前患者平靜15 min后,連測3次,取平均值。血清因子:抽取患者靜脈血5 mL,離心后送檢。血管細胞間黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、白細胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6、血管性血友病因子(von willebrand disease factor,vWF)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、轉化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)均采用酶聯免疫吸附法測定,試劑盒購自深圳晶美生物技術有限公司,在檢測過程中需嚴格根據試劑盒說明書進行操作。

1.6 療效判定標準治愈:治療后,血壓、尿蛋白均恢復正常,頭暈目眩、腰膝酸軟、五心煩熱等臨床癥狀均消失;顯效:血壓控制范圍為130～135/90～95 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),尿蛋白<0.5 g·24 h-1,頭暈目眩、腰膝酸軟、五心煩熱等臨床癥狀改善明顯;有效:血壓控制范圍為140～145/95～99 mm Hg,尿蛋白<0.5 g·24 h-1,頭暈目眩、腰膝酸軟、五心煩熱等臨床癥狀好轉;無效:血壓、尿蛋白等均無改善[6]。

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組妊娠期高血壓患者臨床療效比較具體結果見表1。

表1 兩組妊娠期高血壓患者臨床療效比較 例

2.2 兩組妊娠期高血壓患者治療前后中醫證候積分比較具體結果見表2。

表2 兩組妊娠期高血壓患者治療前后中醫證候積分比較 分)

2.3 兩組妊娠期高血壓患者治療前后血壓水平比較具體結果見表3。

表3 兩組妊娠期高血壓患者治療前后血壓水平比較

2.4 兩組妊娠期高血壓患者治療前后血清因子水平比較具體結果見表4。

表4 兩組妊娠期高血壓患者治療前后血清因子水平比較

3 討論

近年來,隨著二胎政策的開放,醫療資源分配不均勻,偏遠地區產檢不規律,孕婦生活習慣不佳等,導致妊娠期高血壓發病率呈上升趨勢,該病會影響胎兒的供血,對孕婦的身體健康造成危害,甚至可導致孕婦及胎兒死亡[7-8]。目前,西醫對妊娠期高血壓尚無突破性進展,主要采用降血壓、利尿、解痙等方法治療為主。以往的研究證實,妊娠期高血壓采用中醫藥治療效果顯著,且可改善妊娠結局[9]。因此,筆者通過分析平肝養血湯對妊娠期高血壓患者血壓及血清因子水平的影響,以期為中醫藥治療妊娠期高血壓提供多靶點、多途徑的治療。

中醫學中無妊娠期高血壓的病名,根據患者的臨床癥狀將其歸屬于“子滿”“子暈”等范疇[10-11]。妊娠期高血壓發病初期與腎、脾、肺三臟不足密切相關,三臟不足影響水濕運轉,日久則聚于肌理,發為水腫。胎原需精血滋養,陰血不足,肝陽上亢,清竅受擾,誘發眩暈。發病中期,痰濁內生,腎失溫煦、脾虛受損,連累心肺,致使病情加重。中醫學認為,水腫的病因為脾虛、氣滯、水停,治則為行水理氣健脾;眩暈的病因為陰虛、肝旺脾虛,治則為平肝健脾養陰;而肝腎陰虛、肺脾不足會引發蛋白尿,故治則為補腎固精、滋補肝腎、補益脾肺[12-13]。平肝養血湯主要由生地黃、鉤藤、白芍、黃芪、地龍、杜仲、丹參、川芎、當歸、酸棗仁組成。君藥為生地黃、鉤藤、白芍,生地黃清熱涼血,養陰生津,鉤藤清熱平肝安神,白芍養血斂陰、柔肝止痛,三藥合用共奏養陰平肝之功效。臣藥為黃芪、地龍,黃芪補氣升陽、利水消腫,地龍清熱熄風、清肺平喘,兩藥合用共達清熱益氣之功效。佐藥為杜仲、丹參、川芎、當歸,杜仲補益肝腎、調理沖任,丹參活血止痛、寧心安神,川芎活血行氣,當歸補血活血,四藥合用共達補益肝腎、活血行氣之功效。使藥為酸棗仁,具有鎮靜安眠之功效。諸藥合用共達平肝養血、滋養腎陰、熄風潛陽之效。王剛等[14]研究指出,中藥湯劑聯合西藥可有效改善妊娠期高血壓患者臨床癥狀,促進血液動力學,在臨床具有較高的應用價值?，F代藥理學研究指出,生地黃具有降血壓、抗感染、抗過敏、鎮靜等作用[15];鉤藤具有降血壓、抗心律失常、抗腦缺血、鎮靜、抗血栓、抗腫瘤等多種藥理作用[16];白芍具有保護心血管、降血壓、抗感染、抗氧化等作用[17];黃芪可調節免疫功能,治療高血壓、心血管疾病等具有獨特作用[18];地龍有抗血栓、抗腫瘤、調節免疫、降血壓、抗心律失常、鎮痛消炎等作用[19];杜仲具有增強免疫、抗衰老、促進骨細胞增殖等作用[20];丹參具有抑制動脈粥樣硬化,減少心肌耗氧量、抗肝纖維化、抗消化性潰瘍、抗菌消炎等作用[21];川芎具有鎮靜鎮痛,抑制氧自由基釋放等方面的藥理作用[22];當歸具有抗動脈硬化、抑菌、抗缺氧、調節機體免疫功能等作用[23];酸棗仁具有鎮靜催眠、抗驚厥、抗心律失常、抗心肌缺血、降血壓、降血脂、增強免疫等作用[24]。本研究結果顯示,治療后,研究組療效明顯高于對照組,研究組頭暈目眩、腰膝酸軟、五心煩熱、失眠多夢、脅痛、耳鳴健忘、咽喉干燥評分均低于對照組(P<0.05),提示平肝養血湯能夠有效降低妊娠期高血壓患者中醫證候積分,緩解患者臨床癥狀,療效顯著。

