益氣解郁顆粒治療缺血性卒中后抑郁臨床觀察

王明明,張俊峰,孟海波,李崗,馬俊勇

1.焦作市中醫(yī)院,河南 焦作 454000; 2.三門(mén)峽市中醫(yī)院,河南 三門(mén)峽 472000

腦卒中后抑郁(post stroke depression,PSD)[1]是指腦卒中后出現(xiàn)的抑郁、思維遲鈍、意志減退等癥狀,是腦卒中后最常見(jiàn)的心理并發(fā)癥。其高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率已得到各國(guó)醫(yī)學(xué)界的高度重視。PSD的發(fā)病率為30%～60%[2],這也是PSD研究成為當(dāng)今世界疾病研究熱點(diǎn)之一的原因。PSD可延長(zhǎng)腦卒中后神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)期,阻礙康復(fù),增加腦卒中后的死亡率和自殺率,影響腦卒中患者的生活質(zhì)量,增加家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。中風(fēng)后抑郁屬于中風(fēng)后激發(fā)的“郁證”范疇,“郁證”是中風(fēng)的變證[4]。氣滯血瘀因風(fēng)、瘀、痰導(dǎo)致,繼而肝氣虧虛、神志失清而抑郁。益氣解郁方具有益氣化痰、解郁通脈的作用。本研究運(yùn)用益氣解郁顆粒治療PSD,療效確切,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年1月在焦作市中醫(yī)院就診的缺血性卒中后抑郁患者60例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,每組30例。治療組中,男18例,女12例;年齡40～76(65.24±10.64)歲;病程3～15(8.65±2.47)個(gè)月。對(duì)照組中,男20例,女10例;年齡41～78(66.08±9.86)歲;病程3～15(8.84±2.61)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)缺血性中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]:發(fā)病人群多為中老年人;常在睡眠后等安靜狀態(tài)下出現(xiàn)癥狀或發(fā)病;疾病進(jìn)展較快,多在幾小時(shí)或幾天內(nèi)迅速加重;偏癱等局灶性神經(jīng)體征較為明顯,但患者具有一定的意識(shí);腦脊液中一般不含血細(xì)胞;頸動(dòng)脈在眼底及顱外出現(xiàn)明顯硬化。

郁證診斷標(biāo)準(zhǔn):符合氣虛血瘀、痰氣郁結(jié)證:精神抑郁,淡漠少語(yǔ),思維遲鈍,氣短乏力,胸部悶塞,脅肋脹滿,咽中有物梗塞,吞喀不得,心神不寧,多疑易驚,悲憂善哭,喜怒無(wú)常,舌質(zhì)淡,苔白,脈細(xì)弱。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)第四次全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)(急性腦梗死,以顳葉、基底節(jié)區(qū)為主,發(fā)病15～60 d),符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)按腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),積分12～36分者;符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)24項(xiàng)漢密爾頓(hamilton depression scale,HAMD)抑郁量表測(cè)定總分>18分且<35分者;中醫(yī)辨證屬氣虛痰郁、腦脈痹阻證;年齡40～80歲,腦梗死發(fā)病15～60 d,且生命體征平穩(wěn)者;患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)腦梗死灶非顳葉、基底節(jié)區(qū)者;嚴(yán)重臟器疾病者;屬于原發(fā)性抑郁及其他原因引起的繼發(fā)性抑郁或雙向情感性精神障礙抑郁相者;經(jīng)24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表測(cè)定總分<18分或>35分者。

1.5 治療方法治療組給予益氣解郁方治療,方藥組成:黃芪20 g,當(dāng)歸15 g,半夏12 g,茯神15 g,香附10 g,蒼術(shù)10 g,梔子10 g,神曲10 g,川芎10 g,柴胡10 g,石菖蒲10 g,遠(yuǎn)志10 g,甘草6 g,新綠藥藥業(yè)提供免煎顆粒,每日1劑,口服。

對(duì)照組給予烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),0.33 g·粒-1)治療,每次3粒,每天3次,口服。基礎(chǔ)治療:按中國(guó)腦血管病防治指南要求進(jìn)行缺血性卒中的綜合治療,兩組均連續(xù)治療60 d。

1.6 觀察指標(biāo)中醫(yī)證候積分:參考《中藥新藥指導(dǎo)原則》對(duì)兩組治療前后中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)估,包括心悸、情志不舒和不寐,分值 0～4 分,分?jǐn)?shù)越高代表患者的證候情況越嚴(yán)重。

神經(jīng)功能缺損程度采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評(píng)價(jià):包括意識(shí)水平0～3分;年齡、月份提問(wèn) 0～2分;睜閉眼、握伸掌0～2分;凝視0～2分;視野0～3分;面癱0～3分;右上肢肌力0～4分;左上肢肌力0～4分;右下肢肌力0～4分;左下肢肌力 0～4分;肢體共濟(jì)障礙0～2分;感覺(jué)0～2分;忽略0～2分;構(gòu)音障礙0～2分;失語(yǔ)0～3分。總分42分,得分越低表示神經(jīng)功能受到的影響越小,于入組的第1天、第15天、第30天、第60天進(jìn)行評(píng)價(jià)。

