中藥辨證施治聯合恩度治療肺癌合并惡性胸腔積液的療效及對HIF-1α、IL-2的影響*

趙桂俠,王延輝,鄒善思,周曉蕾

1.河南省胸科醫院,河南 鄭州 450000; 2.鄭州人民醫院,河南 鄭州 450000;3.河南中醫藥大學第一附屬醫院,河南 鄭州 450000

肺癌合并惡性胸腔積液具有治療難度大、可反復發作等特點[1-2]。目前,臨床上常見治療方法為胸膜腔內注射藥物,但是效果并不理想[3-4]。恩度作為一種重組人血管內皮抑制素,在一定程度上能夠改善胸腔積液狀況[5-6]。隨著中醫治療逐漸規范,在治療肺癌合并惡性胸腔積液上具有一定優勢[7-8]。中醫辨證施治能夠控制胸腔積液、減輕患者痛苦[9-10]。中醫辨證施治聯合恩度,能夠降低西藥不良反應,提高治療效果[11-12]。本研究觀察中藥辨證施治聯合恩度治療肺癌合并惡性胸腔積液的療效及對HIF-1α、IL-2的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇河南省胸科醫院與河南中醫藥大學第一附屬醫院2019年1月至2021年1月治療的肺癌合并惡性胸腔積液患者78例,按照隨機數表法分為對照組和觀察組,每組39例。對照組中,男21例,女18例;年齡48～72(53.26±2.34)歲。觀察組中,男20例,女19例;年齡49～77(53.29±2.37)歲。兩組肺癌合并惡性胸腔積液患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經河南省胸科醫院倫理委員會審核批準[(2022)倫審第(01-02)號]。

1.2 病例納入標準所有患者均知情同意;所有患者均通過組織病理學或者細胞學檢查確診為肺癌合并惡性胸腔積液。

1.3 病例排除標準精神異常,溝通困難,認知障礙者;器官功能衰竭者;妊娠期或者哺乳期婦女;中途退出者;病史資料不完善者。

1.4 治療方法對照組給予恩度治療,觀察組給予中藥辨證施治聯合恩度治療。

對照組患者經過B超定位后進行胸腔穿刺置中心靜脈導管,置管1～3 d排盡胸腔積液,記錄引流總量。胸腔內灌注恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司,國藥準字S20050088)40 mg,溶于 50 mL 生理鹽水當中。每周1次,持續用藥4周,觀察治療效果。

觀察組恩度治療方法參照對照組。中藥辨證施治:將肺癌合并惡性胸腔積液根據臨床辨證分為陽虛濕困證、飲停胸脅證、濕瘀互結證。①對于陽虛濕困證者,給予實脾飲合五苓散,方藥組成為:干姜 6～9 g,白術9～12 g,厚樸6～9 g,木瓜6～9 g,木香 3～9 g,大腹皮6～9 g,茯苓9～15 g,制附子6～9 g,豬苓6～9 g,桂枝9～12 g,澤瀉6～9 g,炙甘草3 g,大棗3枚。每日1劑,早晚分兩次溫服,持續用藥4周。②對于飲停胸脅證者,方用甘遂半夏湯,方藥組成為:甘遂3 g,半夏9 g,芍藥15 g,甘草6 g。每日1劑,分早晚兩次溫服,持續用藥4周。③對于濕瘀互結證者,方用調營湯,方藥組成為:莪術6 g,川芎 10 g,赤芍10 g,延胡15 g,川厚樸6 g,大腹皮15 g,桑白皮15 g,紅花6 g,丹參15 g,澤瀉15 g,車前草10 g,茯苓15 g,甘草6 g。每日1劑,分早晚兩次溫服,持續用藥4周。

1.5 療效判定標準完全緩解(complete response,CR):積液減少100%,癥狀緩解維持4周以上;部分緩解(partial respons,PR):積液減少50%,癥狀緩解維持時間4周以上;穩定(stable disease,SD):積液減少50%以下,癥狀部分緩解;無效(progressive disease,PD):積液未減少或者增加[13]。

有效率=(CR+PR)/n×100%

1.6 觀察指標運用雙抗體ELISA法檢測治療前后缺氧誘導因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、白細胞介素(Interleukin,IL)-2水平。觀察兩組治療后不良反應發生率。

不良反應發生率=(惡心嘔吐+頭暈+血小板減少)/n×100%

根據行為狀態評分(Karnofsky perform-ance status,KPS)評價患者生活質量改善情況。改善:治療后生活質量評分增加10分及以上;穩定:治療后生活質量評分10分以下;降低:治療后生活質量評分減少10分及以上。

改善率=(改善+穩定)/n×100%

2 結果

2.1 兩組肺癌患者臨床療效比較觀察組有效率為58.97%,對照組有效率為25.64%,觀察組有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組肺癌患者臨床療效比較 例