孫付霞等[25]的研究表明,中藥湯劑能夠有效降低妊娠期高血壓患者血壓水平,從而確保母嬰安全。董娜娜等[26]認為,中藥湯劑不僅可以降低妊娠期高血壓患者血壓水平,而且可以優化妊娠結局。王霞等[27]的研究表明,妊娠期高血壓患者采用平肝熄風湯聯合拉貝洛爾治療,可有效降低患者血壓水平,從而減少妊娠結局不良事件的發生,改善患者預后水平,促使患者康復。本研究結果顯示,治療后,研究組血壓水平均低于對照組(P<0.05),提示平肝養血湯能夠有效降低妊娠期高血壓患者血壓水平,促使患者康復。其原因可能如下:生地黃中的有效成分梓醇,其能夠有效降血糖,保護心臟及神經[28]。鉤藤中的生物堿是降血壓的主要成分,以往的動物研究指出,鉤藤生物堿能夠有效降低高血壓大鼠血壓水平,降血壓效果最佳的是異鉤藤堿,其次為鉤藤堿,而鉤藤總堿的降血壓效果最弱[16,29]。白芍具有明顯的擴張外周血管和冠狀血管作用,從而發揮降低血壓的功效[30]。黃芪中的黃芪多糖能夠有效改善血糖,調節機體免疫功能[31]。地龍中的有效成分次黃嘌呤,能夠有效降壓[32]。杜仲中的有效成分環烯醚萜類,可降低血壓,同時能夠提高機體抗腫瘤活性及消炎作用[33]。

人體正常妊娠與Th1/Th2細胞水平密切相關,IL-4、IL-6等均屬于Th2細胞,與免疫耐受相關,能夠確保妊娠的正常[34-37]。VCAM-1屬于免疫球蛋白,表達于細胞因子活化的內皮細胞上,可刺激內皮細胞,促進VCAM-1表達,其水平與內皮細胞損傷程度密切相關[38-39]。vWF屬于血管內皮細胞損傷因子,與高血壓病情嚴重程度密切相關[40]。妊娠期高血壓的發病機制較為復雜,妊娠期高血壓的發生發展與MMP-9、VEGF、TGF-β1密切相關。其中,MMP-9水平與生殖過程中胎盤的形成及胎盤的破裂等關系密切,參與細胞的植入。有研究表明,妊娠期高血壓發生的關鍵環節為血管內皮損傷所造成的胎盤淺著床,VEGF在該過程中發揮重要作用[41]。有研究認為,由于滋養細胞功能失常、血管內皮細胞損傷等因素會影響患者血流速度,導致胎盤缺血,使絨毛內部形成低氧分壓環境,升高VEGF水平,導致母嬰不良結局,影響患者預后[40]。TGF-β1是一種細胞因子,屬于多功能多肽類,其主要通過自分泌等作用調節細胞生長、繁殖過程,對細胞的侵襲、浸潤產生抑制,故高水平的TGF-β1會影響滋養細胞浸潤,對胎盤的淺著床產生影響,從而誘發妊娠期高血壓[42]。因此,TGF-β1在妊娠期高血壓中具有重要的應用價值。武永華等[43]研究表明,中藥湯劑聯合西藥能夠有效調節原發性高血壓患者Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-6等水平,降低血清相關因子水平。魏春云[44]認為,平肝熄風湯輔助治療妊娠期高血壓,可下調TGF-β1、VEGF表達及上調MMP-9表達,能夠降低患者血壓水平,促進患者康復。本研究結果顯示,研究組血清因子水平優于對照組,提示平肝養血湯能夠有效調節妊娠期高血壓患者血清因子。

綜上所述,采用平肝養血湯治療妊娠期高血壓,可緩解患者臨床癥狀,降低中醫證候積分及血壓,調節血清因子水平。但本研究也存在不足之處,納入的研究對象均為本院收治的妊娠期高血壓患者,樣本量較小,且隨訪時間較短,后期應聯合其他醫院進一步觀察平肝養血湯在妊娠期高血壓患者中的應用價值。