補陽還五湯加減配合阿替普酶溶栓對急性缺血性腦卒中的療效研究

左全庭　席兵同　金璐　王永堅　劉虹

【摘要】? 目的? ? 研究補陽還五湯加減配合阿替普酶溶栓對急性缺血性腦卒中的療效。方法? ? 選擇高安市人民醫院2020年1月—2021年12月期間收治的40例急性缺血性腦卒中患者進行研究，按隨機法分為2組，均20例，對照組采用阿替普酶溶栓治療，研究組在對照組基礎上配合補陽還五湯加減治療，觀察2組改良Pankin評分量表（MRS）評分、美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）、不良預后。結果? ? 治療前2組MRS評分、NIHSS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療1 d、7 d、14 d，研究組MRS評分、NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。2組各項不良預后相比差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 急性缺血性腦卒中患者經補陽還五湯加減配合阿替普酶溶栓治療后，患者神經功能明顯改善，預后理想，值得應用。

【關鍵詞】? 急性缺血性腦卒中； 補陽還五湯加減； 阿替普酶溶栓

Efficacy of modified Buyang Huanwu decoction combined with alteplase thrombolysis on acute ischemic strokeZuo Quanting，Xi Bingtong，Jin Lu，Wang Yongjian，Liu Hong.The Gao'an People's Hospital，Gao'an，Jiangxi? ?330800

【Abstract】? Objective? ?To study the curative effect of Buyang Huanwu Decoction combined with alteplase thrombolysis on acute ischemic stroke. Methods? ? A total of 40 patients with acute ischemic stroke who received income from Gao'an City People's Hospital from January 2020 to December 2021 were selected for research and randomly divided into two groups of 20 cases. The control group was treated with alteplase solution. On this basis， the study group was treated with Buyang Huanwu Decoction， and the MRS score， neurological deficit （NIHSS） score and long-term prognosis of the two groups were observed. Results? ? Before treatment， there was no difference in MRS score and NIHSS score between the two groups（P<0.05）. The MRS score of the study group was lower than that of the control group after treatment for 1 day， 7 days， and 14 days of treatment. The daily NIHSS scores were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no difference in the long-term prognosis between the two groups（P<0.05）. Conclusion? ? The neurological function of patients with acute ischemic stroke can be significantly improved after the modified Buyang Huanwu Decoction combined with alteplase thrombolysis， and the long-term prognosis is ideal， which is worthy of application.

【Key Words】? Acute ischemic stroke； Buyang Huanwu Decoction； Alteplase thrombolysis

中圖分類號：R743? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）25-0124-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.040

目前，我國腦卒中發病率不斷增長。世界衛生組織預測顯示，我國腦卒中發病率會持續攀升。2008年我國居民死因調查結果顯示，腦卒中已成為首位死亡原因，病死率高出歐美國家4～5倍，復發率也達到全球首位[1]。該病發病率與病死率較高的原因主要為我國治療方式不夠規范，無法嚴格按照時間窗開展治療，目前認為發病3 h靜脈溶栓治療具有重要意義，但我國符合時間窗的患者比例較低 [2]。在這一形勢下，逐漸開始考慮采用中醫治療。中醫學認為中風為本虛標實之證，以元氣虧虛為本，血瘀為標，補陽還五湯是補氣、活血重要藥物，已證實在氣虛型中風患者中具有一定療效[3]。本項目選擇高安市人民醫院收治的40例急性缺血性腦卒中患者進行研究，旨在分析中西醫結合在臨床中的優勢，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇高安市人民醫院2020年

1月—2021年12月收治的40例急性缺血性腦卒中患者開展研究。納入標準：西醫符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]診斷標準；中醫符合《中風病診斷與療效評定標準》[5]診斷標準；首次發病時間≤3 h；經頭部CT檢查排除顱內出血，梗死灶范圍小于一側大腦半球的1/3；神經功能缺損癥狀與體征持續超過1 h；患者知情同意。排除標準：既往存在顱內出血史；存在嚴重慢性疾病史；溶栓治療效果差，溶栓24 h后NIHSS評分仍超過25分；溶栓出現嚴重并發癥，比如出血轉化需手術治療；胃腸功能差不能耐受口服中藥湯劑。按隨機法將患者分為對照組和研究組，均20例。2組患者基本資料相比差異無統計學意義（P>0.05），見表1。本研究經該院醫學倫理委員會批準。

1.2? ? 方法? ? 所有患者均于溶栓治療后接受常規抗血小板、調脂治療，并進行早期康復訓練。對照組采用重組組織型纖溶酶原激活劑（reconstructive tissueplasminogen activator，rt-PA，阿替普酶）治療，根據0.9 mg/kg（總量≤90 mg）給藥，總量的10%在最初1 min內予以靜脈注射，余量持續靜脈泵注1 h以上，一旦出現皮膚黏膜、牙齦或消化道出血，評估后決定是否繼續給藥，疑似顱內出血時立刻停止應用rt-PA并復查頭顱CT。溶栓治療后24 h給予頭顱CT檢查，若24 h內病情惡化或新發癥狀，需要復查頭顱CT。所有入組患者符合急性缺血性腦卒中治療原則，未出現出血情況，溶栓治療后24 h給予阿司匹林腸溶片100 mg/d，對于急性期后伴有心房顫動的腦梗死患者，其家屬同意后，予抗凝治療。

