分析透明質酸聯合他克莫司治療濕疹患兒的療效及對免疫指標和血清因子的影響

左艷芝（山東省單縣東大醫院,山東 菏澤 274300）

濕疹在兒童中較為常見，其發病與環境、遺傳等因素相關，大部分可自愈。小兒濕疹以丘疹、皮膚發紅、水皰為主要表現，還伴有瘙癢，使患兒產生哭鬧行為[1]。濕疹在小兒中有較高的發病率，其中大部分是輕度，一般可自愈。對于難以自愈的濕疹患兒，臨床首先考慮選擇安全性高的抗組胺類藥物治療，然而此類藥物治療存在易復發、藥物依賴的問題[2]。近年來在濕疹的治療中，臨床開始應用他克莫司治療。該藥物是一種免疫調節劑，具有抗組胺、抗炎癥反應、抗細胞增殖等效果，短期使用安全性較高[3]。小兒濕疹采用他克莫司治療具有良好治療效果，但為了進一步增強治療效果，還可加入可促進皮膚新生的透明質酸[4]。透明質酸主要是對皮膚表層形成保護作用，達到促進皮膚組織修復的效果。本研究選取我院收治的155例濕疹患兒為研究對象，分析他克莫司聯合透明質酸的治療效果，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的濕疹患兒155例，時間為2021年3月-2023年1月。以抽簽法分成對照組（n=77）和觀察組（n=78）。對照組：男40例，女37例；年齡1-4歲，平均（1.85±0.74）歲；急性濕疹35例，亞急性濕疹21例，慢性濕疹21例。觀察組：男39例，女39例；年齡1-4歲，平均（1.79±0.73）歲；急性濕疹34例，亞急性濕疹24例，慢性濕疹20例。兩組患兒的一般資料對比，存在可比性（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

納入標準：①符合濕疹的診斷，以丘疹、紅皰疹、水皰為主要表現；②患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：①既往使用過激素類藥物治療；②因疾病或先天性免疫功能低下；③合并病毒、真菌、細菌感染；④易過敏體質或對本次研究中使用的藥物過敏。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予以患兒他克莫司軟膏[0.03%（10g:3mg）]涂抹治療，每日2次，薄涂于患處。

1.2.2 觀察組 在使用他克莫司的基礎上，加入透明質酸敷料（湖南新諧康醫療器械有限公司，湘械注準20212140051），在使用他克莫司后涂抹透明質酸敷料。

1.2.3 治療周期 兩組患兒持續治療4周，治療期間如果患兒丘疹完全消失、皮損恢復正常，則可以提前停藥。

1.3 觀察指標 ①對比療效，痊愈：治療4周后丘疹完全消退、皮損處恢復正常，與周圍皮膚無明顯的差異；顯效：丘疹基本消退，瘙癢癥狀緩解，皮損處基本恢復正常；有效：丘疹、皮損有一定改善，但仍需繼續治療；無效：丘疹、皮損情況未得到明顯的改善或加重。治療總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。②對比丘疹消退時間、瘙癢緩解時間。③對比不良反應，如皮膚燒灼感、皮膚發熱、皮膚瘙癢。④對比免疫因子，包括CD4+、CD8+，抽取患兒的靜脈血，以流式細胞儀（美國賽默飛 Attune NxT）進行檢測。⑤對比血清因子，包括白介素-10（IL-10）、γ-干擾素（IFN-γ），均采用酶聯免疫吸附法，試劑盒購自上海酶聯生物科技公司。

1.4 統計學方法 計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以（%）表示，卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。所有計算由SPSS22.0處理，數據整理由Excel 2007完成。

2 結果

2.1 兩組治療療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療療效對比[n(%)]

2.2 兩組癥狀緩解時間對比 觀察組丘疹消退時間、瘙癢緩解時間均短于對照組，對比差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時間對比(±s,d)

表2 兩組癥狀緩解時間對比(±s,d)

組別例數丘疹消退時間瘙癢緩解時間觀察組7814.82±4.155.71±2.15對照組7720.92±4.258.97±3.02 t 9.0417.750 P 0.0000.000

2.3 兩組不良反應發生率對比 兩組不良反應發生率對比，差異不顯著（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

2.4 兩組免疫因子指標對比 治療前，兩組免疫因子指標對比，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組CD4+高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫因子指標對比(±s,%)

表4 兩組免疫因子指標對比(±s,%)

