前列地爾聯(lián)合胞磷膽堿治療急性一氧化碳中毒的療效觀察

蔡友銀

【摘要】? 目的? ? 觀察前列地爾聯(lián)合胞磷膽堿治療急性一氧化碳中毒的臨床療效。方法? ? 選取2016年12月—2020年12月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院收治的96例急性一氧化碳中毒患者，隨機(jī)分為對照組（n=48，常規(guī)治療+胞磷膽堿）和觀察組（n=48，常規(guī)治療+胞磷膽堿+前列地爾），均連續(xù)治療2周。比較2組臨床療效、蘇醒時(shí)間、急性生理與慢性健康（APACHE Ⅱ）評分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）表達(dá)水平，記錄遲發(fā)性腦病的發(fā)生情況。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組蘇醒時(shí)間及APACHE Ⅱ評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組血清NSE、HIF-1α水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組遲性腦病發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 前列地爾聯(lián)合胞磷膽堿能提高急性一氧化碳中毒的治療效果，減少遲性腦病的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】? 急性一氧化碳中毒；前列地爾；胞磷膽堿；臨床療效

中圖分類號：R459.7? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）05-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.049

一氧化碳中毒具有明顯的季節(jié)性及區(qū)域性，多發(fā)于冬季及北方地區(qū)，患者會陷入昏迷，如果搶救不及時(shí)將會損傷神經(jīng)功能，甚至危及生命[1]。調(diào)查顯示[2]，全球每年有約250萬人死于急性一氧化碳中毒，居于中毒類死亡原因的首位，給患者家庭、社會帶來嚴(yán)重的損失。高壓氧療是臨床治療急性一氧化碳中毒的首選方法，能通過物理溶解增加血液中的氧含量，改善大腦缺氧狀態(tài)[3]。但腦組織對一氧化碳較為敏感，一氧化碳進(jìn)入腦組織后會造成大腦水腫、缺血缺氧，損害神經(jīng)功能[4]。因此，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合神經(jīng)營養(yǎng)制劑可能對急性一氧化碳中毒患者的恢復(fù)具有促進(jìn)作用。既往研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)營養(yǎng)藥胞磷膽堿能夠提高急性一氧化碳中毒的療效，減少神經(jīng)功能損傷；前列地爾能夠改善血液微循環(huán)，修復(fù)受損神經(jīng)[5-6]。本研究將前列地爾與胞磷膽堿聯(lián)合用于治療急性一氧化碳中毒患者，進(jìn)一步分析其臨床價(jià)值。

1? ? 資料與方法

1.1? ?一般資料? ? 從2016年12月—2020年12月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院收治的急性一氧化碳中毒患者中選取96例作為研究對象，按照隨機(jī)原則分為2組，各48例。對照組：男25例，女23例；年齡18～72歲，平均年齡（43.82±5.67）歲；昏迷時(shí)間20 min～6 h，平均（2.59±0.43）h。觀察組：男22例，女26例；年齡18～70歲，平均年齡（43.09±5.78）歲；昏迷時(shí)間20 min～6 h，平均（2.65±0.50）h。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確有一氧化碳中毒史；（2）年齡≥18歲；（3）中毒6 h內(nèi)入院就診；（4）患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎功能嚴(yán)重異常者；（2）患有嚴(yán)重精神疾病者；（3）對本研究藥物過敏者。

1.3? ? 治療方法? ? 2組均采取常規(guī)對癥治療措施，如高壓氧、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、降顱內(nèi)壓等。對照組給予胞磷膽堿鈉（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022725，規(guī)格2 mL/0.5 g）治療，取2 mL胞磷膽堿鈉注射液溶于250 mL含5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用前列地爾（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103101，規(guī)格1 mL/5μg），將2 mL前列地爾注射液溶解于10 mL含5%葡萄糖注射液中靜脈推注，1次/d。2組治療時(shí)間均為2周。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效：根據(jù)患者臨床癥狀及體征制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)，患者意識清晰、精神狀態(tài)良好，生活能夠自理，臨床癥狀及體征完全消失為痊愈；患者意識恢復(fù)，精神狀態(tài)、臨床癥狀及體征有所改善為有效；患者臨床癥狀及體征無變化甚至加重為無效?？傆行?（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。（2）蘇醒時(shí)間及APACHE Ⅱ評分：記錄2組患者蘇醒時(shí)間，并于治療前后采用急性生理與慢性健康（APACHE Ⅱ）評分對患者預(yù)后進(jìn)行評估，APACHE Ⅱ主要包括急性生理、年齡、慢性健康狀況三個(gè)方面，其中急性生理方面評價(jià)指標(biāo)共12項(xiàng)（包括體溫、心率、血壓、氧合指數(shù)等），年齡方面賦值范圍0～6分（根據(jù)年齡段不同），慢性健康狀況方面評價(jià)內(nèi)容共5項(xiàng)（分別為呼吸、肝臟、心臟、腎臟、免疫），總分為0～71分，分?jǐn)?shù)越高提示患者預(yù)后越差。（3）于治療前后采集患者肘靜脈血5 mL，檢測血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）表達(dá)水平。（4）對2組患者進(jìn)行為期3個(gè)月的電話隨訪，記錄發(fā)生遲發(fā)性腦病的患者人數(shù)。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組治療總有效率為93.75%，明顯高于對照組的79.17%（P<0.05），見表1。

