血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式在重型肝炎中的短期效果研究

曾嵐珍

【摘要】? 目的? ? 探析在重型肝炎中應用血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療的短期效果。方法? ? 選取2020年7月—2021年7月贛州市人民醫院收治的82例重型肝炎患者作為本次研究對象，根據治療方式的不同將患者隨機分為甲組和乙組，每組41例。甲組采用血漿置換模式治療，乙組在甲組的基礎上聯合膽紅素吸附治療。對比分析治療后2組患者的肝功能指標[總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、血清丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）]水平和細胞因子指標[腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白細胞介素-6（iInterleukin-6，IL-6）]水平變化情況，觀察2組患者治療后的效果和并發癥發生情況。結果? ? 治療后，乙組的ALT、TBIL、ALP水平均低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05）；乙組的TNF-α、IL-1和IL-6水平均低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05）；乙組的治療總有效率高于甲組，差異有統計學意義（P<0.05）；乙組并發癥總發生率低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? ? 血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療重型肝炎，能夠改善患者的肝功能和細胞因子指標水平，減少并發癥的發生風險，提高治療效果。

【關鍵詞】? 血漿置換； 膽紅素吸附； 重型肝炎； 肝功能

中圖分類號：R512.6? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）25-0080-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.026

重型肝炎屬于嚴重的肝臟疾病，病理特點主要表現為大量的肝細胞壞死，該病能夠引起肝衰竭甚至威脅生命，嚴重影響患者的生理和心理健康。目前，臨床中關于該疾病的治療以人工肝治療為主，其中應用最廣泛的是血漿置換術，能夠有效清除患者體內的毒素，改善患者的肝功能，但對于已引起肝功能衰竭的患者而言，僅使用血漿置換的效果不佳。發生肝功能衰竭癥患者體內的膽紅素水平顯著上升，導致循環中炎癥介質和內源性有毒代謝產物大量聚集，誘發器官功能衰竭；又因為血漿用量和輸血風險的限制，使血漿置換術并不能發揮較好的效果[1]。膽紅素吸附法能夠借助陰離子樹脂對膽紅素和少量膽汁酸實施吸附，使患者血液中的有毒代謝產物獲得有效清除。基于此，本次研究以82例重型肝炎患者作為觀察對象，根據分組對照的形式，分析在重型肝炎中應用血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式的短期效果，現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年7月—2021年7月贛州市人民醫院收治的82例重型肝炎患者作為本次研究的觀察對象，根據治療方式的不同將患者隨機分為甲組和乙組，每組41例。甲組中男性21例，女性20例；年齡30～65歲，平均年齡（43.20±2.50）歲；其中急性重癥肝炎18例，慢性重癥肝炎23例。乙組中男性22例，女性19例；年齡31～66歲，平均年齡（43.51±2.47）歲；其中急性重癥肝炎20例，慢性重癥肝炎21例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經該院醫學倫理會審批通過。

納入標準：符合《病毒性肝炎防治方案》中關于重型肝炎的診斷標準[2]；在此次研究前不存在出血及輸血感染史；患者治療配合度較高；患者及其家屬已知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標準：存在其他類型肝炎（甲型肝炎）的患者；意識不清晰、精神存在障礙的患者；存在全身嚴重免疫系統疾病的患者；臨床資料不完整的患者。

1.2? ? 方法? ? 2組患者入院后均予以維持電解質平衡、糾正酸堿失衡、營養支持和促進肝細胞分化等常規治療。在此基礎上甲組實施血漿置換術治療，具體方法如下。在手術前給予患者5 mg地塞米松磷酸鈉注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020035，規格1 mL∶2 mg），隨后實施血漿置換，在股靜脈處使用單針雙腔導管進行穿刺，構建體外血液循環通路；置換液選擇新鮮的血漿或新鮮冰凍血漿，血液置換量為2 000～3 000 mL，血液流出速度控制在20～120 mL/min，血漿分離速度20～30 mL/min，2 h/次，1次/周，持續治療21 d。