組別例數CD4+CD8+治療前治療后治療前治療后觀察組7831.02±4.8637.46±4.2628.15±4.5125.49±4.29對照組7731.25±4.9133.41±4.5128.44±4.6227.11±4.50 t 0.2935.7480.3952.294 P 0.7700.0000.5930.023

2.5 兩組血清因子指標對比 治療前，兩組患者血清因子指標對比，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-10、IFN-γ低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清因子指標對比(±s)

表5 兩組血清因子指標對比(±s)

組別例數IL-10（ng/L）IFN-γ（pg/ml）治療前治療后治療前治療后觀察組7815.65±2.588.96±1.4122.34±4.1615.26±1.85對照組7715.77±2.6412.54±1.6922.64±4.5219.42±1.91 t 0.28614.3270.43013.774 P 0.7750.0000.6680.000

3 討論

小兒濕疹在小兒時期發病率較高，屬于變態反應性皮膚病。其發病的具體機制不明，但循證證據顯示與免疫功能、遺傳、環境等因素密切相關[5]。患兒在發病后可出現丘疹、紅皰疹、皮損潰爛等癥狀，由于年齡較小，患兒會抓撓患處，因此可能引發感染[6]。既往研究證實，小兒濕疹大多隨著年齡的增長可自愈，并且一般在5歲之后發病率會顯著降低[7]。然而部分患兒濕疹面積大、遷延反復，對其生活、健康產生的影響較大，需要積極治療。

在濕疹的治療中，可使用的藥物類型較多，其中用藥主要類型是抗組胺藥物[8]。抗組胺藥物主要通過與組胺受體拮抗，產生抗組胺的效果。而既往研究顯示，拮抗組胺H1受體可對皮膚狀態產生影響，能使皮膚瘙癢、風團、紅腫迅速消失，因此經常被應用于蕁麻疹的治療中[9]。抗組胺藥物在濕疹治療中有明確的效果，但也存在一定爭議，部分學者認為組胺H1受體是濕疹發病的因子，因此可通過抗組胺藥物治療；有的學者認為濕疹的發病機制復雜，以抗組胺藥物治療濕疹時不能控制癥狀[10-11]。即使需要使用抗組胺藥物治療，在抗組胺藥物的具體選擇上，也建議選擇無鎮靜作用的第二代，避免對兒童的神經發育產生影響，也避免藥物對患兒的注意力產生影響。臨床實際應用抗組胺藥物治療濕疹時還發現其存在易復發的問題，許多患兒雖然通過抗組胺藥物緩解了癥狀，但經常是停藥后不久就復發。鑒于抗組胺藥物治療的不足，臨床開始采用其他方案治療濕疹。

他克莫司是大環內酯類抗生素，作用較多，不僅具有免疫調節的作用，并且還兼具抗組胺、抗炎等作用[12]。他克莫司軟膏是外用的藥物，在特異性皮炎治療中表現良好，作用是干預T細胞內鈣調磷酸酶活性，對T細胞的作用途徑形成阻斷作用，具有抗炎、抗感染、抗組胺等多種功效。并且他克莫司不會導致皮膚的萎縮，能使患兒皮膚在治療后恢復到與周圍皮膚無異的程度。

透明質酸敷料可形成屏障功能，使皮膚不受到微生物、光線、灰塵等的侵害；部分小分子透明質酸還能夠進入皮膚黏膜層，在局部形成修復效果，可促進局部組織代謝，使組織再生速度提升。透明質酸敷料目前在燒傷、皮膚表面創傷、皮膚感染性疾病的治療中表現出獨特的效果，大幅縮短此類患者的病程。

本次研究采用他克莫司聯合透明質酸治療小兒濕疹，研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，提示該聯合用藥方案取得了更理想的療效；并且該聯合用藥方案還能提升皮損的恢復速度，研究中觀察組丘疹消退時間、瘙癢緩解時間均短于對照組；不良反應的對比中，兩組未見顯著差異，表明兩種藥物聯用依然具有較高的安全性。而對患兒的血清進行分析，顯示觀察組患兒的免疫因子和炎性因子有明顯的改善，提示兩種藥物聯用具有免疫調節作用和更好的抗炎效果。

綜上所述，他克莫司聯合透明質酸治療小兒濕疹取得了理想的治療效果，可縮短癥狀緩解時間，并且具有良好的安全性，可促使血清免疫因子、炎性因子得到改善。