HAMD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):該量表合計(jì)17項(xiàng),總分54分,值越低治療效果越佳。無(wú)抑郁:0～6分;輕度抑郁:7～17分;中度抑郁:18～24分;重度抑郁:評(píng)分>24分。于入組的第1天、第15天、第30天、第60天進(jìn)行評(píng)價(jià)。

觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,如頭暈,頭痛,惡心,納差,嘔吐,疲倦,乏力,腹痛腹瀉,皮膚、黏膜、消化道出血現(xiàn)象等。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者HAMD評(píng)分計(jì)算減分率。治愈:減分率≥75%;顯效:減分率≥50%;有效:減分率≥25%;無(wú)效:減分率<25%。

減分率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組PSD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組PSD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.2 兩組PSD患者臨床療效比較具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組PSD患者臨床療效比較 例

2.3 兩組PSD患者治療第1天、第15天、第30天、第60天NIHSS評(píng)分比較具體結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 兩組PSD患者治療第1天、第15天、第30天、第60天NIHSS評(píng)分比較 分)

2.4 兩組PSD患者治療第1天、第15天、第30天、第60天HAMD評(píng)分比較具體結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 兩組PSD患者治療第1天、第15天、第30天、第60天HAMD評(píng)分比較 分)

2.5 兩組PSD患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療前及治療期間,所有患者一般生命體征、血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均未見(jiàn)明顯異常。從治療開(kāi)始至治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月,治療組患者出現(xiàn)頭暈2例,惡心嘔吐2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%,對(duì)照組患者出現(xiàn)頭暈2例,嘔吐惡心1例,疲倦乏力2例,腹瀉1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均未發(fā)生皮膚、黏膜、消化道出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

腦卒中患者發(fā)病較為突然,大多數(shù)患者的自理能力會(huì)受到嚴(yán)重影響[7-8],患者往往會(huì)產(chǎn)生自卑感、焦慮感、恐懼感。由于擔(dān)心預(yù)后,加上對(duì)疾病認(rèn)識(shí)不全,害怕拖累家庭等因素,他們的不良心理情況會(huì)加重[9-10],繼而誘發(fā)PSD,加之PSD發(fā)病較為隱匿,通常不易察覺(jué),干預(yù)效果欠佳,患者在不良情緒的刺激下可能出現(xiàn)自殘或自殺傾向[11-12]。腦卒中患者自身神經(jīng)功能的恢復(fù)也會(huì)受到影響,上述諸多因素共同導(dǎo)致患者治療依從性下降和治療效果達(dá)不到預(yù)期。西醫(yī)治療PSD以抗抑郁藥為主,其禁忌癥和毒副作用各不相同,患者預(yù)后較差[13-14]。

氣虛血郁、痰濁瘀血、腦脈痹阻是缺血性卒中后抑郁的主要病機(jī)[15]。益氣化痰、疏肝解郁、活血通脈是缺血性卒中后抑郁(氣虛血郁、腦脈痹阻證)的基本治療方法[16]。益氣解郁方中君藥為黃芪和當(dāng)歸,黃芪味甘溫,入脾肺經(jīng),滋中益氣,血為氣之母,氣為血之帥[17]。川芎和香附為臣藥,香附[18]行氣解郁,川芎[19]安神開(kāi)竅,共用起改善血液循環(huán)和增強(qiáng)氣運(yùn)之效。石菖蒲、遠(yuǎn)志開(kāi)竅寧神化濕,與半夏、茯神同用增強(qiáng)功效,蒼術(shù)[20]健脾燥濕化痰安神、梔子[21]解三焦之郁火、神曲[22]散氣開(kāi)胃化水谷作為使藥。諸藥相合具有益氣化痰,活血通脈,解郁安神之功[23]。本研究結(jié)果表明,益氣解郁顆粒治療缺血性卒中后抑郁(氣虛血郁、腦脈痹阻證)療效確切,是治療本病的有效良方。現(xiàn)代藥理學(xué)表明,茯神、甘草、梔子均有安眠安神的作用[24]。香附具有良好的中樞抑制作用[25]。石菖蒲提取物 α-細(xì)辛醚可以提高機(jī)體五羥色胺水平[26],多巴胺、去甲腎上腺素和其他神經(jīng)遞質(zhì)能夠使突觸柱中單胺類遞質(zhì)濃度提高,產(chǎn)生抗抑郁作用[27]。柴胡提取物抑制單胺氧化酶和釋放五羥色胺從而產(chǎn)生抗焦慮和抗抑郁作用[28]。遠(yuǎn)志[29]對(duì)健忘和驚悸有一定的治療作用。益氣解郁方[30]中促進(jìn)血液循環(huán)、消除血瘀的藥物較多,有利于機(jī)體的新陳代謝,提高PSD患者大腦皮層的通透性,有利于疾病的轉(zhuǎn)歸。缺血性卒中后抑郁(氣虛血郁、腦脈痹阻型)患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分和漢密爾頓抑郁量表評(píng)分的變化,在一定程度上反映了其臨床癥狀的嚴(yán)重程度,可以作為觀察PSD患者病情嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)[31-32]。本研究結(jié)果提示,益氣解郁顆粒在改善神經(jīng)功能、降低抑郁方面療效顯著。

綜上所述,益氣解郁顆粒治療缺血性卒中后抑郁(氣虛血郁、腦脈痹阻證)療效顯著,能改善患者神經(jīng)功能缺損程度和減輕抑郁程度。