研究組從溶栓治療1 d后開始采用補陽還五湯加減治療。組方為黃芪30 g、地龍6 g、黨參20 g、當歸15 g、川芎15 g、赤芍15 g、川牛膝15 g、杜仲15 g、桃仁10 g、紅花10 g、白術15 g、炙甘草6 g、陳皮9 g，根據患者實際情況加減。上述藥物均由高安市人民醫院藥劑科提供，由制劑室制備口服煎劑，1劑/d，每劑煎取藥汁400 mL，分2袋真空包裝，分早晚2次溫服或鼻飼。

2組均治療14 d。

1.3? ? 觀察指標? ? 患者腦卒中與神經功能評分在治療1 d、治療7 d、治療14 d時評估。（1）MRS評分衡量腦卒中后患者的神經功能恢復狀況，總分為0～5分，得分越高癥狀越嚴重[6]。（2）選擇NIHSS了解神經功能，評分為0～42分，分數越高神經缺損程度越嚴重；評分≤4分為輕型腦卒中，≥21分為嚴重腦卒中，評分越低神經功能恢復越好[7-8]。（3）對各項不良預后情況進行記錄，選擇電話或上門隨訪方式，在患者治療后6個月時統一進行。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組治療前后MRS評分比較? ? 治療前2組MRS評分相比差異無統計學意義（P>0.05）；治療1 d、治療7 d、治療14 d研究組MRS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2? ? 2組治療前后NIHSS評分比較? ? 治療前，2組NIHSS評分相比差異無統計學意義（P>0.05）；治療1 d、治療7 d、治療14 d，研究組NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3? ? 2組不良預后情況比較? ? 2組各項不良預后相比差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

急性缺血性腦卒中是急性腦卒中較為常見的類型之一，在腦卒中占據70%。急性缺血性腦卒中是由于腦動脈主干或其皮層支因動脈粥樣硬化及血管病變，使得血管狹窄或閉塞，造成局部出現組織缺氧缺血的情況，從而導致患者出現一定癥狀與體征[9]。腦卒中患者大多年齡較高，臟腑功能虛虧，氣血陰陽不足，腦卒中發病后，導致元氣損傷，正氣日損，風、火、痰、瘀等病邪久滯不去，必致更虛，腦卒中后久臥于床，多靜少動，脾氣未舒，使氣血化生無源。當前臨床唯一有循證醫學證據的治療方法是溶栓治療，但存在一定限制，對技術要求較高，大多患者就醫后容易錯過最佳溶栓時間窗口。而在中醫學中腦卒中屬于中風范疇，大多為氣虛為本，血瘀為標，治療以益氣活血為主。王愛麗等學者[10]研究指出，治療后2組NIHSS評分及中醫證候積分均低于治療前，治療總有效率95.74％（45/47）高于對照組76.60％；補陽還五湯加減聯合丹紅注射液治療對于氣虛血瘀型缺血性腦卒中患者，能顯著提高治療效果及患者神經功能，提高患者生活質量。

《醫林改錯》[11]中王清認為元氣虧虛為腦卒中的根本病因，在病機指導下創立了名方補陽還五湯，重用黃芪，以補脾胃之氣，使得氣血生化有源，能夠化瘀通絡；當歸能夠逐瘀通經、養血活血；川芎、紅花、赤芍為臨床常用活血化瘀藥物，諸藥合用能夠使補氣藥與活血化瘀藥配伍，達到氣旺則血行，活血化瘀而不傷正，發揮治療缺血性中風急性期的效果[12]。本研究中研究組患者在溶栓治療后選擇服用補陽還五湯，結果顯示，治療1 d、治療7 d、治療14 d研究組患者MRS評分、NIHSS評分均比對照組低，整體優勢明顯。這一結果證實補陽還五湯加減通過活血化瘀、補益氣血，使得患者神經功能明顯好轉[13]。現代藥理學證實，補陽還五湯有多種機制，可減少腦梗死體積，緩解患者腦水腫情況，促進血管內皮生長因子表達，達到良好的腦組織保護作用；黃芪能夠改善腦部缺氧狀態，促進神經功能恢復，提高患者生活能力；活血藥物抑制血小板聚集，提高纖溶酶活性，增加腦組織的血液灌流量[14]。