2.2 兩組肺癌患者治療前后 HIF-1α、IL-2水平比較具體結果見表2。

表2 兩組肺癌患者治療前后 HIF-1α、IL-2水平比較

2.3 兩組肺癌患者不良反應發生率比較具體結果見表3。

表3 兩組肺癌患者不良反應發生率比較 例

2.4 兩組肺癌患者生活質量改善率比較具體結果見表4。

表4 兩組肺癌患者生活質量改善率比較 例

3 討論

肺癌起源于肺部支氣管黏膜或者腺體惡性腫瘤,常見臨床癥狀為咳嗽、痰中帶血或者咯血、喘鳴、胸痛等癥狀[14-15]。肺癌病因目前還未完全明確,致病因素主要包括吸煙、職業暴露、電離輻射、飲食、肺部病史等[16-17]。隨著社會不斷發展,人們生活方式改變,肺癌發病率逐漸增高。相關研究發現,全球范圍內,肺癌發病率、死亡率較高,并且還呈不斷上升趨勢[18-19]。惡性胸腔積液是肺癌常見并發癥之一,臨床常表現為發熱、心悸、氣促、胸悶、呼吸困難、胸痛、干咳、上腹飽脹感、伴有體重下降、食欲差、乏力發熱等[20]。肺癌合并惡性胸腔積液對生命威脅較大,需要引起高度重視。

恩度為重組人血管內皮抑制素,其作用機理是通過抑制形成血管的內皮細胞遷移來達到抑制腫瘤新生血管的生成,阻斷腫瘤細胞的營養供給,從而達到抑制腫瘤增殖或轉移的目的[5]。恩度用于治療肺癌合并惡性胸腔積液,能夠發揮明顯作用,但是也存在不良反應,會在一定程度上影響治療效果。肺癌合并惡性胸腔積液屬于中醫學懸飲范疇,即在各種內外因素的作用下,肺脾腎氣化功能失調,三焦水道壅閉,蓄而成飲,飲停胸脅,氣機不利,水飲上迫于肺,肺氣下行受阻,而見諸癥[11,20-22]。治療時以溫脾利濕、宣肺散飲為主,同時結合益氣養血、清熱解毒、軟堅散結等法,有助于控制病情,改善病證[23-25]。

本研究將肺癌合并惡性胸腔積液辨證分為陽虛濕困證、飲停胸脅證、濕瘀互結證。陽虛濕困證治療應以溫陽化濕為主,實脾飲合五苓散能夠發揮溫養脾腎,行水、化濕功效[26]。方中茯苓為君藥發揮健脾燥濕、化濕行水作用。臣藥白芷、白術發揮健脾、祛濕等作用,臣藥木瓜、木香、大腹皮能夠發揮醒脾化濕、行氣等作用,佐藥制附子、豬苓能夠發揮化氣祛濕、溫通陽氣等作用,佐藥干姜、澤瀉能夠溫陽利水。使藥炙甘草、大棗能夠調和諸藥。飲停胸脅證,治療應以溫化為主,甘遂半夏湯能夠發揮祛痰、溫化作用[27]。方中君藥芍藥能起到化痰、潤肺作用,臣藥半夏、甘遂能夠起到清熱解毒作用,使藥甘草能調和諸藥。濕瘀互結證治療應以健脾燥濕、化痰、活血化瘀為主,調營湯具有活血化瘀、行氣利水作用[28-29]。方中君藥延胡索能夠發揮活血化瘀作用。臣藥桑白皮、丹參、澤瀉、茯苓能夠發揮止痛、消積、祛風、活血行氣等作用,臣藥川厚樸、大腹皮能夠發揮行水消腫、瀉肺平喘等作用。佐藥紅花、車前草能夠利水滲濕、清熱、祛痰等作用。使藥甘草能調和諸藥。本研究將兩種方法有效結合,其治療效果會大大增強,所以兩種方法聯合治療臨床療效更佳。HIF-1α為DNA結合蛋白,參與腫瘤血管生成,會影響腫瘤因子表達。IL-2為炎癥指標,在免疫系統中發揮重要作用。中醫藥辨證施治具有抗腫瘤、調節免疫作用,所以聯合治療HIF-1α、IL-2水平更低。中醫藥藥性溫和,并且具有調和作用,所以聯合應用能夠降低不良反應發生率,改善患者生活質量。本研究樣本量不足,觀察指標較少,后期研究需要不斷擴大樣本量,豐富觀察指標,對中藥辨證施治聯合恩度治療肺癌合并惡性胸腔積液的優勢性進行探討。

綜上所述,中藥辨證施治聯合恩度治療肺癌合并惡性胸腔積液的療效較佳,值得臨床重視并進一步深入研究。