2.2? ? 蘇醒時(shí)間及APACHE Ⅱ評分? ? 觀察組和對照組蘇醒時(shí)間分別為（4.50±1.28）h、（6.39±1.42）h，觀察組明顯短于對照組（t=6.849，P<0.001）。治療前，2組APACHE Ⅱ評分無顯著差異（P>0.05）；治療后，2組APACHE Ⅱ評分均降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 血清NSE、HIF-1α水平? ? 治療前，2組血清NSE、HIF-1α水平比較無顯著差異（P>0.05）；治療后，2組血清NSE、HIF-1α均降低，且觀察組降低更明顯（P<0.05），見表3。

2.4? ? 遲發(fā)性腦病發(fā)生情況? ? 觀察組和對照組遲發(fā)性腦病發(fā)生率分別為4.17%（3/48）、18.75%（3/48），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.031，P=0.025）。

3? ?討論

急性一氧化碳中毒是一氧化碳吸入過多形成的一種急性缺血缺氧癥狀，由于一氧化碳與血紅蛋白的親和力比氧氣高240倍，且二者形成的復(fù)合物不易解離，一氧化碳一旦進(jìn)入血液后就會降低血液氧含量，造成組織缺氧，導(dǎo)致患者陷入昏迷，累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)[7]。因此治療急性一氧化碳中毒的目標(biāo)為改善腦組織缺氧狀態(tài)，降低神經(jīng)功能損傷。高壓氧療是臨床治療一氧化碳中毒的首選方法，在高壓氧環(huán)境下，一氧化碳與血紅蛋白形成的復(fù)合物會加速解離，促使一氧化碳排出，恢復(fù)血紅蛋白攜氧能力，從而增加血液中氧濃度，使大腦組織獲得足夠的氧含量，促進(jìn)腦損傷后恢復(fù)；另一方面高壓氧療能通過降低腦血管通透性，改善腦內(nèi)血液微循環(huán)，進(jìn)而改善一氧化碳中毒癥狀。但單純高壓氧療治療一氧化碳中毒的效果有限，臨床通常與神經(jīng)節(jié)苷脂、胞磷膽堿、前列地爾等藥物聯(lián)用，以改善患者預(yù)后。本研究旨在觀察胞磷膽堿聯(lián)合前列地爾對急性一氧化碳中毒的療效，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，蘇醒時(shí)間及APACHEⅡ評分顯著低于對照組（P<0.05），說明前列地爾與胞磷膽堿聯(lián)合用藥能夠提高急性一氧化碳中毒的臨床療效，縮短蘇醒時(shí)間，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)。胞磷膽堿是合成細(xì)胞膜重要成分——卵磷脂的前體，通過外源性補(bǔ)充胞磷膽堿能減少細(xì)胞膜損傷，修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，對急性一氧化碳中毒患者的神經(jīng)功能恢復(fù)有促進(jìn)作用[8]。前列地爾主要成分為前列腺素E1，具有擴(kuò)張腦血管、改善血液微循環(huán)的作用。因此，聯(lián)合使用前列地爾還能夠增加血液及組織中的氧含量，進(jìn)一步改善腦缺氧狀態(tài)，與章文龍等[9]的研究結(jié)果一致。前列地爾可改善患者腦組織缺氧狀況，降低或預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的一種蛋白，主要作用是保護(hù)神經(jīng)元，當(dāng)腦組織受到損傷時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞破損、凋亡，大量的NSE通過血腦屏障進(jìn)入血液，導(dǎo)致血清含量升高，可作為反映神經(jīng)功能損傷程度或急性一氧化碳中毒預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)[10]。HIF-1α是一種氧調(diào)節(jié)因子，研究發(fā)現(xiàn)[11]，腦組織缺氧缺血會導(dǎo)致HIF-1α基因發(fā)生多態(tài)化，而且與急性一氧化碳中毒患者中樞神經(jīng)損傷密切相關(guān)，可作為一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的預(yù)測依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清NSE、HIF-1α顯著低于對照組（P<0.05），提示前列地爾與胞磷膽堿聯(lián)合治療提高急性一氧化碳中毒療效的機(jī)制可能與NSE、HIF-1α表達(dá)降低有關(guān)。前列地爾降低NSE、HIF-1α表達(dá)的作用機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面：（1）擴(kuò)張顱內(nèi)血管，改善缺血區(qū)血流量；（2）提高腺苷酸環(huán)化酶活性，從而抑制血小板聚集及血栓形成；（3）降低自由基的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷；（4）抑制炎癥反應(yīng)。遲發(fā)性腦病是一氧化碳中毒后嚴(yán)重并發(fā)癥，具有較高的致殘率。譚永明[12]等應(yīng)用靜息態(tài)功能磁共振成像技術(shù)證實(shí)，與健康人相比，一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病患者全腦中心度值明顯升高，揭示了腦網(wǎng)絡(luò)重要節(jié)點(diǎn)異常是一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的發(fā)生機(jī)制之一。本研究結(jié)果顯示，觀察組遲發(fā)性腦病發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），說明前列地爾聯(lián)合胞磷膽堿能夠降低遲發(fā)性腦病的發(fā)生，其可能與前列地爾改善腦微循環(huán)、恢復(fù)腦血流灌注，減少神經(jīng)功能損傷作用有關(guān)。