在溶栓治療中，rt-PA作為特異性纖溶酶原激活劑，可選擇性激活血栓中與纖維蛋白結合的纖溶酶原，對全身性纖溶酶原活性影響較小，出血風險較低[15]。既往臨床選擇尿激酶作為溶栓藥物，在臨床獲得廣泛應用，但其非特異性纖維溶解作用可能會導致全身或顱內出血，嚴重過敏降低患者治療效果，因此諸多歐美國家急性缺血性腦卒中臨床指南中并不推薦將尿激酶作為靜脈溶栓藥物。rt-PA作為第2代靜脈溶栓藥物，是通過DNA重組技術在體外人工合成的生物制劑，對血漿中的游離纖溶酶原則較少產生藥理作用，不會導致全身纖溶狀態，因此不會出現出血不良反應。本研究中研究組使用rt-PA加用補陽還五湯治療后，患者預后情況良好，促進了動脈血管再通，改善了腦組織缺血情況，神經功能出現好轉。

綜上所述，補陽還五湯加減配合阿替普酶治療對急性缺血性腦卒中患者治療效果理想，能夠改善患者神經功能，血流動力學情況好轉，預后良好，值得應用。

參考文獻

[1] 王燕珍，王維峰，安玉蘭，等.補陽還五湯合四君子湯加減治療中風后疲勞氣虛血瘀證和抗氧化及抗炎的作用[J].中國實驗方劑學雜志，2020，26（23）：131-136.

[2] 蔣芳，趙文博，吳川杰，等.急性缺血性卒中靜脈阿替普酶溶栓后出血轉化的治療和結局：美國心臟協會/美國卒中協會科學聲明[J].中國腦血管病雜志，2018，15（7）：386-392.

[3] 王璐瑤，熊云云，王上.負荷劑量雙聯抗血小板治療后超時間窗無影像錯配的急性缺血性卒中患者阿替普酶靜脈溶栓1例報告[J].中國卒中雜志，2021，16（6）：616-618.

[4] 沈東超，王子璇，肖伏龍，等.急性缺血性卒中靜脈應用阿替普酶納入及排除標準的科學聲明（第六部分）美國心臟協會/美國卒中協會致醫療衛生專業人員的聲明[J].中國卒中雜志，2016，11（7）：589-593.

[5] 李平，吳鐘璇，張云如，等.中風病診斷與療效評定標準（試行）[J].北京中醫藥大學學報，1996，19（1）：55-56.

[6] 王崢，林琳.補陽還五湯聯合西藥治療缺血性腦卒中后血管性癡呆療效及對血清炎癥因子、氧化應激指標和血管內皮活性物質的影響[J].現代中西醫結合雜志，2022，31（4）：469-473，490.

[7] 趙馮巖，楊浩瀾，朱炎貞，等.基于網絡藥理學從鐵死亡途徑研究補陽還五湯調控缺血性腦卒中的作用機制[J].湖南中醫藥大學學報，2021，41（7）：1065-1072.

[8] FORLIVESI S，MICHELETTI N，TOMELLERI G，et al.Asso-ciation of hyperglycemia，systolic and diastolic hypertension，and hyperthermia relative to baseline in the acute phase of stroke with poor outcome after intravenous thrombolysis[J].Blood Coagul Fibrinolysis，2018，29（2）：167-171.

[9] 程冬梅，李鵬，馬家偉.基于扶陽固本理念探討加味補陽還五湯治療缺血性腦卒中后抑郁癥療效與安全性評價[J].貴州醫藥，2019，43（12）：1934-1936.

[10] 王愛麗，王倩.補陽還五湯聯合丹紅注射液對缺血性腦卒中氣虛血瘀證神經功能及血清神經生長因子、腦源性神經細胞營養因子的影響[J].陜西中醫，2019，40（6）：692-695.

[11] 鄧穎，夏敏，張利梅，等.《醫林改錯》拾遺[J].長春中醫藥大學學報，2017，33（3）：497-499.

[12] FAN Y，LIAO X L，PAN Y S，et al.Intravenous thrombolysis is safe and effective for the cryptogenic stroke in China：cata from the thrombolysis implementation and monitor of acute ischemic stroke in China（TIMS-China）[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2019，28（1）：220-226.

[13] 盧紅治，于浩，高翔.補陽還五湯輔治缺血性腦血管病效果及對腦血流灌注和外周血Hcy、Vaspin水平的影響[J].遼寧中醫雜志，2021，48（1）：104-108.

[14] 高圓圓，顧雨鋮，徐欣，等.急性缺血性卒中靜脈阿替普酶溶栓治療的納入和排除標準的科學依據美國心臟協會/美國卒中協會對醫療衛生專業人員發布的聲明（續前）[J].國際腦血管病雜志，2016，24（5）：385-406.

[15] 韓沛凇，馬重陽，趙暉.基于網絡藥理學研究補陽還五湯干預缺血性腦卒中神經血管單元的作用機制[J].國際中醫中藥雜志，2021，43（3）：272-279.

（收稿日期：2023-06-01）