江西省仿制藥一致性評價工作進展及展望

左麗平，董文南，夏紅英，夏國漢，楊毅生

1.江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心，江西 南昌 330029；2.江西省榮軍優撫醫院，江西 南昌 330100

《國家藥品監督管理局關于仿制藥質量和療效一致性評價有關事項的公告》（2018 年第102 號）［1］提出，對同品種藥品通過一致性評價的藥品生產企業達到3 家以上的，在藥品集中采購等方面，原則上不再選用未通過一致性評價的品種。同時提出化學藥品新注冊分類實施前批準上市的含基本藥物品種在內的仿制藥，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產企業的相同品種原則上應在3 年內完成一致性評價。逾期未完成的，企業經評估認為屬于臨床必需、市場短缺品種的，可向所在地省級藥品監管部門提出延期評價申請，經省級藥品監管部門會同衛生行政部門組織研究認定后，可予適當延期。逾期再未完成的，不予再注冊。2023 年3 月安徽省醫藥集中采購平臺發布《關于公示暫停掛網部分第七批全國藥品集中采購（安徽）相關未通過仿制藥質量和療效一致性評價藥品的通知》［2］，涉及658 個藥品，62 個品種，315 家企業；遼寧省藥品及醫用耗材集中采購網發布《關于擬暫停部分藥品掛網采購的公示》［3］，包括97 個藥品，21 個品種，涉及77 家企業，其中不乏揚子江、正大天晴、齊魯、恒瑞等知名藥企。一致性評價進程仍在持續推進，從多省發布的未通過一致性評價藥品撤網公示來看，已有大批企業和藥品受到影響。隨著國家集采工作持續提速，大量仿制藥批文退出市場已成定局。

醫藥產業一頭連著民生福祉、一頭連著經濟發展，是江西省重要的戰略性新興產業。受疫情影響，2022 年1—12 月，江西省醫藥產業實現營業收入1 338.07 億元，同比下降2.30%，利潤15.00 億元、同比增長5.78%［4］。近年來，江西省生物醫藥產業持續保持穩健發展的態勢，但與浙江、江蘇、廣東等先進省份比較，江西省生物醫藥產業仍存在總量偏小、產品科技含量不高、區域發展不平衡，結構不合理，自主研發能力不強，公共服務平臺功能少、政產學研融合不足等問題，尚處在爬坡過坎階段。現通過收集江西省化學仿制藥的品種信息、一致性評價進展、國家藥品集中采購、參比制劑公布等情況，為江西省涉及一致性評價的相關企業與部門提供參考，為江西省仿制藥一致性評價的下一步工作提供依據。

1 資料與方法

1.1 資料收集

通過檢索國家藥品監督管理局-國產藥品數據庫［5］、丁香園insight 數據庫［6］，收集江西省轄區內所涉及的化學仿制藥品種信息；通過檢索國家藥品監督管理局藥品審評中心的化學藥品目錄集專欄［7］，收集江西省仿制藥一致性評價進展；通過檢索上海陽光采購平臺［8］，收集江西省仿制藥涉及國家藥品集中采購品種情況；通過檢索國家藥品監督管理局發布的仿制藥參比制劑目錄公布［9］，收集江西省仿制藥參比制劑公布情況。

1.2 項目與方法

江西省仿制藥品種構成情況：收集江西省化學仿制藥品種信息，從藥品品種構成情況、生產企業構成、藥品劑型分布、藥物分類情況等不同角度進行數據統計，從而對整個江西省的仿制藥品種信息有整體的了解和認識。

江西省仿制藥一致性評價進展情況：收集全國仿制藥一致性評價通過情況及江西省已收錄至化學藥品目錄集的批文數量、品種、生產企業情況，判斷江西省仿制藥一致性評價工作進展。