乙組在甲組的基礎上聯合膽紅素吸附治療，方法如下。每次待血漿置換結束后，使用一次性血漿膽紅素吸附器（健帆生物科技集團股份有限公司，國械注準20163100373，型號BS80）對患者開展膽紅素吸附治療，2 h/次，目標血漿灌注流量控制在4～6 L，持續治療21 d。

1.3? ? 評價標準? ? 對比分析治療后2組患者的肝功能指標和細胞因子指標水平變化情況，觀察2組患者治療后的效果和并發癥發生情況。

肝功能指標。對比分析2組患者治療前及治療21 d后的總膽紅素（TBIL）、血清丙氨酸轉氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）水平。于清晨對患者的空腹靜脈血進行采集，采集量為5 mL，通過離心處理后分離血清，檢測ALT、ALP和TBIL的方法為酶聯免疫吸附法，所使用的試劑盒均來自上海紀寧生物科技公司。

細胞因子指標。對比分析2組患者治療前及治療21 d后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）水平。于清晨對患者的空腹靜脈血進行采集，采集量為5 mL，通過離心處理后分離血清，檢測TNF-α、IL-1和IL-6的方法為酶聯免疫吸附法，所使用的試劑盒均來自上海紀寧生物科技公司。

治療效果。根據《實用肝膽外科學》[3]中關于重型肝炎的標準將治療效果分為3個等級，即顯效、有效和無效。評估標準：患者乏力、惡心等癥狀完全消失，且ALT、ALP和TBIL水平均降低45%～50%為顯效；患者有關臨床癥狀得以改善，且ALT、ALP和TBIL水平均降低40%～45%為有效；患者有關臨床癥狀沒有改善或加劇為無效。總有效率=1-無效率。

并發癥。觀察2組患者治療后的并發癥發生情況，常見的并發癥包括低血壓、繼發性感染、血漿過敏和消化道出血。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以x±s表示，包括ALT、TBIL、ALP、TNF-α、IL-1和IL-6水平，采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后進行統計學分析，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組患者治療前后肝功能比較? ? 治療前，2組患者的ALT、TBIL、ALP水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，乙組的ALT、TBIL、ALP水平均低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者治療前后細胞因子水平比較? ? 治療前，2組患者的TNF-α、IL-1和IL-6水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，乙組的TNF-α、IL-1和IL-6水平均低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者治療效果比較? ? 治療后，乙組的治療總有效率高于甲組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者治療后并發癥發生情況比較? ? 治療后，乙組的并發癥總發生率低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

肝臟是人類機體中的重要器官之一，肝臟的主要作用為清除毒素、為機體提供能量和合成必需物質等，有利于調節和穩定全身組織器官的狀態。重型肝炎患者的肝細胞大量壞死，使肝臟解毒功能出現障礙，導致肝代謝異常，增加患者體內膽紅素等有毒代謝物質，使患者肝功能損害加劇，引發肝功能衰竭，嚴重危害患者的生命健康。目前，在重型肝炎的臨床治療中以血漿置換為主，雖可獲取一定的效果，但該方式只能緩解患者的臨床癥狀，將生存時間延長，但生存效果并不佳。有文獻指出在血漿置換的基礎上聯合膽紅素吸附治療，可獲得較好的效果[4]。對此，本次研究主要觀察血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療重型肝炎的效果。

此次研究中，乙組的ALT、TBIL、ALP水平均低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05），提示血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療重型肝炎，能夠改善患者的肝功能。究其原因為，膽紅素吸附法使用的特異性的陰離子樹脂吸附劑，能夠發揮氨基、疏水和羥基作用，并利用靜電吸附能力來吸附膽紅素、水溶性的極性物質和脂溶性物質等，且吸附力較強。游離在血漿中的膽紅素被清除后，該陰離子樹脂吸附劑可以分離和血漿白蛋白相結合的膽紅素，并再一次進行吸附，但不會吸附清除白蛋白、凝血因子。膽紅素吸附法可以使患者凝血功能保持穩定的同時，消除游離的脂肪酸、未結合的膽紅素等物質，從而把肝損害的惡性循環阻斷，有利于肝功能恢復、肝細胞再生或為后續進行肝移植奠定堅實基礎[5]。血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療，能夠發揮優勢互補的效果，進一步改善患者的肝功能。

