伏諾拉生與傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑治療老年非糜爛性胃食管反流病的療效和安全性

李高忠 賈晴 李付新

(淄博市中心醫(yī)院消化內(nèi)科,山東 淄博 255000)

胃食管反流病(GERD)是一種常見疾病,其特征是胃內(nèi)容物反流到食管,并與癥狀相關(guān)的生活質(zhì)量下降和許多并發(fā)癥有關(guān)〔1〕。胃食管動力障礙伴短暫性下食管括約肌松弛次數(shù)增加、食管酸化和食管清除率低被認(rèn)為是GERD發(fā)病的最重要因素〔2〕。GERD是一項重大的健康負(fù)擔(dān),增加患者痛苦,對從業(yè)人員來說很耗時,而且對衛(wèi)生保健系統(tǒng)來說很昂貴〔3〕。GERD通常分為非糜爛性GERD和糜爛性食管炎〔4〕。非糜爛性GERD約占全部GERD的70%,其定義為存在GERD的臨床癥狀,食管黏膜無損傷〔5〕。為了緩解非糜爛性食管反流病癥狀,防止進(jìn)一步發(fā)展并發(fā)癥,快速有效抑制酸分泌至關(guān)重要。目前,質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)通常用于治療非糜爛性食管反流病,因為其不可逆地結(jié)合并阻斷負(fù)責(zé)胃酸分泌的H+/K+ATP酶的作用〔6,7〕。然而,由于PPIs在與質(zhì)子泵結(jié)合之前需要胃酸激活,所以治療起效較慢,非糜爛性食管反流發(fā)病是漸進(jìn)的,需要幾天時間癥狀才會被抑制〔8〕。伏諾拉生是一種新型的鉀競爭酸阻滯劑,于2015年在日本上市〔9〕。與PPI作用機(jī)制不同,K+競爭性酸阻滯劑通過競爭K+結(jié)合位點可逆地抑制胃H+/K+ATP酶。因為伏諾拉生不需要酸活化,且在酸性環(huán)境中是穩(wěn)定的,實現(xiàn)了快速和穩(wěn)定的胃酸抑制〔10〕。此外,與PPIs相比,CYP2C19對伏諾拉生的抑制作用損害更小,從而能夠更有效、更持久地控制胃酸分泌〔11〕。本研究旨在探究伏諾拉生與傳統(tǒng)PPIs治療老年非糜爛性胃食管反流病的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1臨床資料及分組 選取2021年6月至2022年10月在淄博市中心醫(yī)院接受治療的老年非糜爛性胃食管反流病患者124例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲;(2)符合非糜爛性胃食管反流病診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)胃鏡檢查結(jié)果顯示食管黏膜正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有胃、食管和十二指腸手術(shù)史;(2)有Zollinger-Ellison綜合征或原發(fā)性食管運動疾病;(3)疑似、確診惡性疾病或有早期預(yù)警癥狀者;(4)入組前2 w內(nèi)使用PPI或H2受體阻滯劑;(5)嚴(yán)重的原發(fā)心、肝、肺、腎、胰或其他影響生存的嚴(yán)重疾病。所有患者隨機(jī)分為兩組,每組62例。對照組平均年齡(66.43±2.69)歲;男29例,女33例;病程(4.63±1.16)年;疾病程度:輕度15例、中度32例、重度15例。觀察組平均年齡(66.27±2.16)歲;男31例,女31例;病程(66.27±2.16)年,疾病程度:輕度14例、中度28例、重度20例。兩組基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2服藥方法 對照組服用雷貝拉唑鈉腸溶片20 mg,1次/d;觀察組服用富馬酸伏諾拉生片20 mg,1次/d。兩組藥物均口服4 w。

1.3觀察指標(biāo) (1)治療效果。痊愈:臨床癥狀(胃灼熱、惡心、反流等)消失;顯效:臨床癥狀明顯改善;有效:部分臨床癥狀有所好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀均無明顯改善甚至加重。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)GERD自測量表(GERD-Q)用于評估患者療效,包括胃灼熱、反流、上腹部疼痛、惡心等方面。按照0～3分進(jìn)行評分,總分 0～18 分。(3)健康調(diào)查簡表(SF-36)用于評價生活質(zhì)量,包括身體功能、角色身體、身體疼痛、一般健康、活力、社會功能、角色情感和心理健康8個維度。生活質(zhì)量越好,得分越高。(4)不良反應(yīng):觀察治療結(jié)束后患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況,包括腹瀉、便秘、肝功能損傷。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果對比 對照組總有效率(85.48%,其中痊愈30例,顯效16例,有效7例,無效9例)明顯低于觀察組(96.77%,其中痊愈45例,顯效10例,有效5例,無效2例;χ2=4.890,P=0.027)。

