探討唑來(lái)膦酸對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥合并骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛、骨密度及膝關(guān)節(jié)功能的影響

林金火,黃俊杰,林奇益,林智軍

(莆田九十五醫(yī)院,福建 莆田 351100)

骨質(zhì)疏松癥屬于全身性代謝性骨疾病,主要臨床特點(diǎn)為骨組織細(xì)微結(jié)構(gòu)受損,骨量減少,多高發(fā)于絕經(jīng)后女性[1]。而骨關(guān)節(jié)炎是臨床另一常見(jiàn)骨關(guān)節(jié)病,主要臨床特點(diǎn)為關(guān)節(jié)骨質(zhì)增生、軟骨受損或性質(zhì)發(fā)生改變,極易誘發(fā)膝關(guān)節(jié)功能障礙[2]。兩者疾病極易合并發(fā)作,疾病發(fā)生后,患者膝關(guān)節(jié)會(huì)出現(xiàn)較強(qiáng)的疼痛感,功能也會(huì)受到不同程度的影響,需及時(shí)給予用藥治療[3]。以往臨床對(duì)該疾病多采用補(bǔ)充鈣進(jìn)行治療,雖能夠在一定程度上提高骨密度,但止痛效果差,對(duì)關(guān)節(jié)功能的改善也微乎甚微。唑來(lái)膦酸是近年來(lái)臨床應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)類疾病中的常用藥物,具有止痛效果,同時(shí)能夠使患者的骨密度得到提高[4]。現(xiàn)為探究效果,特對(duì)2019年1月1日～2021年12月31日在我院治療90例患者分析,對(duì)其治療效果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取90例合并骨關(guān)節(jié)炎絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥納入本研究,患者均于2019年1月1日～2021年12月31日入院,以隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。對(duì)照組患者年齡50～75歲,平均年齡為(62.32±2.43)歲。絕經(jīng)2～15年,平均絕經(jīng)時(shí)間(8.35±1.19)年。體重指數(shù)22～28kg/m2,平均體重指數(shù)(24.87±0.23)kg/m2;試驗(yàn)組患者年齡50～76歲,平均年齡為(62.44±2.46)歲。絕經(jīng)2～15年,平均絕經(jīng)時(shí)間(8.41±1.21)年。體重指數(shù)22～28kg/m2,平均體重指數(shù)(24.92±0.26)kg/m2。本研究基本流程已上交至院倫理委員會(huì),在其批準(zhǔn)下開(kāi)展。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]:①與《骨質(zhì)疏松癥和骨礦鹽疾病分冊(cè)》中該疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;②骨密度測(cè)定結(jié)果低于-2.5SD;③對(duì)本研究涉及用藥耐受;④知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)[6]:①近期接受類似治療;②存在膝關(guān)節(jié)手術(shù)史者;③關(guān)節(jié)處皮膚受損者;④合并腎功能不全者者;⑤合并高鎂血癥、高鈣血癥者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療,每日給予口服0.5 μg骨化三醇膠囊[生產(chǎn)廠家:正大制藥(青島)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20143141,規(guī)格:0.5μg]以及1200mg碳酸鈣D3片(生產(chǎn)廠家:惠氏制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029,規(guī)格:每片含鈣600mg)。再每周一次給予關(guān)節(jié)腔注射一次25mg玻璃酸鈉(生產(chǎn)廠家:上海昊海生物科技股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20051837,規(guī)格:2mL:20mg),連續(xù)治療五周。

試驗(yàn)組患者加用靜脈滴注5mg唑來(lái)膦酸(生產(chǎn)廠家:正大天晴藥業(yè)集團(tuán),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20113138,規(guī)格:100mL:5mg)治療,給藥時(shí)間應(yīng)控制在半小時(shí)以上,每年治療一次。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療效果。根據(jù)關(guān)節(jié)腫脹不適、疼痛感等臨床癥狀消退情況以及膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度等功能恢復(fù)情況進(jìn)行臨床療效評(píng)定。顯效:上述臨床癥狀完全消失,膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度提高,患者恢復(fù)正常的步行、上下臺(tái)階能力;有效:上述臨床癥狀顯著改善,膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度提高,患者具備獨(dú)立步行、上下臺(tái)階能力;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效[7]。

對(duì)比治療前、一年后膝關(guān)節(jié)疼痛。據(jù)視覺(jué)模擬評(píng)分表(VAS)評(píng)定,量表滿分10分,分值與疼痛成正比。

對(duì)比兩組治療前、治療一年后膝關(guān)節(jié)功能改善情況。據(jù)膝關(guān)節(jié)lysholm量表評(píng)定,以閉鎖感、跛行、腫脹、疼痛八項(xiàng),滿分100分,分值與膝關(guān)節(jié)功能成正比[8]。

對(duì)比兩組治療前、治療一年后關(guān)節(jié)炎性情況改善情況。根據(jù)WOMAC骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)定,包括17項(xiàng)功能障礙、2項(xiàng)僵直、5項(xiàng)疼痛,量表總分100分,分值與病情嚴(yán)重程度成正比[9]。

對(duì)比兩組治療前、治療一年后股骨粗隆、股骨頸以及腰1～4椎體骨密度改善情況。測(cè)定方式為雙能 X 線骨密度測(cè)量?jī)x。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療效果

治療后,組間治療總有效率對(duì)比,為試驗(yàn)組更高(P<0.05)。詳情見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組治療效果 [n(%)]