此次研究中，乙組的TNF-α、IL-1和IL-6水平均低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05），提示血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療重型肝炎，能夠改善患者的細胞因子指標水平。究其原因為，血漿置換可以把血漿分離到體外，隨后清除血漿中存在的有毒物質，解除肝臟中的毒性，進而減輕患者肝臟負擔，促進患者體內有關細胞因子水平降低。此外，膽紅素吸附法能夠從血液中吸出炎癥物質，并排出體外，以此清除炎癥因子，進而降低細胞因子水平。血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合能夠發揮協同作用，進一步消除患者體內的炎癥介質，進而改善患者的細胞因子指標水平[6]。

在此次研究中，乙組的治療總有效率高于甲組，差異有統計學意義（P<0.05），提示血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療重型肝炎，能夠提高治療效果。究其原因為，膽紅素吸附法是一種血漿吸附技術，先將患者體內的血液引出體外，隨后進入血漿分離器中，借助分離器把患者血液中有形成分和血漿分離，再將有形成分輸回患者體內，血漿則置入吸附器中，對血漿中含有的致病物質、毒素等進行吸附，最終再將血漿輸回患者體內。血漿置換能夠將有害物質去除，并使患者可以補充蛋白質、凝血因子等生物活性因子，對內環境進行改善，有助于肝細胞再生和恢復。因此，血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療，可發揮取長補短、協同合作的作用，有效地清除患者體內的有毒物質，代替肝臟發揮解毒作用，進而減輕肝臟的負擔，使患者體內有關的酶和細胞因子水平下降，繼而使患者的肝功能得以改善，提高治療效果[7]。

此次研究中，乙組的并發癥總發生率低于甲組，差異有統計學意義（P<0.05），提示血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療重型肝炎，能夠減少并發癥的發生風險。究其原因為，在血漿置換治療中，隨著血漿置換量的提高，超過1 000 mL后患者容易出現過敏反應；而血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療，可以減少使用血漿置換量，進而使患者出現過敏并發癥的概率減少[8]。同時，血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療，可以減少血漿用量，使患者在治療過程中出現血漿抗凝劑枸櫞酸鉀鈉與血液中鈣離子結合的概率降低，故而使低鈣血癥發生風險下降。此外，2種人工肝聯合治療的并發癥沒有增加，也可以證明2種人工肝聯合治療安全性更高。

綜上所述，血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療重型肝炎，能夠改善患者的肝功能和細胞因子指標水平，減少并發癥的發生風險，提高治療效果。但本研究存在一定的局限性，如治療及觀察時間較短，缺乏長期隨訪數據等，為更深入地探究血漿置換與膽紅素吸附2種人工肝治療方式聯合治療重型肝炎效果，需延長隨訪時間，提高研究結果的準確性。

參考文獻

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[6] 張靜，尹芳，羅貫虹，等.血漿置換序貫雙重血漿分子吸附治療慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者療效及短期生存分析[J].實用肝臟病雜志，2019，22（1）：85-88.

[7] 陳杰.人工肝血漿置換聯合膽紅素吸附治療重癥肝炎患者的臨床效果分析[J].醫藥前沿，2019（9）：106-107.

[8] 張雪珍，謝能文，鄒波，等.低容量血漿置換聯合膽紅素吸附與血漿置換+血漿濾過透析治療重型肝炎的療效對比分析[J].當代醫學，2020，26（8）：169-171.

（收稿日期：2023-06-14）