2.2兩組GERD-Q評分對比 治療前,對照組與觀察組GERD-Q評分〔(12.29±2.98)分、(12.39±2.52)分〕無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組均顯著下降(P<0.05),且對照組〔(10.58±2.42)分〕顯著高于觀察組〔(7.43±1.42)分;P<0.001〕。

2.3兩組SF-36評分對比 治療后,觀察組SF-36評分在生理職能、軀體疼痛、社會功能、生理功能、活力、情感職能、精神健康及總體健康各維度均顯著高于對照組(P<0.001),見表1。

表1 兩組SF-36評分對比分,n=62)

2.4兩組不良反應(yīng)對比 對照組總發(fā)生率(25.81%,其中腹瀉6例,便秘、肝功能損傷各5例)明顯高于觀察組(6.45%,其中腹瀉2例,便秘、肝功能損傷各1例;χ2=8.580,P=0.033)。

3 討 論

GERD的特征是由胃內(nèi)容物反流到食管引起的胃灼熱和酸反流等癥狀,其是消化病學(xué)中最常見的癥狀之一,影響8%～30%的西方人口和10%的亞洲人口〔12〕。GERD往往是一種慢性、終生的疾病,需要持續(xù)治療以緩解癥狀和控制并發(fā)癥。胃鏡及食管pH監(jiān)測是評價GERD患者食管的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù),有助于發(fā)現(xiàn)食管反流并發(fā)癥,如食管糜爛〔13〕。然而,高達(dá)60%GERD患者出現(xiàn)胃灼熱或反流等癥狀,內(nèi)鏡檢查顯示正常,并被歸類為非糜爛性GERD病例,需要進(jìn)一步研究才能最終診斷〔14〕。GERD的治療包括改變生活方式和使用PPIs、H2受體拮抗劑或促動力劑來改善胃排空〔15〕。PPIs在治療成人酸相關(guān)疾病方面安全有效,通常被醫(yī)生用于管理所有年齡的反流性疾病患者〔16〕。PPIs是減少胃酸分泌最有效的藥物,被推薦作為GERD的一線治療,建議對PPIs耐藥的患者進(jìn)行手術(shù)治療。盡管PPIs被廣泛應(yīng)用于臨床,但由于藥理限制,標(biāo)準(zhǔn)劑量并不總是能在所有患者中誘導(dǎo)充分的胃酸抑制。高達(dá)40%的GERD患者至少對傳統(tǒng)的PPIs治療有一定耐藥性〔17〕。這種耐藥機(jī)制被認(rèn)為與胃酸分泌控制不良、食管過敏和食管上皮改變。伏諾拉生是一種新型的鉀競爭性酸阻滯劑,被稱為一類新的胃酸抑制劑〔18〕。其以競爭和可逆的方式阻斷H+、K+ATP酶,這導(dǎo)致比PPIs更強(qiáng)和更持久的酸抑制〔19〕。在一項臨床試驗中,難治性反流性食管炎的治愈率不低于PPIs,在更嚴(yán)重的病例中觀察到可能有更好的療效〔20〕。根據(jù)藥代動力學(xué)研究,伏諾拉生的t1/2為5～8 h,給藥2 h后可達(dá)到血液中藥物的峰值濃度,不受給藥時間影響;雷貝拉唑的t1/2相對較短,為0.5～2 h,給藥3 h后達(dá)到血漿濃度峰值〔20〕。因此,需要反復(fù)給藥才能充分發(fā)揮作用。對于GERD患者,伏諾拉生通常劑量是20 mg,1次/d,持續(xù)治療4 w。如果劑量不夠,治療可以延長到8 w;因此,伏諾拉生的標(biāo)準(zhǔn)治療周期是4～8 w。Sakurai等〔21〕報道伏諾拉生的酸抑制作用大于埃索美拉唑和雷貝拉唑。這種效果表現(xiàn)得很快,大多數(shù)患者從治療的第1天起胃的pH值至少達(dá)到5。與常規(guī)PPIs相比,其治愈率在嚴(yán)重反食管炎患者中尤其有利〔22〕。

最近文獻(xiàn)報道,與傳統(tǒng)的PPI治療相比,伏諾拉生治療GERD和根除幽門螺桿菌的比率更高〔23〕。因此,與用于胃腸道反流和根除幽門螺桿菌的PPIs的常規(guī)治療相比,伏諾拉生的使用更為可取。與本研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示,伏諾拉生治療有效率明顯高于雷貝拉唑鈉。接受伏諾拉生治療的患者,生活質(zhì)量更高。本研究也存在一些局限性:(1)單中心研究導(dǎo)致樣本量被限制;(2)隨訪時間有限,適當(dāng)?shù)难娱L隨訪時間可能會對結(jié)果有影響。

綜上,對于老年非糜爛性GERD,伏諾拉生的臨床治療效果更好,治療后患者生活質(zhì)量改善更明顯,且明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生率。