江西省仿制藥中選國家藥品集中采購情況：根據收集的國家藥品集中采購品種情況，分析了解江西省仿制藥在國家藥品集中采購中選情況。

江西省仿制藥參比制劑公布情況：根據國家藥品監督管理局公布的《化學仿制藥參比制劑目錄》，梳理分析江西省仿制藥品種有關參比制劑情況。

2 結果

2.1 江西省仿制藥品種構成情況

2.1.1 品種構成情況截至2023 年3 月28 日，江西省轄區內已取得化學仿制藥批準文號2 143 個，占全國比例2.5%，包含品種754 個，品規1 166 個。江西省同品種批準文號數排名前五位的是葡萄糖注射液（44 個）、維生素C 片（28 個）、滅菌注射用水（26 個）、葡萄糖氯化鈉注射液（25 個）、小兒氨酚黃那敏顆粒（23 個），具體構成情況詳見圖1。其中江西省“補充一致性評價仿制藥”（即新注冊分類實施前）批準文號2 105 個，占全省比例98.2%；“新注冊分類仿制藥”（即新注冊分類實施后）批準文號38 個，占全省比例1.8%。

圖1 江西省仿制藥品種數量分布情況（按批準文號統計）

2.1.2 生產企業構成情況江西省化學仿制藥涉及企業103 家，其中100 個以上批準文號的企業有3 家，分別為江西制藥有限責任公司、江西新贛江藥業股份有限公司、江西贛南海欣藥業股份有限公司，50～99個批準文號的企業有5 家，30～49 個批準文號的企業有15 家。具體分布情況詳見圖2。其中排名前十位的企業批準文號數占江西省總批準文號的45.7%。

圖2 江西省仿制藥生產企業分布情況（按批準文號統計）

2.1.3 藥品劑型分布情況江西省化學仿制藥涉及藥物劑型共計29 種，其中排名前三的劑型為片劑、注射劑和膠囊劑。具體分布情況詳見圖3。

圖3 江西省仿制藥藥品劑型分布情況（按批準文號統計）

2.1.4 藥物分類情況江西省仿制藥化學原料藥品種數為483 種，其中擁有30 個以上批準文號化學原料藥數為5 種，分別為肌苷、葡萄糖、維生素C、利巴韋林、甲硝唑，擁有20～29 個批準文號化學原料藥數為16 種，擁有10～19 個批準文號化學原料藥數為31種，擁有2～9個批準文號化學原料藥數為257種，擁有2～9個批準文號化學原料藥數為174種。根據《中國醫師藥師臨床應用指南》，主要藥物分類詳見圖4。

圖4 江西省仿制藥藥物分類分布情況（按批準文號統計）

2.2 江西省仿制藥一致性評價進展情況

截至2023 年3 月28 日，國家藥品監督管理局藥品審評中心化學藥品目錄集專欄共收入6 238 個批準文號，其中通過（含視同通過）一致性評價批準文號5 334 個［通過質量和療效一致性評價2 879個，按化學藥品新注冊分類批準的仿制藥（含視同通過）2 455 個］，進口原研藥品722 個，創新藥21 個，其他藥品161 個。江西省通過（含視同通過）一致性評價批準文號共62 個，占全國比例為1.2%，涉及品種43 個，其中通過質量和療效一致性評價批準文號26 個，視同通過一致性評價批準文號36 個。各企業通過一致性評價情況見表1。

表1 江西省仿制藥生產企業通過（含視同通過）一致性評價批準文號情況

2.3 江西省仿制藥中選國家藥品集中采購情況

截至2023 年3 月28 日，已成功開展了七批國家藥品集中采購，涉及批準文號數1 366 個，品種321 個，品規509 個。集采價格降幅比例大，極大地減輕了群眾用藥負擔。江西省化學仿制藥中涉及國家藥品集中采購品種的批準文號有204 個，占整個江西省批準文號的9.5%。江西省化學仿制藥品種已納入國家藥品集中采購的文號有12 個，占整個國家集采批準文號的0.87%，包括第二輪國家集采1 個，第三輪國家集采1 個，第四輪國家集采3 個，第五輪國家集采1個，第七輪國家集采6 個。具體情況如表2。