2.2 對(duì)比兩組膝關(guān)節(jié)疼痛、功能、炎性程度改善情況

治療前,兩組患者的VAS、 lysholm、WOMAC得分對(duì)比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組患者的VAS、WOMAC得分對(duì)比,為試驗(yàn)組更低(P<0.05);兩組患者的lysholm得分對(duì)比,為試驗(yàn)組更高(P<0.05)。詳情見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組膝關(guān)節(jié)疼痛、功能、炎性程度改善情況分)

2.3 對(duì)比兩組骨密度改善情況

治療前,兩組患者的股骨粗隆、股骨頸以及腰1～4椎體骨密度對(duì)比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組患者的股骨粗隆、股骨頸以及腰1～4椎體骨密度對(duì)比,為試驗(yàn)組更高(P<0.05)。詳情見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組骨密度改善情況

3 討論

雌激素具有對(duì)破骨細(xì)胞活性產(chǎn)生相關(guān)抑制的功能,能夠維持骨吸收的耦連。當(dāng)女性絕經(jīng)后,雌激素水平分泌量大幅度降低,會(huì)造成骨吸收減少,造成骨量降低,進(jìn)而引發(fā)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生[10]。因此,絕經(jīng)后女性患骨質(zhì)疏松癥概率較高,疾病發(fā)生后會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、疼痛不適等臨床表現(xiàn),如骨密度含量過(guò)低,還會(huì)增加骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。而骨關(guān)節(jié)炎是代謝、創(chuàng)傷等因素誘發(fā)的常見(jiàn)疾病,會(huì)造成軟骨細(xì)胞出現(xiàn)代謝的異常,進(jìn)一步的造成了軟骨受損的結(jié)果,進(jìn)而引發(fā)骨質(zhì)裸露、軟骨被破壞等情況出現(xiàn)[12]。兩種疾病一旦合并發(fā)生,多會(huì)互相影響,造成惡性循環(huán),不利于患者預(yù)后。

本研究表明,治療后,試驗(yàn)組治療總有效率更高(P<0.05);兩組患者的VAS、WOMAC得分對(duì)比,為試驗(yàn)組更低(P<0.05);兩組患者的lysholm得分對(duì)比,為試驗(yàn)組更高(P<0.05)。這證實(shí)了,在該合并癥患者的治療中增加唑來(lái)膦酸取得了顯著的臨床效果,患者的關(guān)節(jié)功能、疼痛程度以及炎性程度均得到了明顯的改善。這與段喜梅學(xué)者[13]在《海峽藥學(xué)》中發(fā)表的一文中相應(yīng)觀點(diǎn)一致,證實(shí)了本研究結(jié)果的可靠性。分析其原因可能為,以往臨床對(duì)該疾病的主要治療方案包括給予促進(jìn)鈣吸收藥物、鈣質(zhì)補(bǔ)充,配合鎮(zhèn)痛以及物理治療[14]。玻璃酸鈉注射液是對(duì)金屬蛋白酶、軟骨基質(zhì)的產(chǎn)生有抑制效果,屬于外源性透明質(zhì)酸,對(duì)關(guān)節(jié)的狀態(tài)恢復(fù)有促進(jìn)功能,能夠起到保護(hù)、潤(rùn)滑關(guān)節(jié)的效果,但對(duì)炎癥的抑制以及鎮(zhèn)痛效果欠佳。唑來(lái)膦酸能夠?qū)?xì)胞甲羥戊酸的代謝通路起到抑制作用,進(jìn)而對(duì)類戊二烯脂質(zhì)以及膽固醇的合成起到抑制效果,進(jìn)而滅活對(duì)破骨細(xì)胞骨架排列、細(xì)胞形態(tài)有調(diào)節(jié)作用的GTP酶活性,對(duì)破骨細(xì)胞進(jìn)行抑制,促進(jìn)其死亡[15]。同時(shí),該藥物對(duì)破骨細(xì)胞對(duì)未成熟以及軟骨組織的吸收有抑制效果,能夠使疼痛得到緩解,進(jìn)而使骨質(zhì)疏松癥狀得到改善。

本研究還得出,兩組患者的股骨粗隆、股骨頸以及腰1～4椎體骨密度對(duì)比,為試驗(yàn)組更高(P<0.05)。這提示,唑來(lái)膦酸的應(yīng)用對(duì)骨密度的提高有積極促進(jìn)效果。分析其原因可能是,唑來(lái)膦酸具有較長(zhǎng)的半衰期,其二氮咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)能夠使骨結(jié)合的能力顯著強(qiáng)化,具有較強(qiáng)的生物利用度,進(jìn)而患者的骨密度得到提高。但由于本研究選取的研究對(duì)象數(shù)量有限,故應(yīng)在日后的臨床工作中擴(kuò)大研究范圍,提高研究準(zhǔn)確性。

綜上所述,唑來(lái)膦酸治療合并骨關(guān)節(jié)炎絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥取得了較好的臨床效果,患者關(guān)節(jié)疼痛程度有所減輕,股骨粗隆、股骨頸以及腰1～4椎體骨密度均得到了提高,改善膝關(guān)節(jié)功能以及骨關(guān)節(jié)炎性。但考慮到本研究納入樣本數(shù)量有限,且由于時(shí)間限制,并未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià),由此獲得結(jié)論可能存在一定的局限性。