替格瑞洛用于急性非ST段抬高型心肌梗死患者PCI術后抗血小板治療的臨床觀察

朱玉江,賈軍正

（西安市人民醫院（西安市第四醫院）,陜西 西安 710004）

經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）術在急性非ST段抬高型心肌梗死（Acute non-ST elevation myocardial infarction，NSTEMI）患者中具有重要的治療價值。PCI是指通過在患者冠狀動脈開通狹窄或堵塞區域，并在該區域以植入支架的方法來恢復冠狀動脈血流，可以顯著改善患者的心肌灌注，減少心肌損傷和縮小心肌梗死范圍，降低病死率。PCI術后抗血小板治療是必要的。在PCI治療后，應用抗血小板藥物能夠有效地預防和減少心源性事件的再發風險[1]。這主要是因為PCI操作會在植入支架位置和周圍的血管內造成一定程度的損傷，而這種損傷可能會刺激血小板聚集，造成血液凝固而導致血栓形成，從而再次引起心肌梗死等心腦血管事件。因此，在患者接受PCI手術后，通過使用抗血小板藥物來預防血栓的形成和發生，旨在降低心腦血管事件的風險，提高療效。為此，本研究觀察比較了替格瑞洛與氯吡格雷用于該類患者PCI術后抗血小板治療的使用效果和安全性，具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年2月-2023年2月期間98例接受PCI術治療的NSTEMI患者按照PCI術后抗血小板藥物使用的不同分成對照組49例和觀察組49例。納入標準：年齡在18歲以上；以NSTEMI為確證診斷；符合PCI指征且順利完成PCI術治療；接受PCI術后抗血小板治療；意識清楚、能夠遵守研究協議且簽署知情同意書。排除標準：存在其他重要心血管或其他系統的嚴重疾病；有出血性異常或正在接受抗凝治療；孕婦或哺乳期婦女；曾對替格瑞洛、氯吡格雷過敏或不能耐受該類藥物的患者；正在參與其他臨床試驗者。兩組一般資料對比，無顯著性差異（P＞0.05），詳見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法 由我院同一組PCI操作團隊對兩組患者行PCI術治療，常規通過患者腹股溝處或手臂插入導管，朝向心臟進入動脈系統，通過引導針將導管推至心臟，鉗住受累血管，引導針中插入細導絲并穿過堵塞血管，在導絲基礎上向冠狀動脈送管，視患者情況選擇球囊，將支架放到狹窄的血管部位并擴大支架，用儀器檢測血流情況及壓力等指標，以確定介入治療結束后的療效是否達到預期，完成操作后將導管緩慢、穩定地拔出，并施行止血措施。兩組患者均手術成功，且使用圍術期用藥方案。術后，對照組予阿司匹林100mg/d內服以及氯吡格雷75mg/d內服；觀察組予阿司匹林100mg/d及替格瑞洛180mg/d（分2次服用）內服。兩組用藥并隨訪90d。

1.3 觀察指標 觀察對比兩組患者的血小板聚集率（以比濁法測定）、主要不良心血管事件發生率（再次血運重建、再發心絞痛、心源性死亡）和不良反應情況。

1.4 統計學方法 研究數據采用SPSS20.0統計軟件進行統計分析，計量資料以（±s）表示，計數資料采用[n(%)]表示。計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

用藥后30d和90d，觀察組的血小板聚集率均顯著低于對照組，具有統計學意義（均P＜0.01），詳見表2；觀察組在隨訪期間的主要不良心血管事件發生率顯著低于對照組，且組間的差值具備統計學意義（P＜0.05），詳見表3；在藥物不良反應發生率方面，兩組間的差值則不具備統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表2 兩組用藥前后血小板聚集率對比(±s,%)

表2 兩組用藥前后血小板聚集率對比(±s,%)

組別例數用藥前用藥后30d用藥后90d對照組4958.83±7.3448.13±8.2846.29±7.45觀察組4959.12±8.0643.05±7.4342.08±6.57 t-0.18623.19642.9668 P-0.85270.00190.0038

表3 兩組隨訪期間主要不良心血管事件發生率對比[n(%)]

表4 兩組藥物不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

NSTEMI是一種心血管疾病，屬于急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）的范疇。它的特征是在心電圖中沒有明顯的ST段抬高表現，但是心肌組織因為冠狀動脈的劇烈阻塞而發生了缺血和壞死[2]。NSTEMI與其他ACS互有區別，包括不穩定型心絞痛和ST段抬高型心肌梗死（Stsegment elevation myocardial infarction，STEMI）。NSTEMI通常由冠狀動脈狹窄或血栓形成引起，也可能是由于內皮功能障礙、炎癥反應或血小板聚集等原因導致[3]。患者通常會出現胸痛、胸悶、呼吸困難、心悸等癥狀，并伴隨著心肌酶物質，如肌酸激酶（CK）、肌紅蛋白（myoglobin）和心肌肌鈣蛋白（cTn）等指標的升高[4]。治療方案通常包括藥物治療和介入治療兩個方面。藥物治療主要包括抗血小板、肌苷酸酰化酶抑制劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑和抗凝等藥物[5]。介入治療則采用特定的心臟導管，通過機械等方式將冠狀動脈內的血栓清除或/和進行擴張支架等手術操作。

研究表明，在PCI介入治療后使用抗血小板藥物可明顯降低心源性事件的再發風險。由于PCI操作后支架部位及其周圍血管可能會造成一定損傷，進而誘導血小板聚集，導致血栓形成[6]。替格瑞洛和氯吡格雷都是抗血小板藥物，其藥理學機制為選擇性地抑制腺苷酸二磷酸（ADP）P2Y12受體，阻斷信號傳導和血小板活化[7]。替格瑞洛藥物作用迅速、持續時間較短，一般需要每天服用兩次；氯吡格雷的作用時間較長，只需一天口服一次。本研究結果顯示，用藥后30d和90d，觀察組的血小板聚集率均顯著低于對照組，具有統計學意義（均P＜0.01）；觀察組在隨訪期間的主要不良心血管事件發生率顯著低于對照組，且組間的差值具備統計學意義（P＜0.05）；在藥物不良反應發生率方面，兩組間的差值則不具備統計學意義（P＞0.05），這表明與氯吡格雷相比，替格瑞洛的降低血小板聚集效果更明顯，能更好地降低主要不良心血管事件發生率，而兩種藥物不良反應情況近似。分析原因可能在于，與氯吡格雷相比，替格瑞洛是一種非前體形式的藥物，可直接作用于ADP P2Y12受體而不被P450酶所代謝激活[8]，其代謝產物（AR-C124910XX）生成迅速，且其本身及代謝物都擁有藥理活性，故而作用更加迅速且明顯。

綜上所述，替格瑞洛用于NSTEMI患者PCI術后抗血小板治療，可有效降低血小板聚集率，減少主要不良心血管事件的發生風險，且相對安全可靠。