表2 江西省仿制藥國家藥品集中采購中選情況

2.4 江西省仿制藥中參比制劑公布情況

截至2023 年3 月28 日,國家藥品監督管理局已正式發布仿制藥參比制劑目錄六十六批，共計5 722條，涉及品種1 229 個，品規1 954 個。江西省已有批準文號中已公布參比制劑的批準文號有398 個，涉及品種165 個，品規214 個，覆蓋江西省仿制藥批準文號的18.6%。

3 討論

3.1 江西省仿制藥一致性評價的歷史背景

全國仿制藥一致性評價初期，江西省藥品監管局按照國家和省有關決策部署和工作要求，多管齊下，多措并舉，積極推進仿制藥質量和療效一致性評價工作。成立領導小組，明確職責分工，制定工作流程；舉辦論壇和開展專題培訓，宣傳貫徹仿制藥一致性評價的重大意義和工作要求；牽頭協調有關部門，推動形成激勵機制，對通過評價的品種給予50～100 萬元的獎勵和補貼［10］；搭建臨床試驗平臺，鼓勵三甲醫院申報國家藥物臨床試驗機構；精準指導幫扶企業，深入多家重點企業調研指導，開辟評價工作“綠色通道”。全國仿制藥一致性評價常態化期，江西省仿制藥一致性評價辦公室每月收集江西省仿制藥一致性評價進展情況進行上報，及時了解江西省一致性評價進展情況。

3.2 江西省仿制藥一致性評價的工作進展及展望

本研究結果顯示，江西省仿制藥批準文號較多，但絕大部分均為老品種，優勢品種較少，一致性評價進展較緩慢。主要表現在同品種批準文號較多，但優勢品種較少；生產企業較集中，在產文號較少；產品劑型主要集中在片劑和注射劑，新劑型較少；主要藥物分類為抗微生物藥和電解質、酸堿平衡及營養藥；通過（含視同通過）一致性評價批準文號占全國比例低；納入國家藥品集中采購藥品品種少；江西省仿制藥中參比制劑已公布比率與全國已公布參比制劑比率持平。江西省生物醫藥產業發展主要集中在中藥和醫療器械，而仿制藥一致性評價起步較晚，老品種較多，優勢品種少，發展勁頭不足，生產企業研發投入較小等均導致其在全國仿制藥一致性評價中較為薄弱。

隨著仿制藥相關政策的不斷推進，未來仿制藥只有通過一致性評價才有生存的空間，才能在市場上占有一席之地。因此，建議江西省的生產企業一方面穩扎穩打繼續做好仿制藥一致性評價工作，根據通過一致性評價情況、國家集采情況、參比制劑公布情況、國內同品種競爭企業生產情況等，全方位評估市場需求，選擇發展潛力大的品種開展一致性評價，尤其是獨家品種、緊缺品種等，提升品種市場競爭力；另一方面通過開辟新道路拓展產品線，開展供應短缺、臨床急需、新專利到期的仿制藥，借助新注冊分類仿制藥途徑，走視同通過一致性評價路徑，及時占領市場。建議藥品監管部門一是積極開展調查研究，從宏觀層面了解江西省仿制藥一致性評價發展情況及與發達省份之間的差距，針對江西仿制藥一致性評價發展緩慢的原因開展調查研究，尋找解決方案，逐個分析，逐項突破，如可政策鼓勵企業積極拓展產品線，尤其是供應短缺、臨床急需、新專利到期的仿制藥，延伸藥品可及性，提高產品競爭力。二是搭建學習交流平臺，如邀請通過一致性評價的企業分享經驗，包括研發、生產、質量控制、現場審評［11］等，邀請專業技術機構分享檢驗技術及溶出曲線、生物等效性相關試驗等研究經驗。三是繼續積極引導濟民可信、青峰集團、仁和集團、華潤江中等龍頭企業快速成長，不斷增強生物醫藥產業鏈韌性，帶動上下游配套企業快速發展，為江西省仿制藥一致性評價進一步發展注入新的動能，為后續中成藥一致性評價奠定堅實的基礎。