綜上所述，急性一氧化碳中毒患者采取前列地爾與胞磷膽堿聯(lián)合治療效果更好，能顯著促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減少遲發(fā)性腦病的發(fā)生，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? GUO J，MENG J，HAN T.MRI-based comparison of brain damage between acute carbon monoxide poisoning and delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning [J].Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi，2014，32（7）：533-536.

[2]? ? 衛(wèi)鵬羽，衛(wèi)霄青，李海燕.居民非職業(yè)性一氧化碳中毒的KAP影響因素及健康教育需求的調(diào)查研究[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2018，35（4）：549-552.

[3]? ? HOWELL R S，CRISCITELLI T，WOODS J S，et al.Hyperbaric Oxygen Therapy：Indications，Contraindications，and Use at a Tertiary Care Center[J].AORN Journal，2018，107（4）：442-453.

[4]? AKCALI G，UZUN G，ARZIMAN I，et al.The relationship between intoxication severity and blood interleukin 6， interleukin 10 and CRP levels in carbon monoxide-poisoned patients[J].Undersea Hyperb Med，2018，45（6）：646-652.

[5]? ? ALEJANDRA，JACOTTE-SIMANCAS，DAVID，et al.Effects of voluntary physical exercise，citicoline， and combined treatment on object recognition memory，neurogenesis，and neuroprotection after traumatic brain injury in rats[J].J Neurotrauma，2015，32（10）：739-751.

[6]? ? 劉斌，王霞，徐瑾媛，等.高壓氧聯(lián)合前列地爾對急性一氧化碳中毒心肌損傷的臨床研究[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2019，39（1）：38-42.

[7]? ?YANAGIHA，KUMI，ISHII，et al.Acetylcholinesterase inhibitor treatment alleviated cognitive impairment caused by delayed encephalopathy due to carbon monoxide poisoning：Two case reports and a review of the literature[J].Medicine，2017，96（8）：6125.

[8]? ? 彭霈，邵迴龍.大劑量胞二磷膽堿配合醒腦開竅針刺療法對一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者氧化應(yīng)激狀態(tài)和神經(jīng)康復(fù)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（26）：2878-2882.

[9]? ? 章文龍，韋華，楊文東.前列地爾對有腦卒中史CABG患者術(shù)后神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的預(yù)防作用觀察[J].山東醫(yī)藥，2015，7（19）：66-67.

[10]? ? ZHANG L，ZHAO J，HAO Q，et al.Serum NSE and S100B protein levels for evaluating the impaired consciousness in patients with acute carbon monoxide poisoning[J].Medicine，2021，100（25）：26458.

[11]? ? 李晟，劉偉，池學(xué)鋒，等.HIF-1α基因多態(tài)性與CO中毒患者急性期中樞神經(jīng)損傷的相關(guān)性研究[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（23）：2089-2092.

[12]? ? 譚永明，郭祺錕，吳開富，等.一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病患者腦損傷的功能磁共振研究[J].臨床放射學(xué)雜志，2020，39（7）：1263-1267.

（收稿日期：2022-11-09）